Десмоплазия - Desmoplasia
| -плазия и -трофия |
|---|
|
|
В медицине , десмоплазия является рост волокнистой или соединительной ткани . Это также называется десмопластической реакцией, чтобы подчеркнуть, что это вторично по отношению к оскорблению. Десмоплазия может возникать вокруг новообразования , вызывая плотный фиброз вокруг опухоли или рубцовой ткани ( спаек ) в брюшной полости после абдоминальной хирургии.
Десмоплазия обычно связана только со злокачественными новообразованиями , которые могут вызывать фиброзную реакцию, вторгаясь в здоровые ткани. Инвазивные протоковые карциномы груди часто имеют скиррозный звездчатый вид, вызванные десмопластическими образованиями.
Терминология
Десмоплазия происходит от древнегреческого δεσμός desmos , «узел», «связь» и πλάσις Plasis , «образование». Обычно его используют при описании десмопластических мелкоклеточных опухолей .
Неоплазия - это медицинский термин, используемый как для доброкачественных, так и для злокачественных опухолей или любого аномального, чрезмерного, нескоординированного и автономного роста клеток или тканей.
Десмоплазия означает рост плотной соединительной ткани или стромы . Этот рост характеризуется низкой клеточностью с гиалинизированной или склеротической стромой и дезорганизованной инфильтрацией кровеносных сосудов. Этот рост называется десмопластической реакцией и возникает в результате травмы или новообразования. Этот ответ сочетается со злокачественными новообразованиями при некожных новообразованиях и с доброкачественными или злокачественными опухолями, если они связаны с кожными патологиями.
Гетерогенность раковых клеток и опухолевых клеток стромы в сочетании со сложностями окружающих соединительной ткани свидетельствуют о том , что понимание рака с помощью опухолевых клеток геномного анализа не является достаточным; анализ клеток вместе с окружающей стромальной тканью может предоставить более полные и значимые данные.
Нормальная структура ткани и реакция на рану
Нормальные ткани состоят из паренхиматозных и стромальных клеток. Паренхиматозные клетки являются функциональными единицами органа, тогда как стромальные клетки обеспечивают структуру органа и секретируют внеклеточный матрикс в качестве поддерживающей соединительной ткани. В нормальных эпителиальных тканях эпителиальные клетки или паренхиматозные клетки эпителия представляют собой высокоорганизованные полярные клетки . Эти клетки отделены от стромальных клеток базальной мембраной, которая предотвращает смешивание этих популяций клеток. Смесь этих типов клеток обычно распознается как рана , как в примере пореза на коже. Метастазирование является примером болезненного состояния, при котором происходит нарушение барьера базальной мембраны.
Рак
Рак начинается с клеток, которые бесконтрольно растут, обычно в результате внутренних изменений или онкогенных мутаций внутри клетки. Рак развивается и прогрессирует по мере того, как микросреда претерпевает динамические изменения. Стромальная реакция при раке аналогична стромальной реакции, вызванной повреждением или заживлением раны: повышенная продукция и секреция ECM и факторов роста , которые, следовательно, вызывают рост ткани. Другими словами, организм реагирует на рак так же, как и на рану, в результате чего вокруг опухоли образуется рубцовая ткань. Таким образом, окружающая строма играет очень важную роль в прогрессировании рака. Таким образом, взаимодействие между раковыми клетками и окружающей стромой опухоли является двунаправленным, а взаимная клеточная поддержка позволяет прогрессировать злокачественному новообразованию.
Факторы роста для васкуляризации, миграции, деградации, пролиферации
Строма содержит компоненты внеклеточного матрикса, такие как протеогликаны и гликозаминогликаны, которые имеют сильно отрицательный заряд, в основном из-за сульфатированных областей, и связывают факторы роста и цитокины , действуя как резервуар этих цитокинов. В опухолях раковые клетки секретируют ферменты, разрушающие матрикс, такие как матриксные металлопротеиназы (MMP), которые после расщепления и активации разрушают матрикс, высвобождая тем самым факторы роста, которые сигнализируют о росте раковых клеток. MMP также разрушают ECM, чтобы обеспечить пространство для роста сосудистой сети в опухоль, для миграции опухолевых клеток и для продолжения пролиферации опухоли.
