Лизиноприл - Lisinopril

Лизиноприл
Структурная формула лизиноприла
Шариковая модель цвиттериона лизиноприла
Химическая структура лизиноприла
Клинические данные
Произношение / Л aɪ с ɪ п ə р г ɪ л / , у- СИН -ə-Pril
Торговые наименования Прививил, Зестрил, Гбрелис, Даприл, другие
Другие имена (2 S ) -1 - [(2 S ) -6-амино-2 - {[(1 S ) -1-карбокси-3-фенилпропил] амино} гексаноил] пирролидин-2-карбоновая кислота
AHFS / Drugs.com Монография
MedlinePlus a692051
Данные лицензии

Категория беременности
Пути
администрирования		 Устно
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетические данные
Биодоступность ок. 25%, но широкий разброс между людьми (от 6 до 60%)
Связывание с белками 0
Метаболизм Никто
Ликвидация Период полураспада 12 часов
Экскреция Выводится в моче в неизмененном виде
Идентификаторы
  • (2 S ) -1 - [(2 S ) -6-амино-2 - [[(1 S ) -1-карбокси-3-фенилпропил] амино] гексаноил] пирролидин-2-карбоновая кислота
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Лиганд PDB
Панель управления CompTox ( EPA )
ECHA InfoCard 100.071.332 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
Формула C 21 H 31 N 3 O 5
Молярная масса 405,495  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • C1CC (N (C1) C (= O) C (CCCCN) NC (CCC2 = CC = CC = C2) C (= O) O) C (= O) O
  • InChI = 1S / C21H31N3O5 / c22-13-5-4-9-16 (19 (25) 24-14-6-10-18 (24) 21 (28) 29) 23-17 (20 (26) 27) 12-11-15-7-2-1-3-8-15 / ч1-3,7-8,16-18,23H, 4-6,9-14,22H2, (H, 26,27) ( H, 28,29) / t16-, 17-, 18- / m0 / s1 проверитьY
  • Ключ: RLAWWYSOJDYHDC-BZSNNMDCSA-N проверитьY
 ☒NпроверитьY (что это?) (проверить)  

Лизиноприл - это препарат класса ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), используемый для лечения высокого кровяного давления и сердечной недостаточности, а также после сердечных приступов . При повышенном артериальном давлении это обычно лечение первой линии. Он также используется для предотвращения проблем с почками у людей с сахарным диабетом. Лизиноприл принимают внутрь . Полный эффект может занять до четырех недель. В классе ингибиторов АПФ было показано, что лизиноприл имеет меньшую индивидуальную вариабельность в составе препаратов, что делает его предпочтительным выбором для пациентов со стенокардией и гипертонией.

Общие побочные эффекты включают головную боль, головокружение, чувство усталости, кашель, тошноту и сыпь. Серьезные побочные эффекты могут включать низкое кровяное давление , проблемы с печенью, высокий уровень калия в крови и ангионевротический отек . Не рекомендуется использовать в течение всего срока беременности, так как это может нанести вред ребенку. Лизиноприл действует путем ингибирования ренин-ангиотензин-альдостероновой системы .

Лизиноприл был запатентован в 1978 году и одобрен для медицинского применения в США в 1987 году. Он доступен в виде дженерика . В 2019 году это было третье по частоте выписывание лекарств в Соединенных Штатах: было выписано более 91 миллиона рецептов. В июле 2016 года пероральный раствор лизиноприла был одобрен для использования в США.

Структура отношений деятельности

Лизиноприл имеет группу пролина, которая отвечает за доступность препарата в пероральной форме. Он имеет карбоксилатную группу, которая не нуждается в метаболизме, а скорее взаимодействует с Zn + 2, чтобы ингибировать фермент АПФ, обнаруженный в почках и легких. В отличие от каптоприла, другого препарата того же класса ингибиторов АПФ, лизиноприл не имеет тиоловой группы, ингибирующей фермент АПФ, и, таким образом, снижает вероятность иммунных побочных эффектов у пациентов, а также дисгевзии. Объемная группа и длинная цепь способствуют формированию ADME-профиля молекулы, предотвращая гидролиз ферментами в организме.

