Пиридоксин / доксиламин - Pyridoxine/doxylamine

Пиридоксин / доксиламин
Комбинация
Пиридоксин Витамин
Доксиламин Антигистаминный
Клинические данные
Торговые наименования Диклегис, Бендектин, Дебендокс, Ленотан, Мербентал, Диклектин, другие

Категория беременности
Пути
администрирования		 Устно
Легальное положение
Легальное положение
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
КЕГГ
  (проверять)

Пиридоксин / доксиламин , продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Diclectin , представляет собой комбинацию гидрохлорида пиридоксина ( витамин B 6 ) и сукцината доксиламина . Обычно он используется при тошноте и рвоте во время беременности (утреннее недомогание); хотя его эффективность не доказана

Медицинское использование

Комбинация пиридоксина , чаще называемого витамином B6, и доксиламина эффективна для лечения тошноты и рвоты во время беременности . Однако обзор 2018 года показал, что польза была небольшой.

Доксиламин и пиридоксин совместимы с беременными препаратами, что соответствует оценке безопасности комбинированного препарата FDA. Они были отнесены FDA к категории лекарств категории А (нет доказательств риска для плода). Эта буквенная система классификации риска во время беременности больше не используется и в настоящее время отменяется FDA.

Позиция медицинских организаций

Американский конгресс акушеров и гинекологов (ACOG) говорится , что рекомендация «принимать витамин B6 или витамин B6 плюс Доксиламин является безопасной и эффективной , и следует рассматривать в качестве первой линии лечения» основан на последовательных научных данных. Эта рекомендация была оценена в Министерстве здравоохранения и человеческие услуги " Агентство по здравоохранению и качеству исследований , которые согласны , что выгода от реализации рекомендаций ориентировочных будет снижением на тошноте и рвоте беременности. Общество акушеров и гинекологов Канады (SOGC) опубликовало Руководство по клинической практике лечения тошноты и рвоты во время беременности, в котором говорится, что «комбинация доксиламина / пиридоксина должна быть стандартом лечения, поскольку она имеет наибольшие доказательства того, что поддержать его эффективность и безопасность ».

Программа Motherisk при больнице для больных детей в Торонто рекомендует комбинацию доксиламина и пиридоксина в качестве терапии первой линии для лечения тошноты и рвоты во время беременности.

Побочные эффекты

Пиридоксин - водорастворимый витамин , не имеющий побочных эффектов.

Наиболее частая побочная реакция на доксиламин - сонливость. Другие побочные лекарственные реакции, связанные с доксиламина сукцинатом, могут включать: головокружение, нервозность, боль в эпигастрии, головную боль, сердцебиение, диарею, дезориентацию, раздражительность, судороги, задержку мочи или бессонницу.

Не рекомендуется принимать доксиламин с другими лекарствами того же класса, лекарствами, действующими на центральную нервную систему (ЦНС), или с алкоголем, поскольку это может увеличить риск побочных эффектов. Чтобы свести к минимуму риск определенных побочных эффектов, доксиламин не следует использовать при приеме каких-либо лекарств, классифицируемых как ингибитор моноаминоксидазы (MAOI), и его следует использовать с осторожностью, если вообще, при наличии определенных заболеваний.

Поскольку доксиламин достаточно мал по молекулярной массе, чтобы попадать в грудное молоко, женщинам не следует кормить грудью при использовании продуктов с доксиламином, поскольку это может привести к неблагоприятным последствиям для грудного ребенка.

Безопасность при беременности

Из-за обширных научных данных, демонстрирующих отсутствие разницы в риске врожденных дефектов или других неблагоприятных исходов беременности между младенцами, матери которых принимают пиридоксин / доксиламин во время беременности, и теми младенцами, чьи матери не принимают эту комбинацию лекарств, два ингредиента препарат считается совместимым с беременностью (или препараты категории А с предыдущей системой классификации факторов риска беременности).

С середины 1950-х годов более 33 миллионов женщин использовали комбинированный препарат пиридоксин / доксиламин во время беременности, и был проведен научный анализ более 200000 беременных, подвергшихся воздействию, чтобы определить, вредна ли комбинация пиридоксина и доксиламина для будущего ребенка. Никакие эпидемиологические исследования не выявили тератогенного действия.

Было проведено два отдельных метаанализа , в которых оценивались исходы беременности после использования комбинации пиридоксина и доксиламина с дицикломином или без него в течение первого триместра беременности. Первоначальный метаанализ, опубликованный в 1988 году, объединил данные 12 когортных исследований и 5 исследований случай-контроль, а последующий метаанализ, опубликованный в 1994 году, объединил данные 16 когортных исследований и 11 исследований случай-контроль. Эти исследования включали более 200000 беременностей, подвергшихся воздействию бендектина, и не выявили повышенного риска серьезных пороков развития. Отдельные анализы были проведены для конкретных дефектов, включая пороки сердца, дефекты сокращения конечностей, расщелины рта и пороки развития половых путей; повышенных рисков для этих дефектов не обнаружено.

