Талазопариб - Talazoparib

Талазопариб
Talazoparib.svg
Клинические данные
Торговые наименования Талзенна
Другие имена БМН-673
AHFS / Drugs.com Монография
MedlinePlus a618070
Данные лицензии

Категория беременности
Пути
администрирования		 Внутрь (капсулы)
Класс препарата Ингибитор PARP
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетические данные
Связывание с белками 74%
Метаболизм Минимальный метаболизм (<30%)
Ликвидация Период полураспада 90 (± 58) часов
Экскреция 69% в моче, 20% в кале
Идентификаторы
  • (8 S , 9 R ) -5-Фтор-8- (4-фторфенил) -9- (1-метил- 1H -1,2,4-триазол-5-ил) -2,7,8,9 -тетрагидро-3 H -пиридо [4,3,2-де] фталазин-3-он
Количество CAS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭМБЛ
ECHA InfoCard 100 249 319 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
Формула C 19 H 14 F 2 N 6 O
Молярная масса 380,359  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Cn1c (ncn1) [C @ H] 2c3c4c (cc (cc4N [C @@ H] 2c5ccc (cc5) F) F) c (= O) [nH] n3
  • InChI = 1S / C19H14F2N6O / c1-27-18 (22-8-23-27) 15-16 (9-2-4-10 (20) 5-3-9) 24-13-7-11 (21) 6-12-14 (13) 17 (15) 25-26-19 (12) 28 / h2-8,15-16,24H, 1H3, (H, 26,28) / t15-, 16- / м1 / s1
  • Ключ: HWGQMRYQVZSGDQ-HZPDHXFCSA-N

Талазопариб , продаваемый под торговой маркой Talzenna , представляет собой пероральный ингибитор поли-АДФ-рибозо-полимеразы (PARP), разработанный Pfizer для лечения запущенного рака груди с мутациями BRCA зародышевой линии . Талазопариб аналогичен первому в классе ингибитору PARP олапарибу . Он был одобрен в октябре 2018 года в США и июне 2019 года в Европейском союзе для лечения местнораспространенного или метастатического рака молочной железы с мутацией BRCA зародышевой линии, HER2-отрицательным раком.

Побочные эффекты

Наиболее серьезные побочные эффекты в исследованиях были связаны с системой кроветворения и включали анемию (низкое количество эритроцитов), нейтропению (низкое количество нейтрофилов в крови) и тромбоцитопению (низкое количество тромбоцитов ). Серьезные формы этих состояний (3-4 степени) встречались у 39%, 21% и 15% пациентов соответственно. Другие побочные эффекты, такие как головная боль, тошнота , выпадение волос и усталость, были в основном умеренными.

Взаимодействия

Комбинация с препаратами, ингибирующими Р-гликопротеин или BCRP, может повышать концентрацию талазопариба в организме.

Механизм действия

Талазопариб действует как ингибитор поли-АДФ-рибозной полимеразы (PARP), который помогает в репарации одноцепочечной ДНК. Клетки с мутациями BRCA1 / 2 восприимчивы к цитотоксическим эффектам ингибиторов PARP из-за накопления повреждений ДНК. Теоретически талазопариб обладает более высокой эффективностью, чем олапариб, из-за дополнительного механизма действия, называемого улавливанием PARP. Захват PARP - это механизм действия, при котором молекула PARP захватывается ДНК, что препятствует способности клеток к репликации. Было обнаружено, что талазопариб примерно в 100 раз эффективнее улавливания PARP, чем олапариб. Однако эта повышенная эффективность не может напрямую влиять на клиническую эффективность, поскольку необходимо учитывать многие другие факторы.

Коммерциализация

Талазопариб был первоначально разработан BioMarin Pharmaceutical Inc. Однако Medivation Inc. приобрела все права на талазопариб во всем мире в августе 2015 года, чтобы расширить свою глобальную франшизу в области онкологии. Medivation приобрела талазопариб за 410 миллионов долларов с дополнительными выплатами в размере до 160 миллионов долларов в виде роялти и промежуточных этапов. В соответствии с этим соглашением Medivation приняла на себя всю финансовую ответственность за дальнейшую разработку, регулирование и коммерциализацию талазопариба.

использованная литература

внешние ссылки

  • «Талазопариб» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
  • «Тозилат талазопариба» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.