Дупилумаб - Dupilumab

Дупилумаб , продаваемый под торговой маркой Dupixent , представляет собой моноклональное антитело, используемое при аллергических заболеваниях, таких как экзема (атопический дерматит), астма и носовые полипы, которые приводят к хроническому синуситу .

Побочные эффекты включают аллергические реакции , герпес и воспаление роговицы . Он был разработан Regeneron Pharmaceuticals и Sanofi Genzyme . Он получил одобрение Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) для лечения атопического дерматита средней и тяжелой степени в 2017 г. и астмы в конце 2018 г. FDA считает его первым в своем классе лекарством .

Медицинское использование

Дупилумаб показан для лечения атопического дерматита средней и тяжелой степени, астмы средней и тяжелой степени, а также для лечения хронического риносинусита с полипозом носа (CRSwNP).

Побочные эффекты

Дупилумаб может вызывать несколько побочных эффектов, включая аллергические реакции, конъюнктивит и кератит .

Сообщается об одном случае, когда дупилумаб запускал рост волос у пациента с полным выпадением волос. Это расследуется как непреднамеренный, но положительный побочный эффект.

В другом случае сообщается о возможности хронической эозинофильной пневмонии, связанной с приемом дупилумаба.

Некоторые опасения по поводу возможного обострения COVID-19 у пациентов, принимавших дупилумаб, были выражены, но, согласно одному исследованию, у всех пациентов было легкое течение болезни.

Фармакология

Механизм действия

Дупилумаб связывается с альфа-субъединицей рецептора интерлейкина-4 (IL-4Rα), что делает его антагонистом рецептора . Путем блокады IL-4Rα дупилумаб модулирует передачу сигналов как по путям интерлейкина 4, так и пути интерлейкина 13 . В клинических испытаниях образцы от людей, получавших дупилумаб, показали снижение уровня биомаркеров Th2 .

Фармакокинетика.

Дупилумаб показывает нелинейную скорость по отношению к цели. Сообщается также, что биодоступность дупилумаба составляет 64%, при этом средняя концентрация достигается через неделю после инъекции.

Разработка

Разработка дупилумаба была совместными усилиями Regeneron Pharmaceuticals и Sanofi Genzyme , последняя из которых предоставила Regeneron 130 миллионов долларов на исследования и разработки моноклональных антител.

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США предоставило ему статус приоритетной проверки . 28 марта 2017 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США одобрило инъекцию дупилумаба для лечения взрослых с экземой средней и тяжелой степени.

В октябре 2016 года Regeneron завершил исследование фазы III, в котором сравнивали дупилумаб с местными кортикостероидами, в которых у пациентов наблюдалось большее уменьшение симптомов как при применении дуплимаба, так и при применении местных стероидов, чем при применении одних только стероидов.

Исследования фазы III также проводились для оценки эффективности дупилумаба в сочетании с местными кортикостероидами. В этих испытаниях 38% и 36% пациентов соответственно достигли основной цели исследования по эффективности, по сравнению с 8% и 10% в группе плацебо.

Фаза II испытаний лечения астмы показала увеличение функции легких у пациентов, показав увеличение объема форсированного выдоха.

Исследовать

Дупилумаб оценивается для лечения стойкой астмы у взрослых и подростков.

использованная литература