В 1989 году группа канадских и американских экспертов для Специального консультативного комитета по репродуктивной физиологии при Отделении охраны здоровья Министерства здравоохранения Канады ( в настоящее время называется Отделением товаров для здоровья и питания). Эти научные эксперты пришли к выводу, что «многочисленные исследования на животных и людях, о которых сообщалось в научной и медицинской литературе, демонстрируют, что бендектин не является тератогеном. Безопасность бендектина / диклектина при лечении тошноты и рвоты во время беременности была подтверждена его применением у многих тысяч беременных женщин ».

Было проведено исследование, чтобы определить, влияет ли комбинированный препарат пиридоксина и доксиламина на нервное развитие у детей, подвергшихся внутриутробному облучению. Результаты этого исследования не выявили разницы в показателях коэффициента интеллекта между детьми, которые подвергались воздействию пиридоксина / доксиламина внутриутробно, и детьми, которые не подвергались воздействию.

История

Комбинация доксиламина и витамина B6 была впервые представлена ​​на рынке США как бендектин в 1956 году. В то время бендектин был лекарством, отпускаемым по рецепту из трех ингредиентов. Третий препарат , дицикломин , антихолинергическое / спазмолитическое средство категории B при беременности , был исключен из состава, начиная с 1976 года, из-за его недостаточной эффективности. Бендектин (доксиламин / витамин B6) был добровольно удален с рынка в 1983 году его производителем, Merrell Dow Pharmaceuticals , после многочисленных судебных исков, в которых утверждалось, что он вызывает врожденные дефекты , хотя комиссия FDA пришла к выводу, что никакой связи между бендектином и врожденными дефектами не выявлено. В судебном процессе бендектин должен был вызывать все виды пороков развития и проблем плода, включая конечности и другие деформации опорно-двигательного аппарата, лицевое и мозговое повреждение, дефекты дыхательной, желудочно-кишечной, сердечно-сосудистой и мочеполовой систем, заболевания крови и рак. Самым известным делом, связанным с этим препаратом, является дело « Дауберт против Merrell Dow Pharmaceuticals» (1993 г.). Эти иски возглавлял известный адвокат истца Мелвин Белли . Позже выяснилось, что главный свидетель по делу против Бендектина, Уильям Макбрайд , сфальсифицировал исследование тератогенных эффектов препарата, и был исключен из медицинского реестра Австралии.

Обширный обзор доказательств, представленных в ходе судебного разбирательства в отношении бендектина, был обобщен и не обнаружил никаких доказательств того, что препарат, используемый в клинической практике, был связан с врожденными дефектами.

В 1999 году FDA опубликовало в Федеральном реестре заявление, в котором резюмировало их мнение относительно безопасности пиридоксина / доксиламина во время беременности: «FDA установило, что лекарственный продукт Bendectin, таблетка, состоящая из 10 мг гидрохлорида пиридоксина и сукцината доксиламина. 10 мг для профилактики тошноты во время беременности не было снято с продажи по соображениям безопасности или эффективности ».

В понедельник 8 апреля 2013 г. FDA одобрило возврат комбинации доксиламин-пиридоксин под новым товарным знаком Diclegis. Лекарство производится Duchesnay Inc.

В июле 2015 года фармацевтическая компания подверглась тщательной проверке за продвижение своего препарата через американскую знаменитость Ким Кардашьян в социальных сетях Facebook и Instagram .

В октябре 2015 года, Торонто, Канада, врачи доктора. Навиндра Персо, Джессика Чин и Марк Уокер написали открытое письмо в Журнал акушерства и гинекологии Канады, выразив обеспокоенность по поводу рисков, связанных с диклектином, и рекомендовали пересмотреть его как «фармакологическое средство первой линии» против тошноты и рвоты во время беременности. . Доктор Персо поделился с информационными агентствами, что его единственный источник данных по исследованиям этого препарата поступил из Министерства здравоохранения Канады, и заявил, что он смог получить доступ к документу только после подписания соглашения о конфиденциальности.

Общество и культура

Дело Bendectin и последующее удаление препарата с рынка США имело ряд последствий. Во-первых, сразу же увеличилось количество госпитализаций по поводу тошноты и рвоты во время беременности. Во-вторых, это сделало лечение пустым с точки зрения наличия безопасного лекарства, которое можно было бы использовать для облегчения утреннего недомогания у беременных женщин в США, состояния, которое в самой тяжелой форме, называемой гиперемезис беременных , может быть как опасным для жизни, так и вызывать у женщин прервать беременность. Отсутствие безопасного и эффективного препарата для лечения тошноты и рвоты во время беременности привело к использованию других, менее изученных препаратов во время беременности. В-третьих, утверждалось, что после опыта с Bendectin фармацевтические компании воздержались от разработки лекарств для беременных. В результате только несколько лекарств были одобрены FDA для акушерских показаний за последние несколько десятилетий. Наконец, среди беременных женщин и медицинских работников возросло мнение о том, что все лекарства обладают тератогенным действием. Необоснованный страх перед применением лекарств во время беременности лишил многих женщин возможности получить необходимое им лечение.

С юридической точки зрения дело Дауберта против Merrell Dow Pharmaceuticals , 509 US 579 (1993) установило новый стандарт для допуска показаний экспертов в федеральных судах вместо стандарта Фрая .

Смотрите также

использованная литература

внешние ссылки