Палиперидон - Paliperidone

Палиперидон
Paliperidone.svg
Клинические данные
Торговые наименования Invega, Xeplion, Trevicta, другие
Другие имена 9-гидроксирисперидон
AHFS / Drugs.com Монография
MedlinePlus a607005
Данные лицензии

Категория беременности
Пути
администрирования		 По рту ( OROS таблетка ), внутримышечного
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетические данные
Биодоступность 28% (устно)
Ликвидация Период полураспада 23 часа (внутрь)
Экскреция 1% без изменений в моче 18% без изменений в кале
Идентификаторы
  • ( RS ) -3- [2- [4- (6-фтор-1,2-бензоксазол-3-ил) пиперидин-1-ил] этил] -9-гидрокси-2-метил-6,7,8, 9-тетрагидропиридо [1,2-a] пиримидин-4-он
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
ECHA InfoCard 100.117.604 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
Формула C 23 H 27 F N 4 O 3
Молярная масса 426,492  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • O = C / 1N5 / C (= N \ C (= C \ 1CCN4CCC (c3noc2cc (F) ccc23) CC4) C) [C @ H] (O) CCC5
  • InChI = 1S / C23H27FN4O3 / c1-14-17 (23 (30) 28-9-2-3-19 (29) 22 (28) 25-14) 8-12-27-10-6-15 (7- 11-27) 21-18-5-4-16 (24) 13-20 (18) 31-26-21 / ч 4-5,13,15,19,29H, 2-3,6-12H2,1H3 / t19- / м1 / с1 проверитьY
  • Ключ: PMXMIIMHBWHSKN-LJQANCHMSA-N проверитьY
 ☒NпроверитьY (что это?) (проверить)  

Палиперидон , продаваемый, среди прочего, под торговым названием Invega , является атипичным антипсихотическим средством . В основном он используется для лечения шизофрении и шизоаффективного расстройства .

Его продает Janssen Pharmaceuticals . Доступна рецептура с пролонгированным высвобождением, в которой используется система пролонгированного высвобождения OROS, позволяющая вводить дозу один раз в день. Палиперидона пальмитат представляет собой инъекционный состав длительного действия на основе пальмитоилового эфира палиперидона, предназначенный для инъекций один раз каждые 28 дней после начального периода титрования.

Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения .

Медицинское использование

Он используется для лечения шизофрении и шизоаффективного расстройства .

Инъекции палиперидона пальмитата длительного действия по сравнению с рисперидоном при шизофрении
При гибком дозировании каждые четыре недели палиперидона пальмитат оказывается сопоставимым по эффективности и переносимости с рисперидоном. В краткосрочных исследованиях палиперидона пальмитат - инъекция длительного действия - имеет профиль побочных эффектов, аналогичный профилю побочных эффектов родственных соединений, таких как рисперидон для приема внутрь. Не было обнаружено различий в высокой частоте нежелательных сексуальных исходов, а палиперидона пальмитат ассоциировался с увеличением сывороточного пролактина.

Побочные эффекты

Источники:

Очень часто (частота> 10%)
Часто (заболеваемость 1–10%)

Прекращение

Британская национальная фармакологический рекомендует постепенный вывод при прекращении нейролептиков , чтобы избежать синдрома острого вывода или быстрый рецидив. Симптомы отмены обычно включают тошноту, рвоту и потерю аппетита. Другие симптомы могут включать беспокойство, повышенное потоотделение и проблемы со сном. Реже может быть ощущение вращения мира, онемения или мышечных болей. Симптомы обычно проходят через короткий промежуток времени.

Существуют предварительные доказательства того, что прекращение приема нейролептиков может привести к психозу. Это также может привести к повторному возникновению состояния, которое лечится. В редких случаях после прекращения приема лекарств может возникнуть поздняя дискинезия.

Летальные исходы

В апреле 2014 года сообщалось, что 21 человек из Японии, которым на сегодняшний день были сделаны прививки от инъекционного палиперидона длительного действия, скончался, из 10 700 человек, которым был прописан этот препарат.

Фармакология

Палиперидон
Сайт K i (нМ)
5-HT 1A 617
5-HT 2A 1.1
5-HT 2C 48
5-HT 7 2,7
α 1A 2,5
α 2A 3.9
α 2C 2,7
Значения K i (нМ). Чем меньше значение, тем сильнее лекарство связывается с участком.

Палиперидон является основным активным метаболитом более старого нейролептика рисперидона . Хотя его конкретный механизм действия неизвестен, считается, что палиперидон и рисперидон действуют схожими, если не идентичными путями. Считается, что его эффективность является результатом центрального допаминергического и серотонинергического антагонизма . Известно, что пища увеличивает абсорбцию таблеток пролонгированного действия ER OROS типа Invega. Пища увеличивала экспозицию палиперидона до 50-60%, однако период полувыведения существенно не влиял. Эффект, вероятно, был связан с задержкой прохождения состава ER OROS в верхней части желудочно-кишечного тракта, что привело к увеличению абсорбции.

Период полувыведения составляет 23 часа.

