Терифлуномид - Teriflunomide
Клинические данные | |
---|---|
Торговые наименования | Aubagio |
Другие имена | A77 1726 |
AHFS / Drugs.com | Монография |
MedlinePlus | a613010 |
Данные лицензии | |
Категория беременности |
|
Пути администрирования |
Устно |
Код УВД | |
Легальное положение | |
Легальное положение | |
Фармакокинетические данные | |
Связывание с белками | > 99,3% |
Ликвидация Период полураспада | 2 недели |
Экскреция | Желчный проток / кал , почки |
Идентификаторы | |
| |
Количество CAS | |
PubChem CID | |
IUPHAR / BPS | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
КЕГГ | |
ЧЭБИ | |
ЧЭМБЛ | |
Панель управления CompTox ( EPA ) | |
ECHA InfoCard | 100.170.077 |
Химические и физические данные | |
Формула | C 12 H 9 F 3 N 2 O 2 |
Молярная масса | 270,211 г · моль -1 |
3D модель ( JSmol ) | |
| |
| |
(что это?) (проверить) |
Терифлуномид , продаваемый под торговой маркой Aubagio , является активным метаболитом из лефлуномида . Терифлуномид исследовался в III фазе клинического исследования TEMSO как лекарство от рассеянного склероза (РС). Исследование было завершено в июле 2010 г. Результаты за 2 года оказались положительными. Однако последующее прямое сравнительное исследование TENERE показало, что «хотя постоянное прекращение [терапии] было значительно реже среди пациентов с РС, получавших терифлуномид, по сравнению с интерфероном бета-1а , рецидивы были более распространены при применении терифлуномида». Препарат был одобрен для использования в США в сентябре 2012 года, а в странах Европейского Союза - в августе 2013 года.
Механизмы действия
Терифлуномид - иммуномодулирующий препарат, ингибирующий синтез пиримидина de novo за счет блокирования фермента дигидрооротатдегидрогеназы . Неясно, объясняет ли это его влияние на поражения РС.
Терифлуномид подавляет быстро делящиеся клетки, в том числе активированные Т-клетки, которые, как считается, управляют болезненным процессом при РС. Терифлуномид может снизить риск инфекций по сравнению с препаратами, подобными химиотерапии, из-за его более ограниченного воздействия на иммунную систему.
Было обнаружено, что терифлуномид блокирует фактор транскрипции NF-κB . Он также подавляет ферменты тирозинкиназы , но только в высоких дозах, которые клинически не используются.
Активация лефлуномида до терифлуномида
Фирменный терифлуномид препарата является основным активным в естественных условиях метаболита в общем доступном лефлуномиде. При введении лефлуномида 70% введенного препарата превращается в терифлуномид. Единственное различие между молекулами - раскрытие изоксазольного кольца. Это считается простой структурной модификацией и технически простым одностадийным синтетическим преобразованием. При пероральном введении лефлуномида in vivo изоксазольное кольцо лефлуномида раскрывается и образуется терифлуномид.
"Независимо от вводимого вещества (лефлуномид или терифлуномид), это одна и та же молекула (терифлуномид) - та, которая оказывает фармакологическое, иммунологическое или метаболическое действие с точки зрения восстановления, коррекции или изменения физиологических функций и не проявляется при клиническом применении , новое химическое соединение для пациентов ". Из-за этого EMA изначально не считала терифлуномид новым действующим веществом.
Смотрите также
См. Лефлуномид для получения информации о фармакокинетике, побочных эффектах, противопоказаниях и других данных.
Рекомендации
внешняя ссылка
- «Терифлуномид» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.