CD74 - CD74

CD74
Доступные конструкции
PDB	Ортолог поиск: PDBe RCSB
Список идентификационных кодов PDB
	1A6A , 1ICF , 1IIE , 1L3H , 1MUJ , 3PDO , 3PGC , 3PGD , 3QXA , 3QXD , 4AEN , 4X5W
Идентификаторы
Псевдонимы	CD74 , DHLAG, HLADG, II, Ia-GAMMA, молекула CD74, p33
Внешние идентификаторы	OMIM : 142790 MGI : 96534 HomoloGene : 3209 GeneCards : CD74
Расположение гена ( человек )
Chr.	Хромосома 5 (человек)
Конец	150 412 969 п.н.
Расположение гена ( Мышь )
Chr.	Хромосома 18 (мышь)
Конец	60 812 652 п.н.
Паттерн экспрессии РНК
	Дополнительные данные эталонного выражения
Онтология генов
Молекулярная функция	• связывание азота-синтазы оксида ; • идентичный белок связывания ; • МНС класса II белок связывания, с помощью антиген - связывающий канавка ; • активность рецептора цитокина ; • миграцию макрофагов фактор ингибирования связывания ; • сворачивания белка шаперона ; • МНС класса II , белковый комплекс связывания ; • амилоида-бета связывания ; • GO: 0001948 Связывание с белками ; • Связывание с белками MHC класса II ; • Связывание с цитокинами ; • Связывание с рецептором CD4;
Сотовый компонент	• лизосомального Просвета ; • внеклеточного экзос ; • МНС класс II , белкового комплекс ; • лизосомальной мембраны ; • поздней эндосома ; • эндоцитотических везикулы мембрана ; • транспорт везикулы мембраны ; • неотъемлемого компонент мембраны ; • ЭР к Гольджи транспортной мембране везикул ; • мультивезикулярного тело ; • Гольджи ; • Гольджи мембраны ; • транс- Гольджи сеть мембраны ; • ингибирования миграции макрофагов рецептор фактора комплекс ; • мембраны ; • клеточной поверхности ; • внутриклеточная анатомическое строение ; • интегральный компонент люменальной стороне эндоплазматического ретикулума мембраны ; • эндоплазматического ретикулума ; • эндоплазматического ретикулума мембраны ; • плазматической мембраны ; • лизосом ; • вакуолей ; • эндосом ; • клатриновых эндоцитических мембрана везикул ; • комплекс NOS2-CD74 ; • внешняя сторона плазматической мембраны;
Биологический процесс	• иммунный ответ ; • позитивная регуляция дифференцировки Т-клеток ; • негативная регуляция апоптотического процесса ; • передача сигнала ; • позитивный отбор Т-клеток тимуса ; • шаперонный кофактор-зависимый рефолдинг белка ; • отбор Т-клеток ; • позитивная регуляция иммунного ответа 2 типа ; • позитивная регуляция дендритных клеток процессинг и презентация антигена ; • процессинг антигена и презентация экзогенного пептидного антигена через MHC класса II ; • адаптивный иммунный ответ ; • процессинг и презентация антигена ; • позитивная регуляция фосфорилирования пептидил-тирозина ; • негативная регуляция апоптотического процесса зрелых B-клеток ; • регуляция активации макрофагов ; • негативная регуляция реакции на повреждение ДНК, передача сигнала медиатором класса p53 ; • иммуноглобулиновый иммунный ответ ; • миграция лейкоцитов ; • позитивная регуляция хемотаксиса нейтрофилов ; • позитивная регуляция продукции лиганда 2 хемокина (мотив CXC) ; • сигнальный путь фактора, ингибирующего миграцию макрофагов ; • простагланди n процесс биосинтеза ; • пролиферация клеточной популяции ; • процессинг антигена и презентация эндогенного антигена ; • процесс иммунной системы ; • защитный ответ ; • негативная регуляция секреции пептидов ; • негативная регуляция дифференцировки Т-клеток ; • позитивная регуляция выработки цитокинов макрофагами ; • позитивная регуляция пролиферации В-клеток ; • отрицательный отбор Т-лимфоцитов тимуса ; • позитивная регуляция пролиферации фибробластов ; • внутриклеточный транспорт белка ; • позитивная регуляция каскада ERK1 и ERK2 ; • негативная регуляция внутреннего апоптотического сигнального пути в ответ на повреждение ДНК медиатором класса p53 ; • позитивная регуляция цитокин-опосредованного сигнального пути ; • положительная регуляция фосфорилирования белков ; • позитивная регуляция активности киназы ; • позитивная регуляция передачи сигналов I-kappaB киназы / NF-kappaB ; • позитивная регуляция каскада MAPK ; • позитивная регуляция дифференцировки моноцитов ; • позитивная регуляция транскрипции, ДНК-шаблон ; • позитивная регуляция ион проникновения вируса в клетку - хозяина ; • белок heterotetramerization ; • белок тримеризация ; • белок , содержащие сложный узел;
	Источники: Amigo / QuickGO
Ортологи
	972
	16149
	ENSG00000019582
	ENSMUSG00000024610
	P04233
	P04441
	NM_004355 ; NM_001025158 ; NM_001025159 ; NM_001364083 ; NM_001364084
	NM_001042605 ; NM_010545
	NP_001020329 ; NP_001020330 ; NP_004346 ; NP_001351012 ; NP_001351013
	NP_001036070 ; NP_034675
	Викиданные
Просмотр / редактирование человека	Просмотр / редактирование мыши

