Фактор транскрипции II H - Transcription factor II H
общий фактор транскрипции IIH, полипептид 1, 62 кДа | |||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|
Идентификаторы | |||||||
Условное обозначение | GTF2H1 | ||||||
Альт. символы | BTF2 | ||||||
Ген NCBI | 2965 | ||||||
HGNC | 4655 | ||||||
OMIM | 189972 | ||||||
RefSeq | NM_005316 | ||||||
UniProt | P32780 | ||||||
Прочие данные | |||||||
Locus | Chr. 11 п.15.1-п14 | ||||||
|
общий фактор транскрипции IIH, полипептид 2, 44 кДа | |||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|
Идентификаторы | |||||||
Условное обозначение | GTF2H2 | ||||||
Альт. символы | БТФ2, ТФИИХ, БТФ2П44, Т-БТФ2П44 | ||||||
Ген NCBI | 2966 | ||||||
HGNC | 4656 | ||||||
OMIM | 601748 | ||||||
RefSeq | NM_001515 | ||||||
UniProt | Q13888 | ||||||
Прочие данные | |||||||
Locus | Chr. 5 q12.2-13.3 | ||||||
|
общий фактор транскрипции IIH, полипептид 3, 34 кДа | |||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|
Идентификаторы | |||||||
Условное обозначение | GTF2H3 | ||||||
Альт. символы | BTF2, TFIIH | ||||||
Ген NCBI | 2967 | ||||||
HGNC | 4657 | ||||||
OMIM | 601750 | ||||||
RefSeq | NM_001516 | ||||||
UniProt | Q13889 | ||||||
Прочие данные | |||||||
Locus | Chr. 12 q24.31 | ||||||
|
Фактор транскрипции II человека ( фактор транскрипции II H ; TFIIH ) представляет собой важный белковый комплекс , играющий роль в транскрипции различных генов, кодирующих белок, и в путях эксцизионной репарации нуклеотидов ДНК (NER). TFIIH впервые появился в 1989 году, когда общий фактор транскрипции-δ или основной фактор транскрипции 2 был охарактеризован как необходимый фактор транскрипции in vitro. Этот фактор также был выделен из дрожжей и окончательно назван TFIIH в 1992 году.
TFIIH состоит из десяти субъединиц, 7 из которых ( ERCC2 / XPD, ERCC3 / XPB, GTF2H1 / p62, GTF2H4 / p52, GTF2H2 / p44, GTF2H3 / p34 и GTF2H5 / TTDA) образуют основной комплекс. Субкомплекс киназы, активирующей циклин ( CDK7 , MAT1 и циклин H), связан с ядром через белок XPD. Две из субъединиц, ERCC2 / XPD и ERCC3 / XPB , обладают активностью геликазы и АТФазы и помогают создавать пузырек транскрипции . В пробирке эти субъединицы необходимы для транскрипции только в том случае, если матрица ДНК еще не денатурирована или если она свернута .
Две другие субъединицы TFIIH, CDK7 и циклин H , фосфорилируют сериновые аминокислоты С-концевого домена РНК-полимеразы II и, возможно, другие белки, участвующие в клеточном цикле . Помимо жизненно важной функции в инициации транскрипции, TFIIH также участвует в эксцизионной репарации нуклеотидов .
История TFIIH
До того, как TFIIH идентифицировал его, у него было несколько названий: этот фактор впервые был выделен в 1989 году из печени крысы, известный в то время как фактор транскрипции дельта, а также выделен из раковой клетки, известной в то время как основной фактор транскрипции 2. Кроме того, он выделен из дрожжей. известен фактор транскрипции B. Наконец, в 1992 году известен как TFIIH.
Структура TFIIH
TFIIH представляет собой комплекс из десяти субъединиц; семь из этих субъединиц составляют «ядро», тогда как три составляют диссоциируемый модуль «САК» (активирующая киназа CDK). Ядро состоит из субъединиц XPB, XPD, p62 , p52 , p44, p34 и p8, в то время как CAK состоит из CDK7 , циклина H и MAT1 .
Функции
Общие функции TFIIH:
- Инициирование транскрипции гена, кодирующего белок.
- Восстановление нуклеотидов ДНК.
(NER) TFIIH - это общий фактор транскрипции, который действует, рекрутируя РНК Pol II на промоторы генов. Он функционирует как геликаза, раскручивающая ДНК. Он также раскручивает ДНК после того, как повреждение ДНК было распознано либо путем глобальной репарации генома (GGR), либо путем транскрипционно-связанной репарации (TCR) NER. Очищенный TFIIH играет роль в остановке дальнейшего синтеза РНК путем активации фермента α-аманитина.
Трихотиодистрофия
Мутации в генах ERCC3 / XPB , ERCC2 / XPD или TTDA причиной трихотиодистрофия , состояние , характеризующееся фоточувствительности , ихтиоз , ломкость волос и ногтей, умственной отсталости, снижение фертильности и / или низкорослость.
Болезнь
Известно, что генетический полиморфизм генов, кодирующих субъединицы TFIIH, связан с повышенной восприимчивостью к раку во многих тканях, например; ткань кожи, ткань груди и ткань легких. Мутации в субъединицах (таких как XPD и XPB) могут приводить к различным заболеваниям, включая пигментную ксеродерму (XP) или XP в сочетании с синдромом Кокейна . Помимо генетических вариаций, белки, кодируемые вирусами, также нацелены на TFIIH.
Ремонт ДНК
TFIIH участвует в эксцизионной репарации нуклеотидов (NER), открывая двойную спираль ДНК после первоначального распознавания повреждения. NER - это многоступенчатый путь, который устраняет широкий спектр различных повреждений, которые искажают нормальное спаривание оснований, включая объемные химические повреждения и повреждения, вызванные ультрафиолетом. Лица с мутационными дефектами в генах, определяющих белковые компоненты, которые катализируют путь NER, включая компоненты TFIIH, часто демонстрируют признаки преждевременного старения (см. Теорию старения с повреждениями ДНК ).
Ингибиторы
Сильные, биоактивные природные продукты, такие как триптолид, которые ингибируют транскрипцию млекопитающих посредством ингибирования субъединицы XPB общего фактора транскрипции TFIIH, недавно были описаны как конъюгат глюкозы для нацеливания на гипоксические раковые клетки с повышенной экспрессией переносчика глюкозы.
Механизм восстановления поврежденной последовательности ДНК TFIIH
использованная литература
внешние ссылки
- Транскрипция + фактор + TFIIH в Национальных медицинских предметных рубриках США (MeSH)