Аутологичная терапия для повышения иммунитета - Autologous immune enhancement therapy

Аутологичная терапия для повышения иммунитета
Специальность иммунология / онкология

Аутологичная терапия для повышения иммунитета (AIET) - это метод лечения, при котором иммунные клетки извлекаются из тела пациента, которые культивируются и обрабатываются для их активации до тех пор, пока их устойчивость к раку не будет усилена, а затем клетки возвращаются в организм. В клетки , антитела , и органы работы иммунной системы , чтобы защитить и защитить организм не только против опухолевых клеток , но и бактерии или вирусы.

Деление клеток в любом живом организме является неотъемлемой частью жизни, поскольку изношенные клетки должны быть заменены новыми клетками. Этот процесс генерации новых клеток варьируется в зависимости от органа, и задействованные механизмы очень сложны, включая природу и возможности лежащих в основе стволовых клеток, их среду, метаболизм , физические и родственные биологические факторы, воздействию которых подвергается орган или ткань и т. Д., Аберрантная клетка. имеет место деление, которое в конечном итоге приводит к раковой клетке, и такое отклонение может быть вызвано дефектными стволовыми клетками, аномальными генетическими компонентами или любым другим фактором, таким как радиация или постоянное раздражение. Рак по-прежнему является основной причиной смерти в мире, однако многое еще не известно о механизмах его возникновения и разрушения. Хотя хирургия и / или химиотерапия и лучевая терапия являются различными доступными методами лечения, во многих случаях они все же не предлагают постоянного лечения. Еще один важный момент, на который следует обратить внимание в связи с этой смертельной болезнью, - это очень высокая частота рецидивов.

Исследователи обнаружили, что эти клетки в основном нацелены на раковые, а не на здоровые клетки, тогда как при химиотерапии и лучевой терапии здоровые клетки также разрушаются.

Механизм действия

Раковые клетки образуются в нашем организме почти каждый день, но они не влияют на нас. Это потому, что они немедленно уничтожаются иммунной системой организма. Иммунная система представляет собой сложную сеть клеток и органов, состоящую из лимфоцитов, макрофагов, дендритных клеток, естественных киллерных клеток (NK-клетки), цитотоксических Т-лимфоцитов (CTL) и т. Д., Которые работают вместе, чтобы защитить организм от атак «чужеродных». или «чужие» захватчики, включая раковые клетки. Сразу после распознавания раковой клетки лимфоциты и / или NK-клетки атакуют раковую клетку, чтобы убить ее. Когда иммунная система слабее, рак развивается как болезнь и начинает расти.

Для каждого типа рака требуется определенная комбинация методов лечения, направленных на этот конкретный вид рака. Когда степень распространения рака очень велика, полное удаление опухоли хирургическим путем может оказаться невозможным. Иногда после хирургического удаления части рака может потребоваться лучевая терапия и / или химиотерапия для лечения остаточной части рака. Широко известно, что химиотерапия имеет серьезные побочные токсические эффекты и ограниченную эффективность. Лучевая терапия также является очень эффективным методом лечения некоторых видов рака, но также имеет свои собственные побочные эффекты. Эти два метода влияют не только на клетки, пораженные раком, но и на нормальные клетки.

В настоящее время в AIET определенные типы клеток, в основном NK-клетки и Т-лимфоциты, выделяются из периферической крови больных раком (во время ремиссии у пациентов, проходящих химиотерапию) проверенными методами, увеличиваются в 25–30 раз и активируются, а затем повторно вводятся обратно. в тело пациента. Эти клетки эффективно действуют против раковых клеток и заряжают иммунную систему. При встрече с опухолевой клеткой активированная NK-клетка прикрепляется к мембране раковой клетки и вводит токсичные гранулы, которые растворяют целевую клетку. Менее чем за пять минут раковая клетка умирает, а NK-клетка переходит к своей следующей раковой клетке-мишени. Одна NK-клетка может уничтожить до 27 раковых клеток в течение своей жизни. Это механизм, с помощью которого AIET эффективен при лечении рака.

История

Адоптивная иммуноклеточная терапия рака была впервые предложена Стивеном Розенбергом и его коллегами из Национального института здравоохранения США. В конце 80-х они опубликовали статью, в которой сообщили о низкой скорости регрессии опухоли (2,6–3,3%) у 1205 пациентов с метастатическим раком, которые прошли различные виды активной специфической иммунотерапии (ASI), и они предполагают, что AIET со специфической химиотерапией или лучевая терапия как будущее иммунотерапии рака. Вначале иммунотерапия включала введение цитокинов, таких как интерлейкин. с целью индуцирования лимфоцитов, которые будут нести свою активность по разрушению опухолевых клеток. После этого побочные эффекты таких внутривенно вводимых цитокинов приводят к извлечению лимфоцитов из крови и выращиванию их в культуре в лаборатории, а затем введение только этих клеток позволяет им уничтожить раковые клетки. На сегодняшний день различные виды аутологичных и аллогенных иммунных клеток, такие как лимфокин-активированные киллеры (LAK), естественные киллерные (NK) клетки, активированные цитотоксические Т-лимфоциты (CTL), дендритные клетки (DC), аутологичные и аллогенные иммунные клетки, манипулируемые генами, имеют использовался в клинических применениях иммунотерапии.

