Афамеланотид - Afamelanotide
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Произношение |
/ ˌ æ е ə м ɛ л æ п oʊ т aɪ д / ( слушать ) |
| Торговые наименования | Сцены |
| Другие имена | [Nle 4 , D -Phe 7 ] α-MSH; NDP-α-MSH; НДП-МСХ; Меланотан; Меланотан-1; Меланотан I; EPT1647; CUV1647; |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| Данные лицензии | |
Категория беременности |
|
| Пути администрирования |
Подкожный ; внутримышечный ; внутривенный ; подкожный имплант ; интраназальный |
| Код УВД | |
| Правовой статус | |
| Правовой статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Ликвидация Период полураспада | 30 минут |
| Идентификаторы | |
| |
| Количество CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| КЕГГ | |
| ЧЭБИ | |
| ЧЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C 78 H 111 N 21 O 19 |
| Молярная масса | 1 646 0,874 г · моль -1 |
| 3D модель ( JSmol ) | |
| |
| |
  (что это?) (проверить)
| |
Афамеланотид , продаваемый под торговой маркой Scenesse , является синтетическим пептидом и аналог из α-меланоциты стимулирующего гормона , используемого для предотвращения повреждения кожи от солнца у людей с эритропоэтической протопорфирией в Европейском Союзе с января 2015 года, и в Соединенных Штатах с октября 2019 года. В качестве лекарства он вводится в виде подкожных имплантатов; срок службы имплантата - два месяца.
США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) считает , что это будет первый в своем классе препарат.
Медицинское использование
Афамеланотид используется в Европейском Союзе для предотвращения фототоксичности у взрослых с эритропоэтической протопорфирией (EPP). Это имплант, который вводится и помещается под кожу; срок службы имплантата два месяца.
Людям с тяжелым заболеванием печени, нарушением функции печени или почек не следует применять этот препарат. Беременным женщинам не следует принимать его, а женщинам, ведущим половую жизнь, следует использовать противозачаточные средства, пока они его принимают. Неизвестно, секретируется ли афамеланотид с грудным молоком.
Побочные эффекты
Очень частые (до 10% людей) побочные эффекты у людей с ПОП включают головную боль и тошноту. Общие (от 1% до 10%) побочные эффекты включают боль в спине, инфекции верхних дыхательных путей, снижение аппетита, мигрень, головокружение, слабость, утомляемость, вялость, сонливость, чувство жара, боль в животе, диарею, рвоту, покраснение и покраснение кожи, развитие бородавок, пятен и веснушек, кожный зуд и реакции в месте инъекции. Есть много необычных (менее 1%) побочных эффектов.
Фармакология
Считается, что афамеланотид вызывает потемнение кожи за счет связывания с рецептором меланокортина 1, который, в свою очередь, управляет меланогенезом .
Период полувыведения афамеланотида составляет 30 минут. После введения имплантата большая часть препарата высвобождается в течение первых двух дней, а 90% - к пятому дню. К десятому дню в плазме не обнаруживается ни одного лекарства.
Его метаболиты, распределение, метаболизм и выведение не были изучены по состоянию на 2017 год.
Химия
Аминокислотной последовательности является Ac-Ser-Tyr-Ser-Nle-Glu-His - D - Phe-Arg-Trp-Gly-Lys-Pro-Val-NH 2 , и он дополнительно известен как [Nle 4 , D - Phe 7 ] -α-MSH, который иногда сокращенно обозначают как NDP-MSH или NDP-α-MSH. Афамеланотид - это международное непатентованное название .
История
После выделения и определения первичной структуры a-MSH в 1950-х годах многие исследователи начали исследования синтеза этого пептида. Роль α-МСГ в продвижении диффузии меланина известна с 1960-х годов. В 1980-х годах команды из Университета Аризоны начали синтезировать более мощные аналоги a-MSH, включая афамеланотид, который они первоначально назвали меланотан (или меланотан-I) из-за его способности загорать кожу при минимальном воздействии солнца, и позже был синтезирован меланотан-II.
После первоначальной разработки в Университете Аризоны в качестве солнцезащитного средства для загара ; Австралийская компания Clinuvel провела дальнейшие клинические испытания по этому и другим показаниям и вывела препарат на рынок Европейского Союза, США и Австралии.
