Белок, активирующий 5-липоксигеназу - 5-lipoxygenase-activating protein
Арахидоната 5-липоксигеназы-активирующий белок , также известный как 5-липоксигеназы , активирующего белка , или FLAP , является белком , который в организме человека кодируется ALOX5AP гена .
Функция
ЛОСКУТ необходимо для активации 5-липоксигеназы , и , следовательно , для производства лейкотриенов , 5-hydroxyeicosatetraenoic кислота , 5-оксо-эйкозатетраеновая кислоты и специализируется про-решения медиаторов из lipoxin и Resolvin классов. Это интегральный белок в ядерной мембране. FLAP необходим для синтеза лейкотриенов, которые являются липидными медиаторами воспаления, которое участвует в респираторных и сердечно-сосудистых заболеваниях. FLAP действует как мембранный якорь для 5-липооксигеназы и как белок, связывающийся с аминовой кислотой. Как FLAP активирует 5-липооксигеназу, не совсем понятно, но между ними существует физическое взаимодействие. Структура FLAP состоит из 4 трансмембранных альфа-спиралей, но они находятся в тройках (тример), образующих ствол. Ствол имеет высоту около 60 А и ширину 36 А.
Клиническое значение
Лейкотриены, для производства которых необходим белок FLAP, имеют установленную патологическую роль при аллергических и респираторных заболеваниях. Генетические данные животных и человека предполагают, что они также могут играть важную роль в развитии атеросклероза, инфаркта миокарда и инсульта. Структура FLAP обеспечивает инструмент для разработки новых методов лечения респираторных и сердечно-сосудистых заболеваний и для разработки целенаправленных экспериментов по изучению клеточной биологии FLAP и его роли в биосинтезе лейкотриенов.
Ингибиторы
Рекомендации
дальнейшее чтение
- Беван С., Лоренц М.В., Ситцер М., Маркус Х.С. (март 2009 г.). «Генетические вариации лейкотриенового пути и толщины интима-медиа сонной артерии: двухэтапное исследование репликации» . Инсульт: журнал церебрального кровообращения . 40 (3): 696–701. DOI : 10.1161 / STROKEAHA.108.525733 . PMID 19131661 .
- Ёсида Т., Като К., Ёкои К., Ватанабэ С., Метоки Н., Ёсида Н., Сато К., Аояги Ю., Нишигаки И., Сузуки Т., Нодзава Ю., Ямада Ю. (апрель 2009 г.). «Связь генетических вариантов с хроническим заболеванием почек у японцев с сахарным диабетом 2 типа» . Международный журнал молекулярной медицины . 23 (4): 529–37. DOI : 10.3892 / ijmm_00000161 . PMID 19288030 .
- Хэ Ю.Л., Чжу М., Цзинь ХР, Чжоу Ю.Л. (ноябрь 2009 г.). «[Связь полиморфизма SG13S114A / T в гене ALOX5AP с атеросклеротическим инфарктом головного мозга]». Чжэцзян да Сюэ Сюэ Бао. И Сюэ Бань = Журнал Чжэцзянского университета. Медицинские науки . 38 (6): 630–3. PMID 20014490 .
- Quarta G, Stanzione R, Evangelista A, Zanda B, Di Angelantonio E, Marchitti S, Di Castro S, Di Vavo M, Volpe M, Rubattu S (ноябрь 2009 г.). «Гены белков, активирующих фосфодиэстеразу 4D и 5-липоксигеназу, и риск ишемического инсульта у жителей Сардинии» . Европейский журнал генетики человека . 17 (11): 1448–53. DOI : 10.1038 / ejhg.2009.71 . PMC 2986684 . PMID 19417766 .
- Ван Кью (май 2005 г.). «Молекулярная генетика ишемической болезни сердца» . Текущее мнение в кардиологии . 20 (3): 182–8. DOI : 10.1097 / 01.hco.0000160373.77190.f1 . PMC 1579824 . PMID 15861005 .
- МакГичи М., Рамони Р.Л., Мычалецкий Дж.С., Фури К.Л., Дрейфус Дж. М., Лю Й., Херрингтон Д., Го Х, Лима Дж. А., Пост W, Роттер Дж. И., Рич С., Сейл М., Рамони М. Ф. (декабрь 2009 г.). «Интегративная прогностическая модель кальцификации коронарной артерии при атеросклерозе» . Тираж . 120 (24): 2448–54. DOI : 10.1161 / CIRCULATIONAHA.109.865501 . PMC 2810344 . PMID 19948975 .
- York TP, Варгас-Ирвин C, Андерсон WH, ван ден Оорд EJ (май 2009 г.). «Фармакогенетическое исследование астмы с использованием моделей конечной смеси для обработки неоднородности лекарственного ответа». Фармакогеномика . 10 (5): 753–67. DOI : 10,2217 / pgs.09.19 . PMID 19450127 .
- Bizzintino JA, Khoo SK, Zhang G, Martin AC, Rueter K, Geelhoed GC, Goldblatt J, Laing IA, Le Souëf PN, Hayden CM (июль 2009 г.). «Полиморфизм лейкотриенового пути связан с изменением продукции цистеиниллейкотриенов у детей с острой астмой». Простагландины, лейкотриены и незаменимые жирные кислоты . 81 (1): 9–15. DOI : 10.1016 / j.plefa.2009.05.022 . PMID 19524426 .
- Зинцарас Э., Родопулу П., Сакелларидис Н. (март 2009 г.). «Варианты гена белка, активирующего арахидонат-5-липоксигеназу (ALOX5AP), и риск инсульта: обзор ассоциации генов HuGE и метаанализ» . Американский журнал эпидемиологии . 169 (5): 523–32. DOI : 10.1093 / AJE / kwn368 . PMID 19126581 .
