Амифостин - Amifostine
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| Пути администрирования |
Внутривенно |
| Код УВД | |
| Легальное положение | |
| Легальное положение | |
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | полный |
| Ликвидация Период полураспада | 8 минут |
| Идентификаторы | |
| |
| Количество CAS | |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| КЕГГ | |
| ЧЭБИ | |
| ЧЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| ECHA InfoCard |
100.161.827 
|
| Химические и физические данные | |
| Формула | C 5 H 15 N 2 O 3 P S |
| Молярная масса | 214,22 г · моль -1 |
| 3D модель ( JSmol ) | |
| |
| |
| (проверить) | |
Амифостин ( ethiofos ) является цитопротективным адъюванта используется в раке химиотерапии и лучевой терапия с участием ДНК -связывающей химиотерапевтических агентов. Он продается Clinigen Group под торговым наименованием Ethyol .
Показания
Амифостин используется в терапевтических целях для снижения случаев лихорадки, связанной с нейтропенией, и инфекции, вызванной ДНК-связывающими химиотерапевтическими агентами, включая алкилирующие агенты (например, циклофосфамид ) и платиносодержащие агенты (например, цисплатин ). Он также используется для уменьшения кумулятивной нефротоксичности, связанной с препаратами, содержащими платину. Амифостин также показан для снижения частоты ксеростомии у пациентов, проходящих лучевую терапию по поводу рака головы и шеи.
Первоначально было показано, что амифостин снижает кумулятивную почечную токсичность цисплатина при немелкоклеточном раке легкого . Однако, хотя наблюдалась нефропротекция, нельзя исключать вероятность того, что амифостин может защищать опухоли. Дополнительные данные показали, что опосредованная амифостином защита опухоли при любом клиническом сценарии маловероятна.
Фармакокинетика
Амифостин представляет собой органическое тиофосфатное пролекарство , которое подвергает гидролиз в естественных условиях с помощью щелочной фосфатазы к активным Цитопротекторному тиольному метаболиту, WR-1065. Считается, что селективная защита доброкачественных тканей обусловлена более высокой активностью щелочной фосфатазы, более высоким pH и проницаемостью сосудов нормальных тканей.
Амифостин можно вводить внутривенно или подкожно после восстановления физиологическим раствором . Настои продолжительностью менее 15 минут снижают риск побочных эффектов. Перед введением пациенту следует хорошо гидратироваться.
Механизм действия
Внутри клеток амифостин выводит токсины из реактивных метаболитов платины и алкилирующих агентов, а также удаляет свободные радикалы . Другие возможные эффекты включают ускоренную репарацию ДНК , индукцию клеточной гипоксии, ингибирование апоптоза, изменение экспрессии генов и модификацию активности ферментов. Считается, что амифостин защищает нормальные ткани от радиации за счет эффектов типа Варбурга .
Побочные эффекты
Общие побочные эффекты амифостина включают гипокальциемию , диарею , тошноту , рвоту , чихание, сонливость и икоту . К серьезным побочным эффектам относятся: гипотензия (обнаруживается у 62% пациентов), многоформная эритема , синдром Стивенса – Джонсона и токсический эпидермальный некролиз , синдром иммунной гиперчувствительности , эритродермия , анафилаксия и потеря сознания (редко).
Противопоказания
Противопоказания к приему амифостина включают повышенную чувствительность к амифостину и соединениям аминотиола, таким как WR-1065. Этиол содержит маннит .