Медицинское использование

Лизиноприл обычно используется для лечения высокого кровяного давления , застойной сердечной недостаточности и диабетической нефропатии, а также после острого инфаркта миокарда (сердечного приступа). Лизиноприл входит в класс препаратов ингибиторов АПФ. По сравнению с другими препаратами того же класса, такими как каптоприл и эналаприл, лизиноприл имеет более длительную продолжительность действия - 24-36 часов.

В обзоре сделан вывод, что лизиноприл эффективен для лечения протеинурии почек, включая диабетическую протеинурию.

У лиц африканского происхождения к югу от Сахары блокаторы кальциевых каналов или тиазидные диуретики могут более эффективно снижать артериальное давление, чем ингибиторы АПФ, такие как лизиноприл, хотя нет убедительных доказательств того, что эти препараты различаются по своему влиянию на заболеваемость или смертность у таких людей.

Проблемы с почками

У пациентов с умеренным и тяжелым заболеванием почек лизиноприл и другие ингибиторы АПФ превосходят блокаторы рецепторов ангиотензина II и другие гипотензивные препараты в плане предотвращения смерти, фатальных сердечных событий и повреждения почек. Снижение дозы может потребоваться, если клиренс креатинина меньше или равен 30 мл / мин. Поскольку лизиноприл удаляется диализом , необходимо также рассмотреть возможность изменения дозировки для людей, находящихся на диализе.

Беременность и кормление грудью

Данные на животных и людях выявили доказательства смертельного вреда для эмбриона и тератогенности, связанной с ингибиторами АПФ. Контролируемых данных о беременности человека нет. Врожденные дефекты были связаны с использованием лизиноприла в любом триместре. Однако были сообщения о смерти и повышенной токсичности для плода и новорожденного ребенка при применении лизиноприла во втором и третьем триместрах. На этикетке указано: «При обнаружении беременности как можно скорее прекратите прием Зестрила». Производитель рекомендует женщинам не кормить грудью во время приема этого лекарства из-за отсутствия в настоящее время данных о безопасности.

Противопоказания.

Лизиноприл противопоказан людям, у которых в анамнезе есть ангионевротический отек ( наследственный или идиопатический ) или которые страдают диабетом и принимают алискирен .

Побочные эффекты

Частота побочных эффектов варьируется в зависимости от болезненного состояния пациента.

Люди, принимающие лизиноприл для лечения гипертонии, могут испытывать следующие побочные эффекты:

Люди, принимающие лизиноприл для лечения инфаркта миокарда, могут испытывать следующие побочные эффекты:

Люди, принимающие лизиноприл для лечения сердечной недостаточности, могут испытывать следующие побочные эффекты:

  • Гипотония (3,8%)
  • Головокружение (12% при низкой дозе - 19% при высокой дозе)
  • Боль в груди (2,1%)
  • Обморок (5–7%)
  • Гиперкалиемия (3,5% при низкой дозе - 6,4% при высокой дозе)
  • Затрудненное глотание или дыхание (признаки ангионевротического отека), аллергическая реакция (анафилаксия)
  • Усталость (1% и более)
  • Диарея (1% и более)
  • Редко сообщалось о некоторых серьезных кожных реакциях, включая токсический эпидермальный некролиз и синдром Стивенса-Джонсона; причинно-следственная связь не установлена.
Лизиноприл, таблетка для приема внутрь 40 мг

Передозировка

В одном сообщении о передозировке период полувыведения лизиноприла был увеличен до 14,9 часов. В отчете о происшествии указано, что человек принял от 420 до 500 мг лизиноприла и выжил. В случае передозировки его можно вывести из обращения путем диализа .

Взаимодействия

Стоматологическая уход

Ингибиторы АПФ, такие как лизиноприл, считаются в целом безопасными для людей, проходящих обычную стоматологическую помощь , хотя использование лизиноприла перед стоматологической операцией более спорно, и некоторые стоматологи рекомендуют прекратить лечение утром в день процедуры. Люди могут обращаться к стоматологу с подозрением на инфицированный зуб, но опухоль вокруг рта может быть вызвана ангионевротическим отеком, вызванным лизиноприлом, что требует неотложной помощи и направления к врачу.