- van der Net JB, Janssens AC, Defesche JC, Kastelein JJ, Sijbrands EJ, Steyerberg EW (февраль 2009 г.). «Полезность генетических полиморфизмов и обычных факторов риска для прогнозирования ишемической болезни сердца у пациентов с семейной гиперхолестеринемией». Американский журнал кардиологии . 103 (3): 375–80. DOI : 10.1016 / j.amjcard.2008.09.093 . PMID 19166692 .
- Лю Дж, Сун К., Бай И, Чжан В., Ван Х, Ван И, Ван Х, Чен Дж, Сон Х, Синь И, Лю З, Хуэй Р. (июнь 2009 г.). «Ассоциация трехгенного взаимодействия между MTHFR, ALOX5AP и NOTCH3 с тромботическим инсультом: многоцентровое исследование случай-контроль». Генетика человека . 125 (5–6): 649–56. DOI : 10.1007 / s00439-009-0659-0 . PMID 19373490 .
- Чжао Дж., Куиюми А.А., Патель Р., Зафари А.М., Веледар Э., Онуфрак С., Шалленбергер Л.Х., Джонс Л., Ваккарино В. (сентябрь 2009 г.). «Секс-специфическая ассоциация депрессии и гаплотипа в гене лейкотриен А4 гидролазы» . Психосоматическая медицина . 71 (7): 691–6. DOI : 10.1097 / PSY.0b013e3181b05c57 . PMC 3113512 . PMID 19622707 .
- Матарин М., Браун В.М., Дена Х, Бриттон А., Де Вризе Ф.В., Бротт Т.Г., Браун Р.Д., Уорролл ББ, Кейс Л.Д., Чанок С.Дж., Меттер Э.Д., Ферруси Л., Гэмбл Д., Харди Д.А., Рич С.С., Синглтон А., Меския JF (ноябрь 2009 г.). «Полиморфизм гена-кандидата на ишемический инсульт» . Инсульт: журнал церебрального кровообращения . 40 (11): 3436–42. DOI : 10.1161 / STROKEAHA.109.558015 . PMC 2784015 . PMID 19729601 .
- Цай А.К., Ли Н, Хансон Н.К., Цай М.Ю., Тан В. (декабрь 2009 г.). «Ассоциации генетических полиморфизмов белка, активирующего арахидонат-5-липоксигеназу, с риском ишемической болезни сердца у европейско-американского населения». Атеросклероз . 207 (2): 487–91. DOI : 10.1016 / j.atherosclerosis.2009.06.018 . PMID 19596330 .
- Стрид Т., Сварц Дж., Франк Н., Халлин Э., Ингельссон Б., Сёдерстрём М., Хаммарстрём С. (апрель 2009 г.). «Отдельные части лейкотриен-С (4) синтазы взаимодействуют с 5-липоксигеназой и белком, активирующим 5-липоксигеназу» . Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях . 381 (4): 518–22. DOI : 10.1016 / j.bbrc.2009.02.074 . PMID 19233132 .
- Дренос Ф., Талмуд П. Дж., Касас Дж. П., Смит Л., Палмен Дж., Хамфрис С. Е., Хингорани А. Д. (июнь 2009 г.). «Интегрированные ассоциации генотипов с множественными биомаркерами крови, связанные с риском ишемической болезни сердца» . Молекулярная генетика человека . 18 (12): 2305–16. DOI : 10,1093 / HMG / ddp159 . PMC 2685759 . PMID 19336475 .
- Виккерс PJ (октябрь 1995 г.). «Белок, активирующий 5-липоксигеназу (FLAP)». Журнал липидных медиаторов и клеточной сигнализации . 12 (2–3): 185–94. DOI : 10.1016 / 0929-7855 (95) 00018-L . PMID 8777565 .
- Via M, De Giacomo A, Corvol H, Eng C, Seibold MA, Gillett C, Galanter J, Sen S, Tcheurekdjian H, Chapela R, Rodríguez-Santana JR, Rodríguez-Cintrón W, Thyne S, Avila PC, Choudhry S, Гонсалес Бурчард Э (апрель 2010 г.). «Роль генов LTA4H и ALOX5AP в риске астмы у латиноамериканцев» . Клиническая и экспериментальная аллергия . 40 (4): 582–9. DOI : 10.1111 / j.1365-2222.2009.03438.x . PMC 2866051 . PMID 20067482 .
- Steinhilber D (июль 1994 г.). «5-липоксигеназа: экспрессия и регуляция активности ферментов». Pharmaceutica Acta Helvetiae . 69 (1): 3–14. DOI : 10.1016 / 0031-6865 (94) 90024-8 . PMID 7938075 .
- Остервеер Д.М., Версмиссен Дж., Язданпанах М., ван дер Нет Дж. Б., Дефеш Дж. К., Кастелейн Дж. Дж., Сиджбрандс Е. Джей (сентябрь 2009 г.). «Варианты гена белка, активирующего 5-липоксигеназу (ALOX5AP), связаны с наличием ксантом при семейной гиперхолестеринемии». Атеросклероз . 206 (1): 223–7. DOI : 10.1016 / j.atherosclerosis.2009.02.019 . PMID 19361804 .
внешняя ссылка
- Белок, активирующий 5-липоксигеназу, включен в список медицинских предметных рубрик Национальной медицинской библиотеки США (MeSH)
- Расположение генома человека ALOX5AP и страница сведений о гене ALOX5AP в браузере генома UCSC .