Эффективность рисперидона и его метаболита палиперидона снижается за счет индукторов Р-гликопротеина, таких как зверобой.

Фармакокинетика инъекционных нейролептиков длительного действия
Медикамент Название бренда Класс Транспортное средство Дозировка Т макс т 1/2 одноместный t 1/2 кратный logP c Ссылка
Арипипразол лауроксил Аристада Нетипичный Вода а 441–1064 мг / 4–8 недель 24–35 дней ? 54–57 дней 7,9–10,0
Моногидрат арипипразола Abilify Maintena Нетипичный Вода а 300–400 мг / 4 недели 7 дней ? 30–47 дней 4,9–5,2
Бромперидола деканоат Impromen Decanoas Типичный Кунжутное масло 40–300 мг / 4 недели 3–9 дней ? 21–25 дней 7.9
Клопентиксола деканоат Сординол Депо Типичный Viscoleo b 50–600 мг / 1–4 недели 4–7 дней ? 19 дней 9.0
Флупентиксол деканоат Депиксол Типичный Viscoleo b 10–200 мг / 2–4 недели 4–10 дней 8 дней 17 дней 7,2–9,2
Деканоат флуфеназина Проликсин деканоат Типичный Кунжутное масло 12,5–100 мг / 2–5 недель 1-2 дня 1–10 дней 14–100 дней 7,2–9,0
Флуфеназин энантат Проликсин энантат Типичный Кунжутное масло 12,5–100 мг / 1–4 недели 2–3 дня 4 дня ? 6,4–7,4
Флуспирилен Имап, Редептин Типичный Вода а 2–12 мг / 1 неделя 1–8 дней 7 дней ? 5,2–5,8
Галоперидола деканоат Халдол Деканоат Типичный Кунжутное масло 20–400 мг / 2–4 недели 3–9 дней 18–21 день 7,2–7,9
Памоат оланзапина Зипрекса Релпревв Нетипичный Вода а 150–405 мг / 2–4 недели 7 дней ? 30 дней -
Оксипротепин деканоат Меклопин Типичный ? ? ? ? ? 8,5–8,7
Палиперидона пальмитат Invega Sustenna Нетипичный Вода а 39–819 мг / 4–12 недель 13–33 дня 25–139 дней ? 8.1–10.1
Перфеназин деканоат Трилафон Деканоат Типичный Кунжутное масло 50–200 мг / 2–4 недели ? ? 27 дней 8.9
Перфеназин энантат Трилафон Энантат Типичный Кунжутное масло 25–200 мг / 2 недели 2–3 дня ? 4–7 дней 6,4–7,2
Пипотиазина пальмитат Пипортил Лонгум Типичный Viscoleo b 25–400 мг / 4 недели 9–10 дней ? 14–21 день 8,5–11,6
Пипотиазина ундециленат Пипортил Средний Типичный Кунжутное масло 100–200 мг / 2 недели ? ? ? 8,4
Рисперидон Риспердал Конста Нетипичный Микросферы 12,5–75 мг / 2 недели 21 день ? 3–6 дней -
Зуклопентиксола ацетат Клопиксол Акуфаза Типичный Viscoleo b 50–200 мг / 1–3 дня 1-2 дня 1-2 дня 4,7–4,9
Зуклопентиксола деканоат Clopixol Depot Типичный Viscoleo b 50-800 мг / 2-4 недели 4–9 дней ? 11–21 день 7,5–9,0
Примечание: все внутримышечно . Сноски: а = микрокристаллическая или нанокристаллическая водная суспензия . b = Растительное масло с низкой вязкостью (специально фракционированное кокосовое масло с триглицеридами со средней длиной цепи ). c = Прогноз, от PubChem и DrugBank . Источники: Основные: см. Шаблон.

История

Палиперидон (как Invega) был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) для лечения шизофрении в 2006 году. Палиперидон был одобрен FDA для лечения шизоаффективного расстройства в 2009 году. Инъекционная форма палиперидона длительного действия, продаваемая как Invega Sustenna в США и Xeplion в Европе была одобрена FDA 31 июля 2009 года. Это единственный доступный бренд в Бангладеш под торговой маркой «Palimax ER», производимый и продаваемый ACI Pharmaceuticals.

Первоначально он был одобрен в Европе в 2007 году для лечения шизофрении, расширенная форма выпуска и использование для лечения шизоаффективного расстройства были одобрены в Европе в 2010 году, а расширение для использования у подростков старше 15 лет было одобрено в 2014 году.

Торговые марки

18 мая 2015 года новый состав палиперидона пальмитата был одобрен FDA под торговой маркой Invega Trinza. Аналогичная трехмесячная инъекция суспензии с пролонгированным высвобождением была одобрена в 2016 году Европейским агентством по лекарственным средствам, первоначально под торговой маркой Paliperidone Janssen, позже переименованной в Trevicta. 1 сентября 2021 года новый состав палиперидона пальмитата, Invega Hafyera, был одобрен FDA США, который доступен в виде инъекций каждые шесть месяцев.

использованная литература

внешние ссылки