Настоящая технология AIET была разработана японскими учеными и широко практикуется в нескольких азиатских странах, где используются аутологичные естественные клетки-киллеры (NK) и активированные Т-лимфоциты для лечения различных видов рака.

Этот метод лечения применяется на практике с начала 90-х годов и прошел несколько случайных клинических испытаний при раке легких, раке желудка, раке яичников и раке печени. который был опубликован со значительными показателями выживаемости без болезней. Одно из крупнейших исследований с участием 1400 пациентов. Доказано, что иммунотерапия на основе клеток в сочетании с традиционным лечением повышает эффективность на 20–30%. Недавно опубликованные данные о рецидиве рака яичников IV стадии, успешно вылеченном с помощью этой методологии, нашли свое место в глобальном медицинском открытии.

Состояние иммунотерапии во всем мире

Хотя концепция этого лечения возникла в США в 1980-х годах, полноценные клинические методы лечения на рутинной основе применяются в Японии с 1990 года. Сообщалось о рандомизированных контролируемых исследованиях различных видов рака со значительным увеличением выживаемости и периода без болезни. В Индии иммунотерапия показала положительные результаты у пациентов с запущенным раком, включая острый миелоидный лейкоз, рак поджелудочной железы , рак шейки матки , рак яичников, рак груди и острый лимфобластный лейкоз с положительной филадельфийской хромосомой .

Связь с аутоиммунными заболеваниями

Известно, что аутоиммунные заболевания, такие как аутоиммунная гемолитическая анемия (АИГА), связаны со злокачественными новообразованиями. В целом более низкий профиль Natural Killer (NK) был связан с развитием рака согласно более ранним исследованиям. Недавно была опубликована статья, в которой было описано, что экспансия NK-клеток in vitro снижается у онкологических пациентов, у которых есть сопутствующие аутоиммунные заболевания, такие как AIHA. Это исследование также ставит вопросы о том, является ли АМСЗ осложнением злокачественных новообразований из-за более низкого профиля NK-клеток при раке, который мог бы вызвать АМСЗ из-за некоторых общих антител между NK-клетками и эритроцитами (эритроцитами), или же АИГА снижает профиль NK-клеток, что, в свою очередь, вызывает рак. Это требует дальнейших исследований по идентификации общих антител между NK-клетками и эритроцитами, а также поиска новых иммунотерапевтических стратегий, которые могут бороться как с раком, так и с аутоиммунитетом.

