Кининоген высокомолекулярный - High-molecular-weight kininogen
| кининоген 1 | |
|---|---|
| Идентификаторы | |
| Символ | KNG1 |
| Альт. символы | КНГ, БДК |
| Ген NCBI | 3827 |
| HGNC | 6383 |
| OMIM | 612358 |
| RefSeq | NM_001102416 |
| UniProt | P01042 |
| Прочие данные | |
| Locus | Chr. 3 кв. 21 квартал |
Высокомолекулярный кининоген ( HMWK или HK ) представляет собой циркулирующий белок плазмы, который участвует в инициации свертывания крови и в генерации вазодилататора брадикинина через систему калликреин-кинин . HMWK неактивен до тех пор, пока он либо не прикрепится к связывающим белкам под эндотелием, разрушенным в результате повреждения, тем самым инициируя коагуляцию; или он связывается с интактными эндотелиальными клетками или тромбоцитами для функций, отличных от коагуляции.
Другие имена
В прошлом HMWK назывался фактором HMWK-калликреина, фактором Флужака (1975), фактором Фицджеральда (1975) и фактором Вильямса-Фитцджеральда-Фладжака, - эпонимы для людей, впервые сообщивших о дефиците HMWK. Его текущее принятое имя , чтобы противопоставить его с низким -molecular-кининогеном (LMWK) , который имеет аналогичную функцию HMWK в ткани (в отличие от сыворотки) Система кининов-калликреин.
Структура и функции
HMWK - это альфа-глобулин с шестью функциональными доменами. Он циркулирует как одноцепочечный полипептид из 626 аминокислот. Тяжелая цепь содержит домены 1, 2 и 3; легкая цепь, домены 5 и 6. Домен 4 связывает тяжелую и легкую цепи.
Домены содержат следующие функциональные сайты:
- Домен 1 - связывание кальция
- Домен 2 - ингибирование цистеиновой протеазы
- Домен 3 - ингибирование цистеиновой протеазы; связывание тромбоцитов и эндотелиальных клеток
- Домен 4 - поколение брадикининов
- Домен 5 - гепарин и связывание клеток; антиангиогенные свойства; связывание с отрицательно заряженными поверхностями
- Домен 6 - связывание прекалликреина и фактора XI (аминокислоты 420-510) (богатый гистидином)
HMWK - один из четырех белков, которые взаимодействуют, инициируя путь контактной активации (также называемый внутренним путем ) коагуляции : три других - это фактор XII , фактор XI и прекалликреин . HMWK не является ферментативно активным и действует только как кофактор для активации калликреина и фактора XII. Это также необходимо для активации фактора XI фактором XIIa.
HMWK также является предшественником брадикинина ; этот сосудорасширяющий препарат выделяется калликреином благодаря положительным отзывам .
HMWK - сильный ингибитор цистеиновых протеиназ. За эту активность отвечают домены 2 и 3 на его тяжелой цепи.
Генетика
Ген как LMWK, так и HMWK расположен на 3-й хромосоме (3q26).
Измерение
Измерение HMWK обычно проводится с помощью исследований смешивания, в которых плазма, дефицитная по HMWK, смешивается с образцом пациента и определяется частичное тромбопластиновое время (ЧТВ). Результаты выражаются в% от нормы - значение менее 60% указывает на недостаток.
Клинические особенности
Предположение о существовании HMWK было выдвинуто в 1975 году, когда у нескольких пациентов был описан дефицит определенного класса белков плазмы, увеличившееся время кровотечения и ЧТВ. Повышенного риска кровотечения или каких-либо других симптомов нет, поэтому дефицит - это признак, а не болезнь.