Колесевелам - Colesevelam

Колесевелам
Colesevelam structure.svg
Клинические данные
Торговые наименования Велчол, Холестагель
AHFS / Drugs.com Монография
MedlinePlus a699050
Данные лицензии

Категория беременности
Пути
администрирования		 Устно
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетические данные
Биодоступность Нет данных
Метаболизм Колесевелам не всасывается и не метаболизируется.
Ликвидация Период полураспада N / A (внесистемный препарат)
Экскреция Только через кишечник колесевелам не оказывает системного действия.
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭМБЛ
Химические и физические данные
Формула C 31 H 67 Cl 3 N 4 O
Молярная масса 618,25  г · моль -1
 ☒NчекY (что это?) (проверить)  

Колесевелам представляет собой секвестрант желчных кислот, вводимый перорально. Он был разработан GelTex Pharmaceuticals, а затем приобретен Genzyme. Он продается в США компанией Daiichi Sankyo под торговой маркой Welchol, а в других странах - компанией Genzyme как Cholestagel . В Канаде он продается компанией Valeant как Lodalis .

Клиническое использование

Колесевелам показан в качестве дополнения к диете и физическим упражнениям для снижения повышенного уровня холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС-ЛПНП) у пациентов с первичной гиперлипидемией в качестве монотерапии и для улучшения гликемического контроля у взрослых с сахарным диабетом 2 типа , в том числе в комбинации со статинами . Расширенное применение колесевелама у взрослых с сахарным диабетом 2 типа является примером изменения положения препарата .

Колесевелам является одним из секвестрантов желчных кислот , которые наряду с ниацином и статинами являются тремя основными типами средств, снижающих уровень холестерина. Статины считаются препаратами первой линии. Это связано с большим количеством доказательств, подтверждающих способность статинов предотвращать сердечно-сосудистые заболевания, а также с выраженными побочными эффектами двух других типов, включая вздутие живота и запор (секвестранты желчных кислот) и покраснение кожи (ниацин). Эти побочные эффекты часто приводят к низкой приверженности пациента.

Колесевелам можно использовать вместо холестирамина при симптоматической хронической диарее из-за мальабсорбции желчных солей ( диарея желчных кислот ), которая может быть первичным заболеванием или вторичным по отношению к болезни Крона или постхолецистэктомическому синдрому .

Избиратели

Колесевелам - модифицированный полиаллиламин. Его получают путем сшивания полиаллиламина эпихлоргидрином и последующей модификации его бромодеканом и (6-бромгексил) триметиламмонийбромидом. Затем бромид-ионы заменяются хлорид-ионами при промывании материала.

Составляющие полимера колесевелама, показанные как субъединицы, которые не существуют как таковые в конечном продукте, включают:

Colesevelam.png

N-проп-2-енилдекан-1-амин; триметил- [6- (проп-2-ениламино) гексил] азан; проп-2-ен-1-амин; 2- (хлорметил) оксиран; хлористый водород; хлористый.

Механизм действия

Колесевелам является частью класса препаратов, известных как секвестранты желчных кислот. Гидрохлорид колесевелама, активный фармацевтический ингредиент Welchol , представляет собой неабсорбируемый гиполипидемический полимер, который связывает желчные кислоты в кишечнике, препятствуя их реабсорбции. По мере истощения пула желчных кислот печеночный фермент холестерин-7-α-гидроксилаза активируется, что увеличивает превращение холестерина в желчные кислоты. Это вызывает повышенный спрос на холестерин в клетках печени, что приводит к двойному эффекту увеличения транскрипции и активности фермента биосинтеза холестерина, HMG-CoA редуктазы, и увеличения количества печеночных рецепторов ЛПНП. Эти компенсаторные эффекты приводят к увеличению клиренса ХС-ЛПНП из крови, что приводит к снижению уровней ХС-ЛПНП в сыворотке. Уровни ТГ в сыворотке могут увеличиваться или оставаться неизменными.

Пока не известно, как Колесевелам помогает контролировать уровень сахара в крови у людей с диабетом 2 типа. Однако ясно, что препарат действует в пищеварительном тракте, поскольку не всасывается в остальную часть тела.

Холестерин

Поскольку колесевелам может снизить уровень общего холестерина и холестерина ЛПНП (наряду с повышением уровня ЛПВП - «хорошего» холестерина), прием его может снизить риск развития определенных проблем со здоровьем в будущем.

Предыдущие клинические исследования показали, что люди, принимавшие от 3800 до 4500 мг колесевелама ежедневно, были способны:

  • Снизьте уровень холестерина ЛПНП на 15–18 процентов.
  • Снизьте общий холестерин на 7-10 процентов.
  • Поднимите холестерин ЛПВП на 3 процента.

Комбинация колесевелама с ингибитором HMG-CoA редуктазы (более известным как статин) может еще больше снизить уровень холестерина.

Побочные эффекты

В контролируемых клинических исследованиях с участием примерно 1400 пациентов у пациентов, получавших колесевелам, были зарегистрированы следующие побочные реакции. При сообщении об очень распространенных (≥ 1/10), обычных (≥ 1/100, 51/10), необычных (≥ 1/1000, 51/100), редких (≥ 1/10 000, 51/1000) и отличительных очень редко (51 / 10.000), включая отдельные случаи:

  • Исследования Общие: повышение уровня триглицеридов в сыворотке; Нечасто: повышение уровня сывороточной трансаминазы.
  • Нарушения со стороны нервной системы Часто: головная боль.
  • Со стороны желудочно-кишечного тракта Очень часто: метеоризм, запор; Часто: рвота, диарея, диспепсия, боль в животе, нарушения стула, тошнота.
  • Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани. Нечасто: миалгия.

Фоновая частота метеоризма и диареи была такой же у пациентов в контролируемых клинических испытаниях и выше в группе плацебо. Было показано, что только запор и диспепсия возникают у более высокого процента пациентов, получавших холестагель, по сравнению с группой плацебо. Побочные эффекты обычно были легкой или средней степени тяжести. При применении колесевелама в сочетании со статинами не возникало частых неожиданных побочных эффектов.

Примечания и ссылки

внешние ссылки

  • «Колесевелам» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.