использованная литература

  1. ↑ Розенберг С.А. (январь 1984 г.). «Адоптивная иммунотерапия рака: достижения и перспективы». Cancer Treat Rep . 68 (1): 233–55. PMID  6362866 .
  2. ^ Ян Кью, Хокланд М.Э., Брайант Дж. Л. и др. (Июль 2003 г.). «Локализация опухоли с помощью адоптивно перенесенных NK-клеток, активированных интерлейкином-2, приводит к разрушению устоявшихся метастазов в легких». Int. J. Рак . 105 (4): 512–9. DOI : 10.1002 / ijc.11119 . PMID  12712443 . S2CID  25325594 .
  3. ^ а б в Эгава К. (2004). «Иммуно-клеточная терапия рака в Японии» . Anticancer Res . 24 (5C): 3321–6. PMID  15515427 .
  4. ^ Kunishima S, Matsushita T, Shiratsuchi M и др. (Январь 2005 г.). «Обнаружение уникальной локализации тяжелой цепи А нейтрофилов немышечного миозина с помощью иммунофлуоресцентного анализа при расстройстве MYH9, проявляющемся макротромбоцитопенией без включений лейкоцитов и глухотой». Евро. J. Haematol . 74 (1): 1–5. DOI : 10.1111 / j.1600-0609.2004.00328.x . PMID  15613099 . S2CID  20398097 .
  5. ^ а б Манджунатх, Садананда Рао; Раманан, Ганапати; Дедепия, Видьясагар Девапрасад; Терунума, Хироши; Дэн, Сюэвэнь; Баскар, Субрамани; Сентилкумар, Раджаппа; Тамарайканнан, Парамасивам; Шринивасан, Тангавелу; Прити, Сентилкумар; Авраам, Самуэль Дж. К. (2012). «Аутологичная терапия для повышения иммунитета при рецидивирующем раке яичников с метастазами; наблюдение через 18 месяцев - отчет о болезни» . Отчеты о случаях онкологии . 5 (1): 114–118. DOI : 10.1159 / 000337319 . PMC  3364094 . PMID  22666198 .
  6. ^ «Аутологичная терапия повышения иммунитета при рецидивирующем раке яичников с метастазами: отчет о болезни - ключевая научная статья Global Medical Discovery» . Архивировано из оригинального 16 ноября 2012 года . Проверено 30 августа 2012 года .
  7. ^ Фуджита К, Ikarashi Н, Takakuwa К, и др. (Май 1995 г.). «Длительный безрецидивный период у пациентов с распространенным эпителиальным раком яичников после адоптивного переноса инфильтрирующих опухоль лимфоцитов» . Clin. Cancer Res . 1 (5): 501–7. PMID  9816009 .
  8. Перейти ↑ Kimura H, Yamaguchi Y (июль 1997 г.). «Рандомизированное исследование фазы III иммунотерапии клетками-киллерами, активированными интерлейкином-2, в сочетании с химиотерапией или лучевой терапией после лечебной или неоперационной резекции первичной карциномы легкого» . Рак . 80 (1): 42–9. DOI : 10.1002 / (SICI) 1097-0142 (19970701) 80: 1 <42 :: AID-CNCR6> 3.0.CO; 2-H . PMID  9210707 .
  9. ^ Такаяма Т, Т Секине, Макуути М., и др. (Сентябрь 2000 г.). «Адоптивная иммунотерапия для снижения частоты послеоперационных рецидивов гепатоцеллюлярной карциномы: рандомизированное исследование». Ланцет . 356 (9232): 802–7. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (00) 02654-4 . PMID  11022927 . S2CID  19241915 .
  10. ↑ Kono K, Takahashi A, Ichihara F и др. (Июнь 2002 г.). «Прогностическое значение адоптивной иммунотерапии опухоль-ассоциированными лимфоцитами у пациентов с распространенным раком желудка: рандомизированное исследование» . Clin. Cancer Res . 8 (6): 1767–71. PMID  12060615 .
  11. ^ Шарат Дамодар; Terunuma H; Шериф АК; Farzana L; Manjunath S; Senthil KR; Shastikumar G; Авраам С. (ноябрь 2006 г.). «Аутологичная терапия для повышения иммунитета (AIET) в случае острого миелоидного лейкоза (AML) - наш опыт» . 1 (1): 40–41. Цитировать журнал требует |journal=( помощь )
  12. ^ Baskar S, Dedeepiya VD, Terunuma H, Manjunath SR, Senthilkumar R, Sivaraman G, Pandian A, Abraham S. Длительная выживаемость пациента с неоперабельной, местнораспространенной аденокарциномой поджелудочной железы после аутологичной иммунотерапии с химиотерапией. Индийский журнал J Cancer 2015; 52: 395-6. [1]
  13. ^ Сумана Премкумар; Видьясагар Девапрасад Дедепия; Хироши Терунума; Раджаппа Сентилкумар; Тангавелу Шринивасан; Хелен С. Рина; Сентилкумар Прити; Самуэль Дж. К. Абрахам (2013). «Клеточная аутологичная иммунотерапия (AIET) после лучевой терапии местнораспространенного рака шейки матки» . Отчеты о клинических случаях в онкологической медицине . 2013 : 1–3. DOI : 10.1155 / 2013/903094 . PMC  3638504 . PMID  23653878 .
  14. ^ Пресс-релиз о продвинутом раке яичников, леченном с помощью AIET
  15. ^ Чидамбарам Р., Терунума Х, Баламуруган М, Дедипия В.Д., Сумана П., Сентилкумар Р., Раджмохан М., Картик Р., Прити С., Авраам С.Дж. Клеточная иммунотерапия при воспалительном раке молочной железы стадии IIIA со снижением врожденного иммунитета после последовательной химиотерапии : отчет о клиническом случае. Мол Клин Онкол. 2017 сентябрь; 7 (3): 493-497.
  16. ^ Ревати Радж; М. Динадаялан; Г. Вимал Кумар; Випин Ханделвал; Каруна Шри; Раджаппа Сентилкумар; Самуэль Дж. К. Авраам; Терунума Хироши (2014). «Аутологичная иммунотерапия при остром лимфобластном лейкозе с положительной хромосомой в Филадельфии» . Журнал гематологии и переливания крови . 30 (Дополнение 1): 202–204. DOI : 10.1007 / s12288-013-0327-3 . PMC  4192214 . PMID  25332578 .
  17. ^ Изучите «Клетка-убийца» для лечения редких видов рака
  18. ^ Имаи К, Мацуяма S, S Miyake, Suga K, Nakachi K (ноябрь 2000). «Естественная цитотоксическая активность лимфоцитов периферической крови и заболеваемость раком: 11-летнее наблюдение среди населения в целом». Ланцет . 356 (9244): 1795–9. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (00) 03231-1 . PMID  11117911 . S2CID  22918838 .
  19. ^ Видьясагар Девапрасад Дедипия; Хироши Терунума; Сюэвэнь Дэн; Субрамани Баскар; Садананда Рао Манджунатх; Раджаппа Сентилкумар; Паланисами Муруган; Парамасивам Тхамарайканнан; Тангавелу Шринивасан; Сентилкумар Прити; Самуэль Дж. К. Абрахам (февраль 2012 г.). «Сравнительный анализ in vitro расширения естественных клеток-киллеров у пациента с аутоиммунной гемолитической анемией и раком яичников с пациентами с другими солидными опухолями» . Письма об онкологии . 3 (2): 435–440. DOI : 10.3892 / ol.2011.498 . PMC  3362377 . PMID  22740927 .

внешние ссылки