Клейзеновская конденсация - Claisen condensation
| Клейзеновская конденсация | |
|---|---|
| Названный в честь | Райнер Людвиг Клайзен |
| Тип реакции | Реакция сцепления |
| Идентификаторы | |
| Портал органической химии | клайзен-конденсация |
| Идентификатор онтологии RSC | RXNO: 0000043 |
Клайзена конденсации представляет собой углерод-углеродную связь , образуя реакцию , что происходит между двумя сложными эфирами или одного эфира и другого карбонильного соединения в присутствии сильного основания , в результате чего в β-кето сложный эфир или & beta ; дикетона . Он назван в честь Райнера Людвига Клайзена , который впервые опубликовал свою работу о реакции в 1887 году.
Требования
По крайней мере, один из реагентов должен быть енолизируемым (иметь α-протон и быть способным подвергаться депротонированию с образованием енолят-аниона ). Существует ряд различных комбинаций енолизируемых и неэнолизируемых карбонильных соединений, которые образуют несколько различных типов Клейзена.
Используемое основание не должно мешать реакции, подвергаясь нуклеофильному замещению или присоединению карбонильным углеродом. По этой причине часто используется конъюгат алкоксида натрия с основанием образовавшегося спирта (например, этоксид натрия, если образуется этанол ), поскольку алкоксид регенерируется. В смешанных конденсациях Клайзена можно использовать ненуклеофильное основание, такое как диизопропиламид лития или LDA, поскольку только одно соединение является енолизируемым. LDA обычно не используется в классической конденсации Клайзена или Дикмана из-за енолизации электрофильного эфира.
Алкоксильная часть сложного эфира должна быть относительно хорошей уходящей группой . Обычно используются метиловый и этиловый эфиры, которые дают метоксид и этоксид соответственно.
Типы
- Классическая конденсация Клайзена, самоконденсация между двумя молекулами соединения, содержащего енолизируемый сложный эфир.
- Смешанная (или «перекрестная») конденсация Клайзена, где используются один енолизируемый сложный эфир или кетон и один ненолизируемый сложный эфир.
- Дикман конденсации , где молекула с двумя сложноэфирными группами реагирует внутримолекулярно , образуя циклическую β-кето сложный эфир. В этом случае образующееся кольцо не должно деформироваться , обычно это 5- или 6-членная цепь или кольцо.
Механизм
На первом этапе механизма α-протон удаляется сильным основанием, что приводит к образованию енолят-аниона, который становится относительно стабильным за счет делокализации электронов. Затем карбонильный углерод (другого) сложного эфира подвергается нуклеофильной атаке енолят-анионом. Затем алкоксигруппа удаляется (что приводит к (повторному) образованию алкоксида), а алкоксид удаляет вновь образованный двойной α-протон с образованием нового енолятного аниона с высокой резонансной стабилизацией. Водная кислота (например, серная кислота или фосфорная кислота ) добавляется на последней стадии для нейтрализации енолята и любого еще присутствующего основания. Затем выделяют вновь образованный β-кетоэфир или β-дикетон. Обратите внимание, что для реакции требуется стехиометрическое количество основания, поскольку удаление двойного α-протона термодинамически стимулирует протекающую в остальном эндергоническую реакцию. То есть конденсация Клайзена не работает с субстратами, содержащими только один α-водород, из-за эффекта движущей силы депротонирования β-кетоэфира на последней стадии.
|
| анимация |
Конденсация Стоббе
Конденсации Stobbe является модификацией специфичны для диэтилового эфира из нтарной кислоты , требующей менее сильных оснований. Примером может служить его реакция с бензофеноном :
Механизм реакции, который объясняет образование как сложноэфирной группы, так и группы карбоновой кислоты, основан на промежуточном лактоне ( 5 ):
Конденсация Стоббе была использована на первой стадии синтеза таметралина Райнхардом Сарджесом, и ее также можно использовать в синтезе димефадана .
Смотрите также
Рекомендации
внешняя ссылка
- «Клэйзен Конденсация» . Портал органической химии.