Для разработки дубильного агента меланотан-I получил лицензию от Competitive Technologies, компании по передаче технологий, действующей от имени Университета Аризоны, австралийскому стартапу под названием Epitan, который в 2006 году изменил свое название на Clinuvel.
Ранние клинические испытания показали, что пептид нужно было вводить около десяти раз в день из-за его короткого периода полураспада, поэтому компания сотрудничала с Southern Research в США, чтобы разработать форму депо , которая будет вводиться под кожу и высвобождать пептид медленно. Это было сделано к 2004 году.
По состоянию на 2010 год афамеланотид находился в фазе III испытаний на эритропоэтическую протопорфирию и полиморфную световую сыпь , а также на фазе II испытаний на актинический кератоз и плоскоклеточный рак , а также испытывался на фототоксичность, связанную с системной фотодинамической терапией и солнечной крапивницей . К тому времени Clinuvel также получил статус орфанного препарата афамеланотида в США и ЕС.
В мае 2010 года Итальянское агентство по лекарственным средствам (AIFA или Agenzia Italiana del Farmaco) одобрило афамеланотид для лечения эритропоэтической протопорфирии .
В январе 2015 года афамеланотид был одобрен Европейским агентством по лекарственным средствам (EMA) в Европе для лечения фототоксичности у людей с EPP.
Было три испытания, в которых оценивали афамеланотид у пациентов с эритропоэтической протопорфирией (EPP).
В испытании 1 субъекты получали имплантат афамеланотида или носителя каждые два месяца и наблюдались в течение 180 дней. Субъекты каждый день записывали количество часов, проведенных под прямыми солнечными лучами, и испытывали ли они в этот день фототоксическую боль. В ходе испытания было измерено общее количество часов в течение 180 дней, проведенных под прямым солнечным светом с 10:00 до 18:00 в дни без боли.
В испытании 2 субъекты получали имплантаты афамеланотида или носителя каждые два месяца и наблюдались в течение 270 дней. Субъекты регистрировали каждый день количество часов, проведенных на открытом воздухе, вне зависимости от того, провели ли они «большую часть дня» под прямыми солнечными лучами, в тени или в сочетании того и другого, а также испытывали ли они в этот день какую-либо фототоксическую боль. В ходе испытания было измерено общее количество часов в течение 270 дней, проведенных на открытом воздухе с 10:00 до 15:00 в дни без боли, когда «большую часть дня» он провел под прямыми солнечными лучами.
В испытании 3 субъекты были рандомизированы для получения в общей сложности трех имплантатов афамеланотида или носителя, вводимых подкожно каждые два месяца, и наблюдались в течение 180 дней. Данные этого исследования использовались в основном для оценки побочных эффектов.
FDA одобрило афамеланотид на основании данных трех клинических испытаний (испытание 1 / NCT 01605136, испытание 2 / NCT00979745 и испытание 3 / NCT01097044) с участием 244 взрослых в возрасте 18–74 лет с EPP. Испытания проводились в 22 центрах США и Европы.
В октябре 2019 года афамеланотид был одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) в качестве лекарства для уменьшения боли, вызванной воздействием света (особенно солнечного света), у больных эритропоэтической протопорфирией.
Общество и культура
Использование в широкой публике
Ряд продуктов продается в Интернете, а также в тренажерных залах и салонах красоты как «меланотан» или «меланотан-1», которые упоминают афамеланотид в своем маркетинге.
Без рецепта продукты в виде лекарств не продаются на законных основаниях ни в одной юрисдикции и потенциально опасны.
Начиная с 2007 года агентства здравоохранения в разных странах начали выпускать предупреждения против их использования.
Нелицензированные и непроверенные порошки, продаваемые как «меланотан», можно найти в Интернете для загара и других целей, а многочисленные регулирующие органы предупреждали потребителей, что пептиды могут быть небезопасными и неэффективными.
Исследовательская работа
Он развивается при других кожных заболеваниях в нескольких юрисдикциях. Это заставляет кожу темнеть, заставляя кожу производить больше меланина .
использованная литература
внешние ссылки
- «Афамеланотид» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
- «Афамеланотида ацетат» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.