Ксенотропный вирус, связанный с вирусом мышиного лейкоза - Xenotropic murine leukemia virus–related virus
| Ксенотропный вирус мышиного лейкоза, связанный с вирусом | |
|---|---|
|
|
Классификация вирусов 
|
|
| (без рейтинга): | Вирус |
| Царство : | Рибовирия |
| Королевство: | Парарнавиры |
| Тип: | Artverviricota |
| Учебный класс: | Revtraviricetes |
| Заказ: | Ортервиралес |
| Семья: | Retroviridae |
| Род: | Гаммаретровирус |
| Вирус: |
Ксенотропный вирус мышиного лейкоза, связанный с вирусом
|
Ксенотропный вирус мышиного лейкоза ( XMRV ) - это ретровирус, который был впервые описан в 2006 году как явно новый патоген для человека, обнаруженный в образцах тканей мужчин с раком простаты . Первоначальные отчеты ошибочно связывали вирус с раком простаты, а затем с синдромом хронической усталости (СХУ), что вызвало значительный интерес в научных кругах и сообществах пациентов, исследование XMRV как потенциальной причины множественных заболеваний и обеспокоенность общественного здравоохранения по поводу безопасности из донорской кровоснабжении .
Ксенотропные вирусы реплицируются или воспроизводятся в клетках, отличных от клеток вида-хозяина. Мыши относятся к семейству грызунов Muridae , которое включает обычных домашних крыс и мышей.
Последующие исследования установили, что XMRV на самом деле был лабораторным контаминантом, а не новым патогеном. XMRV был непреднамеренно создан в лаборатории в результате генетической рекомбинации между двумя ретровирусами мыши во время размножения линии клеток рака простаты в середине 1990-х годов. Ложноположительное обнаружение XMRV может также произойти из-за загрязнения клинических образцов и лабораторных реагентов другими ретровирусами мыши или родственными нуклеиновыми кислотами . Большинство научных публикаций, в которых утверждается, что XMRV ассоциируется с СХУ или раком простаты, были отозваны, а обвинения в неправомерном проведении исследований были выдвинуты как минимум против одного исследователя СХБ. Нет никаких доказательств того, что XMRV может инфицировать людей или что XMRV связан с какими-либо заболеваниями человека или вызывает их.
Классификация и геном
XMRV - это вирус лейкемии мышей (MLV), который образовался в результате рекомбинации геномов двух родительских MLV, известных как preXMRV-1 и preXMRV-2. MLV принадлежат к семейству вирусов Retroviridae и роду gammaretrovirus и имеют геном одноцепочечной РНК, который реплицируется через промежуточное соединение ДНК . Название XMRV было дано потому, что первооткрыватели вируса первоначально думали, что это новый потенциальный патоген для человека, родственный, но отличный от MLV. Частица XMRV имеет приблизительно сферическую форму и диаметр от 80 до 100 нм. На сегодняшний день опубликовано несколько геномных последовательностей XMRV. Эти последовательности почти идентичны, что является необычным открытием, поскольку ретровирусы реплицируют свои геномы с относительно низкой точностью, что приводит к дивергентным вирусным последовательностям в одном организме-хозяине. В 2010 году результаты филогенетического анализа XMRV и родственных мышиных ретровирусов привели группу исследователей к выводу, что XMRV «не может быть настоящим патогеном для человека». Ксенотропные вирусы (xenos Gr. Foreign; tropos Gr. Turn) были первоначально обнаружены у мышей новозеландских черных (NZB), а позднее обнаружены, что они присутствуют во многих других линиях мышей, включая диких мышей.
Открытие
XMRV был обнаружен в лабораториях Джозефа ДеРизи в Калифорнийском университете в Сан-Франциско , а также Роберта Сильвермана и Эрика Кляйна из клиники Кливленда . Сильверман ранее клонировал и исследовал фермент рибонуклеазу L (РНКаза L), часть естественной защиты клетки от вирусов. При активации РНКаза L разрушает клеточную и вирусную РНК, останавливая репликацию вируса. В 2002 году локус «наследственного рака простаты 1» (HPC1) был картирован с геном РНКазы L, что указывает на его участие в развитии рака простаты. Связанная с раком мутация «R462Q» приводит к образованию глутамина вместо аргинина в положении 462 фермента РНКазы L, что снижает его каталитическую активность. Мужчина с двумя копиями этой мутации имеет вдвое больший риск рака простаты; один экземпляр повышает риск на 50%. Кляйн и Сильверман предположили, что «предполагаемая связь изменений РНКазы L с HPC может отражать повышенную восприимчивость к вирусному агенту», и провели вирусный скрининг образцов рака простаты, что привело к открытию XMRV.
Исследования ассоциации заболеваний
Рак простаты
Об обнаружении XMRV сообщалось в статье 2010 года.
Другие условия
В одном исследовании XMRV был обнаружен у небольшого процента пациентов с ослабленной иммунной системой, но в других исследованиях не было обнаружено доказательств того, что XMRV влияет на иммуносупрессию.
Загрязнение и артефакт
Первоначально многообещающие результаты были позже опровергнуты или воспроизведены неудачно.
Споры о кровоснабжении
XMRV тесно связан с несколькими известными ксенотропными вирусами мышей. Эти вирусы распознают и проникают в клетки не относящихся к грызунам видов с помощью ксенотропного и политропного рецептора вируса мышиного лейкоза на клеточной поверхности (XPR1).
Термической обработке подвергается только фракционированная плазма , кровь для переливания - нет. США федеральный консорциум в настоящее время работает , чтобы определить распространенность XMRV в кровоснабжении и пригодность различных методов обнаружения.