Недостаток аденозиндезаминазы - Adenosine deaminase deficiency
Дефицит аденозиндезаминазы | |
---|---|
Другие имена | Дефицит ADA или ADA-SCID |
Специальность | Иммунология |
Дефицит аденозиндезаминазы ( дефицит ADA ) - это нарушение обмена веществ , вызывающее иммунодефицит . Это вызвано мутациями в гене ADA . На его долю приходится около 10–15% всех случаев аутосомно- рецессивных форм тяжелого комбинированного иммунодефицита (ТКИД) среди неинбредных популяций.
Дефицит ADA может проявляться в младенчестве , детстве, подростковом или взрослом возрасте. Возраст начала и степень тяжести связаны с примерно 29 известными генотипами, связанными с заболеванием. Это происходит менее чем у одного из 100 000 живорождений во всем мире.
Признаки и симптомы
Основными симптомами дефицита ADA являются пневмония, хроническая диарея и распространенные кожные высыпания. Больные дети также растут намного медленнее, чем здоровые дети, а у некоторых наблюдается задержка в развитии. У большинства людей с дефицитом АДА диагностируется ТКИН в первые 6 месяцев жизни.
Сообщалось о связи с узелковым полиартериитом.
Генетика
Фермент аденозиндезаминаза кодируется геном ADA на 20 хромосоме . Дефицит ADA наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Это означает, что дефектный ген, ответственный за заболевание, расположен на аутосоме (хромосома 20 является аутосомой), и для того, чтобы родиться с заболеванием, необходимы две копии дефектного гена (по одной унаследованной от каждого родителя). Оба родителя человека с аутосомно-рецессивным заболеванием несут по одной копии дефектного гена, но обычно не испытывают никаких признаков или симптомов заболевания.
Возраст начала и степень тяжести связаны с примерно 29 известными генотипами, связанными с заболеванием.
Патофизиология
Дефицит ADA связан с недостатком фермента аденозиндезаминазы . Этот дефицит приводит к накоплению дезоксиаденозина , что, в свою очередь, приводит к:
- накопление dATP во всех клетках, что ингибирует рибонуклеотидредуктазу и предотвращает синтез ДНК , поэтому клетки не могут делиться. Поскольку развивающиеся Т-клетки и В-клетки являются одними из наиболее митотически активных клеток, они очень восприимчивы к этому состоянию.
- повышение уровня S-аденозилгомоцистеина, поскольку фермент аденозиндезаминаза важен в пути спасения пуринов ; оба вещества токсичны для незрелых лимфоцитов , которые, таким образом, не созревают.
Поскольку Т-клетки подвергаются пролиферации и развитию в тимусе , пораженные люди обычно имеют небольшой недоразвитый тимус . В результате иммунная система сильно ослаблена или полностью отсутствует.
Диагностика
Диагноз основывается на клинических характеристиках и сопутствующем снижении уровня аденозиндезаминазы в крови, что подтверждает диагноз.
Уход
Лечение включает:
- пересадка костного мозга
- Фермент ADA в носителе PEG
Генная терапия
В сентябре 1990 года первая генная терапия для борьбы с этим заболеванием была выполнена доктором Уильям французской Андерсон на четыре-летнюю девочку, Ашанти DeSilva , в Национальных Институтах Здоровья , Bethesda, штат Мэриленд, США В апреле 2016 года Комитет по Лекарственные препараты для применения у человека в Европейском агентстве по лекарственному средствам одобрили и рекомендовали для утверждения стволовых клеток для генной терапии называется Strimvelis , для детей с ADA-SCID , для которых нет донора костного мозга не доступно.
История
Дефицит ADA был обнаружен в 1972 году профессором Вашингтонского университета Элоизой Гиблетт . Ген ADA использовали в качестве маркера при трансплантации костного мозга . Гиблетт обнаружил отсутствие активности ADA у кандидата на трансплантацию с ослабленным иммунитетом. После обнаружения второго случая дефицита ADA у пациента с ослабленным иммунитетом, дефицит ADA был признан первым иммунодефицитным расстройством.
использованная литература
дальнейшее чтение
внешние ссылки
Классификация | |
---|---|
Внешние ресурсы |