Рецептор комплемента 2 - Complement receptor 2
Комплемента рецептор тип 2 (CR2), также известный как дополнение C3d рецептор , рецептор вируса Эпштейн-Барра , и CD21 (кластер дифференцировки 21), представляет собой белка , который у человека кодируется CR2 геном .
CR2 участвует в системе комплемента . Он связывается с iC3b (неактивное производное C3b ), C3dg или C3d. В-клетки экспрессируют рецепторы CR2 на своей поверхности, позволяя системе комплемента играть роль в активации и созревании В-клеток.
Взаимодействия
Рецептор комплемента 2 взаимодействует с CD19 и на зрелых В-клетках образует комплекс с CD81 (ТАРА-1). Комплекс CR2-CD19-CD81 часто называют комплексом корецепторов В-клеток, поскольку CR2 связывается с опсонизированными антигенами через присоединенный C3d (или iC3b или C3dg), когда рецептор В-клеток связывает антиген. Это приводит к тому, что В-клетки имеют значительно усиленный ответ на антиген.
Вирус Эпштейна-Барра (EBV) может связывать CR2, позволяя EBV проникать и инфицировать В-клетки. Yefenof et al. (1976) обнаружили полное перекрытие рецепторов EBV и рецепторов C3 на B-клетках человека.
Изоформы
Канонический ген Cr2 / CD21 субприматов млекопитающих продуцирует рецепторы комплемента двух типов (CR1, примерно 200 кДа; CR2, примерно 145 кДа) посредством альтернативного сплайсинга мРНК. Ген Cr2 мыши содержит 25 экзонов; общий первый экзон сплайсирован с экзоном 2 и экзоном 9 в транскриптах, кодирующих CR1 и CR2, соответственно. Транскрипт с открытой рамкой считывания из 4224 нуклеотидов кодирует длинную изоформу CR1; Предполагается, что это будет белок из 1408 аминокислот, который включает 21 короткий консенсусный повтор (SCR) примерно По 60 аминокислот каждая, плюс трансмембранные и цитоплазматические области. Изоформа CR2 (1032 аминокислоты) кодируется более коротким транскриптом (3096 кодирующих нуклеотидов), в котором отсутствуют экзоны 2-8, кодирующие SCR1-6. CR1 и CR2 на В-клетках мыши образуют комплексы с дополнительным комплексом активации, содержащим белки CD19, CD81 и fragilis / Ifitm (мышиные эквиваленты LEU13).
Ген CR2 приматов продуцирует только меньшую изоформу CR2; Рецептор комплемента 1 приматов , который повторяет многие структурные домены и предполагаемые функции CR1, производного от Cr2, у субприматов, кодируется отдельным геном CR1 (очевидно, происходящим от гена субприматов Crry).
Изоформы CR1 и CR2, полученные из локуса Cr2 неприматов, обладают одинаковой С-концевой последовательностью, так что ассоциация с CD19 и активация посредством CD19 должны быть эквивалентными. CR1 может связываться с комплексами C4b и C3b, тогда как CR2 (мышиный и человеческий) связывается с комплексами, связанными с C3dg. CR1, поверхностный белок, продуцируемый в основном фолликулярными дендритными клетками , по-видимому, имеет решающее значение для генерации соответствующим образом активированных В-клеток зародышевого центра и для ответа зрелых антител на бактериальную инфекцию.
Иммуногистохимия
Хотя CR2 присутствует на всех зрелых B-клетках и фолликулярных дендритных клетках (FDC), это становится очевидным только тогда, когда иммуногистохимия выполняется на замороженных срезах . В более традиционных образцах тканей, залитых парафином, только FDC сохраняют картину окрашивания. В результате CR2, чаще называемый CD21 в контексте иммуногистохимии, может использоваться для демонстрации сети FDC в лимфоидной ткани.
Эта функция может быть полезна при исследовании тканей, в которых нормальные зародышевые центры были уничтожены болезненными процессами, такими как ВИЧ- инфекция. Структура сети FDC также может быть изменена при некоторых неопластических состояниях, таких как B-клеточные MALT-лимфомы , мантийно-клеточные лимфомы и некоторые T-клеточные лимфомы . Болезнь Кастлмана типична по наличию аномальных FDC, и поэтому как эта, так и злокачественные опухоли FDC могут быть продемонстрированы с использованием антител CR2 / CD21.
использованная литература
дальнейшее чтение
- Купер Н. Р., Брэдт Б. М., Рим Дж. С., Немеров Г. Р. (1990). «Рецептор комплемента CR2» . J. Invest. Дерматол . 94 (6 доп.): S112 – s117. DOI : 10.1111 / 1523-1747.ep12876069 . PMID 2161885 .
- Гофр А., Вирон А., Барел М. и др. (1992). «Ядерная локализация вируса Эпштейна-Барра / рецептора C3d (CR2) в клетках лимфомы Беркитта человека, Раджи». Мол. Иммунол . 29 (9): 1113–20. DOI : 10.1016 / 0161-5890 (92) 90044-X . PMID 1323059 .
- Леви Э., Амбрус Дж., Каль Л. и др. (1992). «Экспрессия рецептора комплемента 2 (CR2 / CD21) Т-лимфоцитами: роль в адгезивных межклеточных взаимодействиях и нарушении регуляции у пациента с системной красной волчанкой (СКВ)» . Clin. Exp. Иммунол . 90 (2): 235–44. DOI : 10.1111 / j.1365-2249.1992.tb07935.x . PMC 1554594 . PMID 1424280 .
