Рецептор ГАМК В -GABAB receptor
| рецептор гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) B, 1 | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Идентификаторы | |||||||
| Условное обозначение | GABBR1 | ||||||
| Ген NCBI | 2550 | ||||||
| HGNC | 4070 | ||||||
| OMIM | 603540 | ||||||
| RefSeq | NM_021905 | ||||||
| UniProt | Q9UBS5 | ||||||
| Прочие данные | |||||||
| Locus | Chr. 6 п. 21,3 | ||||||
| |||||||
| рецептор гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) B, 2 | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Идентификаторы | |||||||
| Условное обозначение | GABBR2 | ||||||
| Альт. символы | GPR51 | ||||||
| Ген NCBI | 9568 | ||||||
| HGNC | 4507 | ||||||
| OMIM | 607340 | ||||||
| RefSeq | NM_005458 | ||||||
| UniProt | O75899 | ||||||
| Прочие данные | |||||||
| Locus | Chr. 9 q22.1-22.3 | ||||||
| |||||||
ГАМК B рецепторы (ГАМК B R) являются G-белком рецепторов для гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК), поэтому делает их метаботропные рецепторы , которые связаны с помощью G-белков с калиевых каналов . Изменяющиеся концентрации калия гиперполяризуют клетку в конце потенциала действия. Обратный потенциал GABA B- опосредованного IPSP (ингибирующий постсинаптический потенциал) составляет –100 мВ, что намного более гиперполяризовано, чем GABA A IPSP. Рецепторы ГАМК В находятся в центральной нервной системе и вегетативном отделе периферической нервной системы .
Рецепторы были впервые названы в 1981 году, когда было определено их распределение в ЦНС, которое было определено Норманом Бауэри и его командой с использованием радиоактивно меченного баклофена .
Функции
GABA B R стимулируют открытие каналов K + , в частности GIRK , что приближает нейрон к равновесному потенциалу K + . Это снижает частоту потенциалов действия, что снижает выброс нейромедиаторов . Таким образом, рецепторы ГАМК В являются ингибирующими рецепторами.
Рецепторы GABA B также снижают активность аденилатциклазы и каналов Ca 2+ за счет использования G-белков с субъединицами G i / G 0 α .
Рецепторы ГАМК В участвуют в поведенческих действиях этанола , гамма-гидроксимасляной кислоты (ГОМК) и, возможно, в боли. Недавние исследования показывают, что эти рецепторы могут играть важную роль в развитии.
Состав
Рецепторы ГАМК В сходны по структуре с метаботропными рецепторами глутамата и принадлежат к тому же семейству рецепторов . Есть две субъединицы рецептора, ГАМК В1 и ГАМК В2 , и они, по-видимому, собираются как гетеродимеры в мембранах нейронов, соединяясь своими внутриклеточными С-концами . В головном мозге млекопитающих две преобладающие, дифференциально экспрессируемые изоформы ГАМК В1 транскрибируются из гена Gabbr1, ГАМК В (1а) и ГАМК В (1b) , которые консервативны у разных видов, включая человека. Это потенциально может вызвать большую сложность с точки зрения функции из-за разного состава рецептора. Получены структуры с помощью криоэлектронной микроскопии полноразмерного рецептора ГАМК В в различных конформационных состояниях от неактивного апо до полностью активного. В отличие от GPCR класса A и B, фосфолипиды связываются внутри трансмембранных пучков, а аллостерические модуляторы связываются на границе субъединиц ГАМК B1 и ГАМК B2 .
Лиганды
Агонисты
- ГАМК
- Баклофен представляет собой аналог ГАМК, который действует как селективный агонист рецепторов ГАМК В и используется в качестве миорелаксанта . Однако он может усугубить абсанс , поэтому не используется при эпилепсии .
- гамма- гидроксибутират (GHB)
- Фенибут
- 4-фторфенибут
- Изовалин
- 3-аминопропилфосфиновая кислота
- Лесогаберан
- SKF-97541 : 3-аминопропил (метил) фосфиновая кислота, в 10 раз более эффективная, чем баклофен, как агонист ГАМК B , но также антагонист ГАМК C.
- CGP-44532
Положительные аллостерические модуляторы
Антагонисты
- Гомотаврин
- Гинсенозиды
- 2-ОН-саклофен
- Саклофен
- Факлофен
- SCH-50911
- 2-фенэтиламин
- CGP-35348
- CGP-52432 : 3 - ([(3,4-дихлорфенил) метил] амино] пропил) диэтоксиметил) фосфиновая кислота, номер CAS 139667-74-6.
- CGP-55845 : (2S) -3 - ([(1S) -1- (3,4-дихлорфенил) этил] амино-2-гидроксипропил) (фенилметил) фосфиновая кислота, № CAS 149184-22-5.
- SGS-742