Оптическая нейропатия Кьера - Kjer's optic neuropathy

Оптическая нейропатия Кьера
Другие имена Аутосомно-доминантная атрофия зрительного нерва по типу Кьера; Атрофия зрительного нерва Кьера; или аутосомно-доминантная атрофия зрительного нерва по Кьеру.
Специальность Неврология  Отредактируйте это в Викиданных

Доминирующая атрофия зрительного нерва или доминантная атрофия зрительного нерва по типу Кьера - это аутосомно наследуемое заболевание, которое поражает зрительные нервы , вызывая снижение остроты зрения и слепоту, начиная с детства. Это состояние связано с дисфункцией митохондрий, опосредующей гибель волокон зрительного нерва. Доминирующая атрофия зрительного нерва была впервые клинически описана Баттеном в 1896 году и названа оптической невропатией Кьера в 1959 году в честь датского офтальмолога Пола Кьера, изучившего 19 семей с этим заболеванием. Хотя доминантная атрофия зрительного нерва является наиболее распространенной аутосомно наследственной оптической невропатией (т. Е. Заболеванием зрительных нервов) помимо глаукомы , ее часто неправильно диагностируют.

Презентация

Аутосомно-доминантная атрофия зрительного нерва может клинически проявляться как изолированная двусторонняя оптическая нейропатия (несиндромальная форма) или, скорее, как сложный фенотип с экстраокулярными признаками (синдромальная форма). Доминирующая атрофия зрительного нерва обычно поражает оба глаза примерно симметрично в медленно прогрессирующем паттерне потери зрения, начинающейся в детстве, и, следовательно, способствует детской слепоте . Проверка зрения выявляет скотомы (области с нарушением остроты зрения) в центральных полях зрения с сохранением периферического зрения и нарушением цветового зрения ( дальтонизм ). Потеря остроты зрения варьируется от легкой до тяжелой, обычно от 6/6 (в метрах, эквивалент 20/20 футов) до 6/60 (20/200 футов) со средним значением 6/36 (примерно эквивалентно 20/125 футов), исправленное зрение. В редких случаях потеря зрения более серьезна.

Характерные изменения глазного дна, очевидные при осмотре, - это временная бледность (свидетельствующая об атрофии) диска зрительного нерва и, в конечной стадии, выемка диска зрительного нерва, что также наблюдается при наследственной оптической невропатии Лебера и глаукоме нормального напряжения .

Поскольку доминантная атрофия зрительного нерва начинается незаметно, симптомы часто не замечаются пациентами на ранних стадиях и случайно обнаруживаются при обычном школьном обследовании глаз. Первые признаки болезни Кьера обычно проявляются в возрасте от 4 до 6 лет, хотя сообщалось о ее проявлении уже в возрасте 1 года. В некоторых случаях доминирующая атрофия зрительного нерва может оставаться субклинической до раннего взросления.

Развитие доминантной атрофии зрительного нерва варьируется даже в пределах одной семьи. У одних есть легкие случаи со стабилизацией остроты зрения в подростковом возрасте, у других - медленно, но постоянно прогрессирующие случаи, а у третьих все еще наблюдается резкое ступенчатое снижение остроты зрения. Как правило, тяжесть состояния к подростковому возрасту отражает общий уровень зрительной функции, которого следует ожидать на протяжении большей части взрослой жизни пациента (Вотруба, 1998). Известно, что в некоторых семьях в позднем среднем возрасте происходит медленное снижение остроты зрения.

В сложных случаях аутосомно-доминантной атрофии зрительного нерва, помимо двусторонней оптической невропатии, могут наблюдаться некоторые другие неврологические признаки неврологического поражения: периферическая невропатия, глухота, мозжечковая атаксия, спастический парапарез, миопатия.

Генетика

Доминирующая атрофия зрительного нерва передается по аутосомно-доминантному типу. То есть гетерозиготный пациент с заболеванием имеет 50% шанс передать болезнь потомству, при условии, что его / ее партнер не болен. Мужчины и женщины страдают одинаково. Хотя у Кьера высокая пенетрантность (98%), степень тяжести и прогрессирование DOA чрезвычайно различаются даже в пределах одной семьи.

Патофизиология

Потеря зрения при доминантной атрофии зрительного нерва происходит из-за потери волокон зрительного нерва из-за дисфункции митохондрий . Доминирующая атрофия зрительного нерва связана с мутацией гена OPA1 , обнаруженной на хромосоме 3 , в области q28-qter. Кроме того, 5 других хромосомных генов описаны как вызывающие атрофию зрительного нерва: OPA2 (х-сцепленный), OPA3 (доминантный), OPA4 (доминантный), OPA5 (доминантный) и OPA6 (рецессивный) (см. OMIM 165500).

Ген OPA1 кодирует связанный с динамином белок GTPase, направленный на внутреннюю мембрану митохондрий. OPA1 играет разные роли в слиянии внутренних мембран митохондрий во время событий слияния митохондрий и в регуляции гибели клеток.

Митохондрии - это субклеточные структуры, которые генерируют и преобразуют энергию метаболизма в дискретные используемые единицы ( АТФ ) для функций клетки ( см. Окислительное фосфорилирование , цепь переноса электронов ). Ганглиозные клетки сетчатки ( нейроны ), составляющие зрительный нерв, требуют большого количества энергии и особенно чувствительны к митохондриальной дисфункции. Это особенно характерно для более мелких и менее миелинизированных нейронов, таких как те, что находятся в папилломакулярном пучке сетчатки , которые передают информацию, соответствующую центральному полю зрения . Биохимические и морфологические исследования митохондрий на клетках пациентов с аутосомно-доминантной атрофией зрительного нерва показали серьезный дефект формы (с очень заметной фрагментацией митохондриальных канальцев на маленькие сферы) и распределения митохондрий, возникающих независимо от биоэнергетического дефекта (дыхательного функция цепи, синтез АТФ и производство активных форм кислорода) или апоптоз, что указывает на то, что дефект митохондриального слияния является первичным патогенетическим механизмом, хотя вариабельные биоэнергетические дефекты также могут возникать как вторичное явление, особенно в тяжелых случаях со сложными фенотипами и накоплением множественных делеции митохондриальной ДНК.

Сообщалось о более чем 60 различных мутациях гена OPA1, вызывающих Кьера, большинство из которых происходят в каталитическом домене белка.

Мутации в гене OPA1 также связаны с глаукомой нормального напряжения (OMIM 606657) и глухотой (OMIM 125250).

Управление

В настоящее время не существует эффективной терапии доминантной атрофии зрительного нерва, и, следовательно, эти пациенты просто находятся под наблюдением офтальмолога на предмет изменений зрения. Детей пациентов следует регулярно обследовать на предмет визуальных изменений, связанных с доминирующей атрофией зрительного нерва. В настоящее время проводятся исследования для дальнейшей характеристики болезни, чтобы можно было разработать методы лечения.

С ноября 2018 года Cure ADOA Foundation уделяет особое внимание другим пациентам и их семьям. У них следующие цели: научные исследования, осведомленность о болезнях, взаимодействие между всеми вовлеченными сторонами и надежное место для пациентов.

Заболеваемость

Частота доминирующей атрофии зрительного нерва, по оценкам, составляет 1: 50000 с преобладанием выше , чем 1: 10000 в датской популяции (VOTRUBA, 1998).

Смотрите также

Рекомендации

дальнейшее чтение

внешняя ссылка

Классификация