Основные механизмы
Считается, что у десмоплазии есть ряд основных причин. Согласно гипотезе реактивной стромы, опухолевые клетки вызывают разрастание фибробластов и последующую секрецию коллагена . Вновь секретируемый коллаген похож на коллаген при образовании рубца - он действует как каркас для инфильтрации клеток к месту повреждения. Кроме того, раковые клетки секретируют ферменты, разрушающие матрикс, для разрушения нормальных тканевых внеклеточных матриц, тем самым способствуя росту и инвазивности опухоли. Рак, связанный с реактивной стромой , обычно является признаком плохого прогноза.
Гипотеза изменения стромы, вызванная опухолью, утверждает, что опухолевые клетки могут дедифференцироваться в фибробласты и сами выделять больше коллагена. Это наблюдалось в десмопластической меланоме, в которой опухолевые клетки являются фенотипически фибробластными и положительно экспрессируют гены, связанные с продукцией ECM. Однако доброкачественные десмоплазии не демонстрируют дедифференцировки опухолевых клеток.
Характеристики десмопластической стромальной реакции
Десмопластический ответ характеризуется более крупными стромальными клетками с увеличенными внеклеточными волокнами и иммуногистохимически путем трансформации клеток фибробластического типа в миофибробластный фенотип. Миофибробластические клетки в опухолях дифференцируются от фибробластов по их положительному окрашиванию на гладкомышечный актин (SMA). Кроме того, увеличение общего количества фибриллярных коллагенов, фибронектинов , протеогликанов и тенасцина С характерно для десмопластической стромальной реакции при некоторых формах рака. Экспрессия тенасцина С клетками рака молочной железы, как было показано, допускает метастазирование в легкие и вызывает экспрессию тенасцина С окружающими опухолевыми стромальными клетками. Кроме того, тенасцин C также широко обнаруживается при десмоплазии опухолей поджелудочной железы.
Дифференциация рубцов
Хотя рубцы связаны с десмопластической реакцией различных видов рака, не все рубцы связаны со злокачественными новообразованиями. Зрелые рубцы обычно представляют собой толстые коллагеновые пучки, расположенные горизонтально с малоклеточной структурой, вертикальными кровеносными сосудами и без придатков. Это отличается от десмоплазии организацией ткани, придатками и ориентацией кровеносных сосудов. Незрелые рубцы труднее отличить из-за их неопластического происхождения. Эти рубцы являются гиперклеточными, в них присутствуют фибробласты, миофибробласты и некоторые иммунные клетки . Незрелые рубцы можно отличить от десмоплазии с помощью иммуногистохимического окрашивания биопсированных опухолей, которое покажет тип и организацию присутствующих клеток, а также недавнюю травму ткани.
Примеры
Примеры доброкачественных состояний
- Десмопластический меланоцитарный невус
- Десмопластический невус шпица
- Десмопластический ячеистый синий неви
- Десмопластический безволосый гипопигментированный невус
- Десмопластическая трихоэпителиома
- Десмопластическая трихилемома
- Десмопластическая опухоль воронки фолликула
- Склеротическая дерматофиброма
- Десмопластическая фибробластома
- Десмопластическая клеточная нейротекеома
- Склерозирующая периневриома
- Микровенулярная гемангиома
- Незрелые шрамы
Примеры злокачественных заболеваний
- Десмопластическая злокачественная меланома
- Десмопластический плоскоклеточный рак
- Морфеаформная базальноклеточная карцинома
- Микрокистозная карцинома придатков
- Кожная лейомиосаркома
- Кожный метастаз
Рак простаты
Строма простаты обычно мускулистая. Из-за этой мускулистости обнаружение миофибробластных фенотипических изменений, указывающих на реактивную строму, при исследовании патологических препаратов пациента затруднительно. Диагноз реактивной стромы, связанной с раком простаты, является плохим прогнозом.
Рак молочной железы
Клиническая картина уплотнения в груди гистологически рассматривается как коллагеновая опухоль или десмопластический ответ, создаваемый миофибробластами стромы опухоли. Предлагаемые механизмы активации миофибробластов связаны с передачей сигналов иммунных цитокинов , микрососудистым повреждением или паракринной передачей сигналов опухолевыми клетками.