Винтафолид - Vintafolide

Винтафолид
Состав винтафолида
Клинические данные
Другие названия ИС-145
Код УВД
Правовой статус
Правовой статус
Идентификаторы
  • N - (4 - {[(2-амино-4-оксо-1,4-dihydropteridin-6-ил) метил] амино} бензоил) - L -γ-глутамил L -α-аспартил L -arginyl- л -α-аспартил- L- α-аспартил- L- дисульфид цистеина с метилом (5 S , 7 R , 9 S ) -5-этил-9 - [(3a R , 4 R , 5 S , 5a R , 10b R , 13a R ) -3a-этил-4,5-дигидрокси-8-метокси-6-метил-5 - ({2 - [(2-сульфанилэтокси) карбонил] гидразинил} карбонил) -3a, 4,5,5a, 6,11,12,13a-октагидро- 1H -индолизино [8,1- cd ] карбазол-9-ил] -5-гидрокси-1,4,5,6,7,8,9,10-октагидро- 2 H -3,7-метаноазациклоундецино [5,4- b ] индол-9-карбоксилат
Количество CAS
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ECHA InfoCard 100.234.085 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
Формула C 86 H 109 N 21 O 26 S 2
Молярная масса 1 917 0,06  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • [H] / N = C (\ N) / NCCC [C @@ H] (C (= O) N [C @@ H] (CC (= O) O) C (= O) N [C @@ H] (CC (= O) O) C (= O) N [C @@ H] (CSSCCOC (= O) NNC (= O) [C @@] 1 ([C @ H] 2 ​​[C @] 3 (CCN4 [C @ H] 3 [C @] ([C @ H] 1O) (C = CC4) CC) c5cc (c (cc5N2C) OC) [C @] 6 (C [C @@ H] 7C [C @] (CN (C7) CCc8c6 [nH] c9c8cccc9) (CC) O) C (= O) OC) O) C (= O) O) NC (= O) [C @ H] (CC (= O) O) NC (= O) CC [C @@ H] (C (= O) O) NC (= O) c1ccc (cc1) NCc1cnc2c (n1) c (= O) [nH] c (n2) N
  • InChI = 1S / C86H109N21O26S2 / c1-6-82 (129) 35-42-36-85 (78 (127) 132-5,64-47 (21-26-106 (39-42) 41-82) 46- 12-8-9-13-50 (46) 95-64) 49-30-48-57 (34-58 (49) 131-4) 105 (3) 75-84 (48) 23-27-107- 25-11-22-83 (7-2,74 (84) 107) 76 (125) 86 (75,130) 77 (126) 103-104-81 (128) 133-28-29-134-135-40- 56 (73 (123) 124) 100-70 (119) 55 (33-62 (113) 114) 99-69 (118) 54 (32-61 (111) 112) 98-67 (116) 51 (14- 10-24-90-79 (87) 88) 96-68 (117) 53 (31-60 (109) 110) 94-59 (108) 20-19-52 (72 (121) 122) 97-66 ( 115) 43-15-17-44 (18-16-43) 91-37-45-38-92-65-63 (93-45) 71 (120) 102-80 (89) 101-65 / h8- 9,11-13,15-18,22,30,34,38,42,51-56,74-76,91,95,125,129-130H, 6-7,10,14,19-21,23-29, 31-33,35-37,39-41H2,1-5H3, (H, 94,108) (H, 96,117) (H, 97,115) (H, 98,116) (H, 99,118) (H, 100,119) (H, 103,126 ) (H, 104,128) (H, 109,110) (H, 111,112) (H, 113,114) (H, 121,122) (H, 123,124) (H4,87,88,90) (H3,89,92,101,102,120) / t42- , 51-, 52-, 53-, 54-, 55-, 56-, 74-, 75 +, 76 +, 82-, 83 +, 84 +, 85-, 86- / m0 / s1
  • Ключ: KUZYSQSABONDME-QRLOMCMNSA-N проверятьY

Винтафолид - это исследуемый таргетный терапевтический препарат против рака, который в настоящее время разрабатывается Endocyte и Merck & Co.. Это низкомолекулярный лекарственный конъюгат, состоящий из небольшой молекулы, нацеленной на рецептор фолиевой кислоты , который сверхэкспрессируется при определенных раковых заболеваниях, таких как рак яичников , и сильнодействующей химиотерапии. препарат, винбластин .

Винтафолид предназначен для селективной доставки токсичного препарата винбластина к клеткам, экспрессирующим рецептор фолиевой кислоты, с использованием нацеливания на фолиевую кислоту .

Он разрабатывается с сопутствующим агентом визуализации, этарфолатидом , который идентифицирует пациентов, которые экспрессируют рецептор фолиевой кислоты и, таким образом, вероятно, ответят на лечение винтафолидом.

Фаза 3 исследования по оценке винтафолида для лечения платинорезистентного рака яичников (исследование PROCEED) и исследование фазы 2b (исследование TARGET) немелкоклеточной карциномы легкого (НМРЛ) продолжаются (в 2012 году).

Свид заявки (MAA) подачи для vintafolide и etarfolatide для лечения больных с фолат - рецептора -положительным платины устойчивостью рака яичников в сочетании с доксорубицином , пегилированный липосомальный доксорубицин (PLD), была принята Европейским агентством по лекарственным средствам . Препарат получил сирота статус наркотиков в Европе в марте 2012 года Merck & Co. приобрела развитие и маркетинговые права на этот экспериментальный препарат рака от клеточного включения в апреле 2012 года клеточное включения остается ответственными за разработку и коммерциализацию etarfolatide, неинвазивный компаньон изображения агент, используемый для идентификации пациентов, экспрессирующих рецептор фолиевой кислоты, которые, вероятно, будут реагировать на лечение винтафолидом.

В 2014 году Merck и Endocyte остановили исследование поздней стадии (PROCEED) винтафолида в лечении рака яичников по рекомендации комиссии по мониторингу безопасности данных, заявив, что препарат не улучшил выживаемость без прогрессирования заболевания.

Механизм действия

Фолат необходим для деления клеток, и быстро делящиеся раковые клетки часто экспрессируют рецепторы фолиевой кислоты для захвата достаточного количества фолиевой кислоты для поддержки быстрого роста клеток. Повышенная экспрессия рецептора фолиевой кислоты наблюдается при многих заболеваниях, включая другие быстрорастущие раковые образования и воспалительные заболевания . Винтафолид связывается с рецептором фолиевой кислоты и впоследствии поглощается клеткой посредством естественного процесса интернализации, называемого эндоцитозом . Попав внутрь клетки, линкер винтафолида высвобождает химиотерапевтический препарат, который убивает клетку.

Рекомендации