Фармакология

Лизиноприл - лизиновый аналог эналаприла . В отличие от других ингибиторов АПФ, он не является пролекарством , не метаболизируется в печени и выводится в неизмененном виде с мочой.

Механизм действия

Лизиноприл является ингибитором АПФ , что означает, что он блокирует действие ангиотензин-превращающего фермента (АПФ) в ренин-ангиотензин-альдостероновой системе (РААС), предотвращая превращение ангиотензина I в ангиотензин II . Ангиотензин II является мощным прямым сосудосуживающим средством и стимулятором высвобождения альдостерона. Уменьшение количества ангиотензина II приводит к расслаблению артериол. Снижение количества ангиотензина II также снижает высвобождение альдостерона из коры надпочечников, что позволяет почкам выводить натрий вместе с водой с мочой и увеличивает задержку ионов калия. В частности, этот процесс происходит в перитубулярных капиллярах почек в ответ на изменение сил Старлинга . Подавление системы RAAS вызывает общее снижение артериального давления.

Фармакокинетика.

Абсорбция

Лизиноприл имеет биодоступность ~ 25% (снижается до 16% у людей с сердечной недостаточностью II – IV класса по функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)). Время достижения максимальной концентрации - 7 часов. Максимальный эффект лизиноприла наступает через 4-8 часов после приема. Пища не влияет на его усвоение.

Распределение

Лизиноприл не связывается с белками крови. Он не распространяется также у людей с сердечной недостаточностью II – IV классов по NYHA.

Метаболизм

Лизиноприл - единственный водорастворимый представитель класса ингибиторов АПФ, не метаболизирующийся в печени .

Устранение

Лизиноприл покидает организм с мочой в неизменном виде. Полувыведения лизиноприла составляет 12 часов, и увеличивается у людей с заболеваниями почек. В то время как период полувыведения лизиноприла из плазмы оценивается между 12 и 13 часами, период полувыведения намного больше, около 30 часов. Полная продолжительность действия составляет от 24 до 30 часов.

Химия

Чистый порошок лизиноприла имеет цвет от белого до почти белого. Лизиноприл растворим в воде (приблизительно 13 мг / л при комнатной температуре), менее растворим в метаноле и практически не растворим в этаноле .

История

Каптоприл , первый ингибитор АПФ, является функциональным и структурным аналогом из пептида , полученного из яда jararaca, бразильского гремучей змеи ( обыкновенная жарарака ). Эналаприл - это производное, разработанное учеными Merck для устранения сыпи и неприятного вкуса, вызванных каптоприлом. Эналаприл на самом деле является пролекарством ; активный метаболит - эналаприлат .

Лизиноприл - синтетическое пептидное производное каптоприла. Ученые Merck создали лизиноприл, систематически изменяя каждую структурную единицу эналаприлата, заменяя различные аминокислоты. Оказалось, что добавление лизина в один конец препарата имеет сильную активность и адекватную биодоступность при пероральном применении; аналоги этого соединения привели к получению лизиноприла, получившего свое название от открытия с лизином. Компания Merck провела клинические испытания, и препарат был одобрен для лечения гипертонии в 1987 году и застойной сердечной недостаточности в 1993 году.

Открытие создало проблему, поскольку продажи эналаприла были для Merck высокими, и компания не хотела снижать эти продажи. В итоге Merck заключила соглашение с Zeneca, по которому Zeneca получила право совместно продавать лизиноприл, а Merck получила эксклюзивные права на лекарство-кандидат в ингибиторы альдозоредуктазы на более ранней стадии , потенциальное средство для лечения диабета. Маркетинг и торговая марка Zeneca, «Zestril», оказались сильнее усилий Merck. Препарат стал блокбастером компании Astrazeneca (образованной в 1998 году), годовой объем продаж которой в 1999 году составил 1,2 миллиарда долларов.

Патенты США истекли в 2002 году. С тех пор лизиноприл стал доступен под многими торговыми марками по всему миру; некоторые составы включают диуретик гидрохлоротиазид .

использованная литература

дальнейшее чтение

внешние ссылки

  • «Лизиноприл» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.