Триметазидин - Trimetazidine
Клинические данные | |
---|---|
AHFS / Drugs.com | Международные названия лекарств |
Пути администрирования |
Устный |
Код УВД | |
Правовой статус | |
Правовой статус | |
Фармакокинетические данные | |
Биодоступность | полностью всасывается примерно через 5 часов, устойчивое состояние достигается к 60-му часу |
Связывание с белками | низкий (16%) |
Метаболизм | минимальный |
Ликвидация Период полураспада | От 7 до 12 часов |
Экскреция | в основном почечная (без изменений) , экспозиция увеличивается при почечной недостаточности - в среднем в 4 раза у субъектов с тяжелой почечной недостаточностью (CrCl <30 мл / мин) |
Идентификаторы | |
| |
Количество CAS | |
PubChem CID | |
ChemSpider | |
UNII | |
ЧЭМБЛ | |
Панель управления CompTox ( EPA ) | |
ECHA InfoCard | 100.023.355 |
Химические и физические данные | |
Формула | C 14 H 22 N 2 O 3 |
Молярная масса | 266,341 г · моль -1 |
3D модель ( JSmol ) | |
| |
| |
(что это?) (проверить) |
Триметазидин - это лекарство от стенокардии, которое продается под разными торговыми марками. Триметазидин описывается как первое цитопротекторное противоишемическое средство, разработанное и проданное компанией Laboratoires Servier (Франция). Триметазидин является противоишемическим (антиангинальным) метаболическим агентом из класса ингибиторов окисления жирных кислот , что означает, что он улучшает утилизацию глюкозы в миокарде за счет ингибирования метаболизма жирных кислот .
Медицинское использование
Триметазидин обычно назначают для длительного лечения стенокардии, а в некоторых странах (включая Францию) - от шума в ушах и головокружения. Принимается дважды в день. В 2012 году Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) завершило обзор преимуществ и рисков триметазидина и рекомендовало ограничить использование препаратов, содержащих триметазидин, в качестве дополнительного лечения стенокардии в случае неадекватного контроля или непереносимости антиангинальной терапии первой линии.
Контролируемые исследования у пациентов со стенокардией показали, что триметазидин увеличивает резерв коронарного кровотока , тем самым задерживая начало ишемии, связанной с физической нагрузкой, ограничивает быстрые колебания артериального давления без каких-либо значительных изменений частоты сердечных сокращений , значительно снижает частоту приступов стенокардии и приводит к значительное снижение употребления нитратов .
Он улучшает функцию левого желудочка у больных сахарным диабетом с ишемической болезнью сердца . Недавно было показано, что он эффективен у пациентов с сердечной недостаточностью различной этиологии.
Другое фармацевтическое применение
Триметазидин в список запрещенных веществ в легкой атлетике со стороны Всемирного антидопингового агентства . В 2014 году китайский олимпийский чемпион по плаванию Сунь Ян дал положительный результат на триметазидин, который был недавно запрещен четыре месяца назад и классифицирован как запрещенный стимулятор в то время Всемирным антидопинговым агентством (WADA). Вследствие этого Сан была запрещена Китайской ассоциацией плавания на 3 месяца. В январе 2015 года ВАДА реклассифицировало триметазидин и понизило его статус с «стимулятора» до «модулятора сердечного метаболизма».
Побочные эффекты
Триметазидин рассматривался как препарат с высоким профилем безопасности и переносимости. Взаимодействует с ингибиторами моноаминоксидазы .
Имеется скудная информация о влиянии триметазидина на смертность, сердечно-сосудистые события или качество жизни. Долгосрочные рандомизированные контролируемые испытания, сравнивающие триметазидин со стандартными антиангинальными средствами с использованием клинически важных результатов, были бы оправданы. Недавно международное многоцентровое ретроспективное когортное исследование действительно показало, что у пациентов с сердечной недостаточностью различной этиологии добавление триметазидина к традиционной оптимальной терапии может снизить смертность и заболеваемость.
EMA рекомендует врачам больше не назначать триметазидин для лечения пациентов с шумом в ушах , головокружением или нарушениями зрения. Недавняя оценка EMA также выявила редкие случаи (3,6 / 1000000 пациенто-лет) симптомов болезни Паркинсона (или экстрапирамидных) (таких как тремор, ригидность, акинезия, гипертония), нестабильности походки, синдрома беспокойных ног , других связанных двигательных нарушений, большинство из них пациент выздоровел в течение 4 месяцев после прекращения лечения, поэтому врачи не рекомендуют назначать лекарство ни пациентам с болезнью Паркинсона, симптомами паркинсонизма, тремором, синдромом беспокойных ног или другими связанными с ним двигательными расстройствами, ни пациентам с тяжелой почечной недостаточностью.
Механизм действия
Триметазидина ингибирует бета-окисления из жирных кислот пути блокирования длинноцепочечного 3-кетоацил-СоА тиолаза , что усиливает окисление глюкозы. В ишемической клетке энергия, получаемая при окислении глюкозы, требует меньшего потребления кислорода, чем в процессе бета-окисления. Усиление окисления глюкозы оптимизирует клеточные энергетические процессы, тем самым поддерживая надлежащий энергетический обмен во время ишемии. Сохраняя энергетический метаболизм в клетках, подвергшихся гипоксии или ишемии, триметазидин предотвращает снижение внутриклеточных уровней АТФ, тем самым обеспечивая правильное функционирование ионных насосов и трансмембранного натрий-калиевого потока при сохранении клеточного гомеостаза.
использованная литература
дальнейшее чтение
- Селье П., Брустет Дж. П. (2003). «Оценка антиишемического и антиангинального эффекта при минимальной концентрации в плазме и безопасности триметазидина MR 35 мг у пациентов со стабильной стенокардией: многоцентровое двойное слепое плацебо-контролируемое исследование». Am J Cardiovasc Drugs . 3 (5): 361–9. DOI : 10.2165 / 00129784-200303050-00007 . PMID 14728070 . S2CID 68895472 .
- Жениссель П., Чоджания Ю., Демолис Дж. Л., Рагено И., Джайон П. (2004). «Оценка свойств замедленного высвобождения новой пероральной рецептуры триметазидина у свиней и собак и подтверждение у здоровых добровольцев». Eur J Drug Metab Pharmacokinet . 29 (1): 61–8. DOI : 10.1007 / BF03190575 . PMID 15151172 . S2CID 10455129 .