GTP циклогидролаза I - GTP cyclohydrolase I

GCH1
Доступные конструкции PDB Ортолог поиск: PDBe RCSB Список идентификационных кодов PDB 1FB1
Идентификаторы
Псевдонимы	GCH1 , DYT14 , DYT5, DYT5a, GCH, GTP-CH-1, GTPCH1, HPABH4B, GTP циклогидролаза 1
Внешние идентификаторы	OMIM: 600225 MGI: 95675 HomoloGene: 132 Генные карты : GCH1
Расположение гена (человек) Chr. Хромосома 14 (человек) Группа 14q22.2 Начало 54 842 008 б.п. Конец 54 902 826 п.н.
Расположение гена (Мышь) Chr. Хромосома 14 (мышь) Группа 14 C1 | 14 24,6 см Начало 47 153 895 п.н. Конец 47 189 413 п.н.
Паттерн экспрессии РНК Дополнительные данные эталонного выражения
Онтология генов Молекулярная функция • нуклеотид связывание • иона кальция связывание • активности белок гомодимеризация • ион цинк связывание • связывания ГТФА • иона металла связывание • GO: 0001948 связывание белка • каталитической активности • гидролазы активности • ГТФ циклогидролаза Я активность • митоген-активируемая протеинкиназа связывания • активности GTPase • Связывание с GTP-зависимым белком • связывание фактора инициации трансляции Сотовый компонент • цитоплазма • цитозоль • не мембрана • нуклеоплазма • цитоплазматический пузырек • ядро клетки • конец проекции нейрона • макромолекулярный комплекс Биологический процесс • процесс биосинтеза оксида азота • ответ на интерферон-гамма • нервно-мышечный процесс, контролирующий осанку • гетероолигомеризация белков • отрицательная регуляция артериального давления • процесс биосинтеза дофамина • регуляция кровяного давления в легких • вазодилатация • процесс биосинтеза птеридинсодержащих соединений • 7,8-дигидроноптерин Процесс биосинтеза 3'-трифосфата • процесс метаболизма дигидробиоптерина • регуляция артериального давления • реакция на фактор некроза опухоли • процесс биосинтеза тетрагидрофолата • реакция на липополисахарид • положительное регулирование активности синтазы оксида азота • реакция на боль • процесс биосинтеза тетрагидробиоптерина • метаболизм • белок гомоолигомеризация • регулирование удаления супероксидных радикалов • положительное регулирование частоты сердечных сокращений • сборка макромолекулярного комплекса Источники: Amigo / QuickGO
Ортологи
Виды	Человек	Мышь
Entrez	2643	14528
Ансамбль	ENSG00000131979	ENSMUSG00000037580
UniProt	P30793	Q05915
RefSeq (мРНК)	NM_000161 NM_001024024 NM_001024070 NM_001024071	NM_008102
RefSeq (белок)	NP_000152 NP_001019195 NP_001019241 NP_001019242	NP_032128
Расположение (UCSC)	Chr 14: 54,84 - 54,9 Мб	Chr 14: 47.15 - 47.19 Мб
PubMed поиск
Викиданные
Просмотр / редактирование человека Просмотр / редактирование мыши

ГТФ циклогидролаза Я ( GTPCH ) ( ЕС 3.5.4.16 ) является членом ГТФ циклогидролаза семьи из ферментов . GTPCH является частью путей биосинтеза фолиевой кислоты и биоптерина . Он отвечает за гидролиз в гуанозин трифосфата (GTP) с образованием 7,8-дигидронеоптерин трифосфат (7,8-DHNP-3'-TP, 7,8-NH ₂ -3'-TP).

Ген

GTPCH будет закодирован с помощью гена GCH1 . Описано несколько альтернативно сплайсированных вариантов транскриптов, кодирующих разные изоформы ; однако не все варианты дают начало функциональному ферменту.

Клиническое значение

Мутации в этом гене связаны с злокачественными фенилкетонуриями (ФКА) и ГФ (НР), а также GTP циклогидролазами I дефицита . Дефицит циклогидролазы I GTP может проявляться в рецессивной и доминантной формах и приводить к нехватке некоторых нейромедиаторов ( дофамина , норадреналина , адреналина и серотонина ). Доминирующая форма, с мутацией только в одном из двух аллелей для GTP циклогидролазы I, вызывает дофамин реагирующей дистония , характеризующуюся детский диабет дистония . Пациенты с рецессивной формой имеют мутации в обоих аллелях циклогидролазы I GTP. Пациенты имеют задержку в развитии и неврологическую дисфункцию с гипотонией туловища , гипертонусом конечностей, аномальными движениями, тремором , судорогами и иногда вегетативной дисфункцией . Ответ на лечение варьируется, а долгосрочные и функциональные результаты неизвестны. Чтобы обеспечить основу для улучшения понимания эпидемиологии, корреляции генотипа / фенотипа и исхода этих заболеваний, их влияния на качество жизни пациентов, а также для оценки диагностических и терапевтических стратегий, некоммерческая Международная рабочая группа создала реестр пациентов. Расстройства, связанные с нейротрансмиттерами (iNTD).

Функция

Химическая реакция осуществляется GTPCH. Важные атомы углерода, относящиеся к превращению , пронумерованы для справки.
Идентификаторы
Номер ЕС	3.5.4.16
Количество CAS	37289-19-3
Базы данных
IntEnz	Просмотр IntEnz
БРЕНДА	BRENDA запись
ExPASy	Просмотр NiceZyme
КЕГГ	Запись в KEGG
MetaCyc	метаболический путь
ПРИАМ	профиль
Структуры PDB	RCSB PDB PDBe PDBsum
Генная онтология	Amigo / QuickGO
Поиск ЧВК статьи PubMed статьи NCBI белки

Записал белок является первым и ограничивающим скорость ферментом в тетрагидробиоптерина (THB, BH ₄ ) Биосинтез, катализирующий на превращение ГТФ в 7,8-DHNP-3'-TP. THB является важным кофактором, необходимым ферментам ароматической аминокислоты гидроксилазы (AAAH) и синтазы оксида азота (NOS) в биосинтезе нейротрансмиттеров моноаминов серотонина (5-гидрокситриптамина (5-HT)), мелатонина , дофамина , норадреналина (норадреналина). , а также адреналин (адреналин) и оксид азота (NO) соответственно.

Было обнаружено, что GTPCH (GCH1) и тетрагидробиоптерин защищают от гибели клеток в результате ферроптоза . Тетрагидробиоптерин (BH ₄ ) действует как мощный диффундирующий антиоксидант, который сопротивляется окислительному стрессу и способствует выживанию раковых клеток.

Смотрите также

• Гуанозинтрифосфат (ГТФ)
• Тетрагидробиоптерин (THB, BH ₄ )
• Витамин B ₉ ( фолиевая кислота → фолиевой кислоты )

Ссылки

дальнейшее чтение

внешняя ссылка

• GTP + Cyclohydrolase + I в Национальных медицинских предметных рубриках США (MeSH)
• GeneReviews / NCBI / NIH / UW запись о GTP Cyclohydrolase 1-Deficient Dopa-Responsive Dystonia
• Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : P30793 (GTP циклогидролаза 1 человека) в PDBe-KB .