- Мацумото А.К., Копицки-Бурд Дж., Картер Р.Х. и др. (1991). «Пересечение комплемента и иммунной системы: комплекс передачи сигнала B-лимфоцитсодержащего рецептора комплемента типа 2 и CD19» . J. Exp. Med . 173 (1): 55–64. DOI : 10,1084 / jem.173.1.55 . PMC 2118751 . PMID 1702139 .
- Tuveson DA, Ahearn JM, Matsumoto AK, Fearon DT (1991). «Молекулярные взаимодействия рецепторов комплемента на В-лимфоцитах: комплекс CR1 / CR2, отличный от комплекса CR2 / CD19» . J. Exp. Med . 173 (5): 1083–9. DOI : 10,1084 / jem.173.5.1083 . PMC 2118840 . PMID 1708808 .
- Калли К. Р., Ахерн Дж. М., Феарон Д. Т. (1991). «Взаимодействие iC3b с рекомбинантными изотипическими и химерными формами CR2». J. Immunol . 147 (2): 590–4. PMID 1830068 .
- Барел М., Гофр А., Лямани Ф. и др. (1991). «Внутриклеточное взаимодействие рецептора EBV / C3d (CR2) с p68, кальций-связывающим белком, присутствующим в нормальных, но не трансформированных В-лимфоцитах». J. Immunol . 147 (4): 1286–91. PMID 1831222 .
- Delcayre AX, Salas F, Mathur S и др. (1991). «Рецептор вируса Эпштейна-Барра / C3d комплемента представляет собой рецептор интерферона альфа» . EMBO J . 10 (4): 919–26. DOI : 10.1002 / j.1460-2075.1991.tb08025.x . PMC 452735 . PMID 1849076 .
- Курц CB, Пол М.С., Эгертер М. и др. (1989). «Семейство генов рецептора комплемента мыши. II. Идентификация и характеристика мышиного гомолога (Cr2) человеческого CR2 и его молекулярная связь с Crry». J. Immunol . 143 (6): 2058–67. PMID 2528587 .
- Fujisaku A, Harley JB, Frank MB и др. (1989). «Геномная организация и полиморфизмы человеческого рецептора вируса C3d / Эпштейна-Барра» . J. Biol. Chem . 264 (4): 2118–25. DOI : 10.1016 / S0021-9258 (18) 94149-9 . PMID 2563370 .
- Мур, доктор медицины, Купер Н.Р., Так Б.Ф., Немеров Г.Р. (1988). «Молекулярное клонирование кДНК, кодирующей вирус Эпштейна-Барра / рецептор C3d (рецептор комплемента типа 2) В-лимфоцитов человека» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 84 (24): 9194–8. DOI : 10.1073 / pnas.84.24.9194 . PMC 299719 . PMID 2827171 .
- Weis JJ, Toothaker LE, Smith JA и др. (1988). «Структура человеческого рецептора B-лимфоцитов для C3d и вируса Эпштейна-Барра и родство с другими членами семейства белков, связывающих C3 / C4» . J. Exp. Med . 167 (3): 1047–66. DOI : 10,1084 / jem.167.3.1047 . PMC 2188894 . PMID 2832506 .
- Weis JJ, Fearon DT, Klickstein LB и др. (1986). «Идентификация частичного клона кДНК для рецептора вируса C3d / Эпштейна-Барра В-лимфоцитов человека: гомология с рецептором для фрагментов C3b и C4b третьего и четвертого компонентов комплемента» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 83 (15): 5639–43. DOI : 10.1073 / pnas.83.15.5639 . PMC 386344 . PMID 3016712 .
- Weis JH, Morton CC, Bruns GA и др. (1987). «Локус рецептора комплемента: гены, кодирующие рецептор C3b / C4b, и рецептор вируса C3d / Эпштейна-Барра, карта 1q32». J. Immunol . 138 (1): 312–5. PMID 3782802 .
- Обри Дж. П., Почон С., Гошат Дж. Ф. и др. (1994). «CD23 взаимодействует с новым функциональным внецитоплазматическим доменом, включающим N-связанные олигосахариды на CD21». J. Immunol . 152 (12): 5806–13. PMID 7515913 .
- Мацумото А.К., Мартин Д.Р., Картер Р.Х. и др. (1993). «Функциональное рассечение комплекса В-лимфоцитов CD21 / CD19 / TAPA-1 / Leu-13» . J. Exp. Med . 178 (4): 1407–17. DOI : 10,1084 / jem.178.4.1407 . PMC 2191213 . PMID 7690834 .
- Барел М., Бальбо М., Гофр А., Фраде Р. (1995). «Сайты связывания вируса Эпштейна-Барра и рецептора C3d (CR2, CD21) для его трех внутриклеточных лигандов, антионкопротеина p53, кальцийсвязывающего белка p68 и ядерного рибонуклеопротеина p120». Мол. Иммунол . 32 (6): 389–97. DOI : 10.1016 / 0161-5890 (95) 00005-Y . PMID 7753047 .
внешние ссылки
- Комплемент + рецепторы + 2 в предметных заголовках медицинской тематики Национальной медицинской библиотеки США (MeSH)