HLA класса II антиген гистосовместимости гамма - цепи , также известный как HLA-DR антигенов-ассоциированной инвариантной цепи или CD74 ( С блеском D ifferentiation 74), представляет собой белок , который у человека кодируется CD74 гена . Инвариантна цепь (сокращенная Ii ) представляет собой полипептид , который играет важную роль в презентации антигена . Он участвует в образовании и транспорте пептидных комплексов MHC класса II для генерации CD4 + Т-клеточных ответов. Форма инвариантной цепи на клеточной поверхности известна как CD74. CD74 представляет собой рецептор клеточной поверхности для фактора ингибирования миграции макрофагов цитокинов (MIF).

Функция

Зарождающийся МНС класса II , белок в шероховатой эндоплазматической сети (RER) связывает сегмент инвариантной цепи (II, тример) для того , чтобы формировать пептид-связывающего желобок , и предотвратить образование закрытой конформации.

Инвариантная цепь также способствует экспорту MHC класса II из RER в везикуле. Сигнал для нацеливания на эндосомы находится в цитоплазматическом хвосте инвариантной цепи. Это сливается с поздней эндосомой, содержащей эндоцитированные антигенные белки (из экзогенного пути). Связывание с Ii гарантирует, что никакие антигенные пептиды эндогенного пути, предназначенные для молекул MHC класса I , случайно не связываются с бороздкой молекул MHC класса II. Затем Ii расщепляется катепсином S ( катепсин L в кортикальных эпителиальных клетках тимуса ), оставляя только небольшой фрагмент, называемый CLIP, связанным с бороздкой молекул MHC класса II. Остальная часть Ii деградировала. CLIP блокирует связывание пептидов до тех пор, пока HLA-DM не взаимодействует с MHC II, высвобождая CLIP и позволяя другим пептидам связываться. В некоторых случаях CLIP диссоциирует без каких-либо дальнейших молекулярных взаимодействий, но в других случаях связывание с MHC более стабильно.

Затем стабильный комплекс антигена MHC класса II + представляется на поверхности клетки. Без CLIP агрегаты MHC класса II разбираются и / или денатурируются в эндосомах, и правильная презентация антигена нарушается.

Клиническое значение

Адъювант вакцины

Ii молекула-конденсированное с вирусным вектором к консервативному области от вируса гепатита С (ВГС) геном была испытана в качестве адъюванта для вакцины вируса гепатита C в группе из 17 здоровых добровольцев. Эта экспериментальная вакцина хорошо переносилась, и те, кто получил адъювантную вакцину, имели более сильные иммунные ответы против ВГС (увеличенная величина, широта и пролиферативная способность анти-ВГС-специфических Т-клеток) по сравнению с добровольцами, получившими вакцину без II адъювант.

Молекула Ii может также оказаться полезной в качестве адъюванта для будущей вакцины против вируса SARS-CoV-2 , если будет продемонстрировано, что этот усиливающий эффект применим к соответствующему антигену (ам).

Рак

Обнаружен на ряде типов раковых клеток. Возможная цель терапии рака. См. Милатузумаб .

Осевой спондилоартрит

Аутоантитела против CD74 были определены как многообещающие биомаркеры для ранней диагностики аутоиммунного заболевания, называемого аксиальным спондилоартритом ( нерадиографический аксиальный спондилоартрит и рентгенографический аксиальный спондилоартрит / анкилозирующий спондилоартрит ).

Взаимодействия

Рецептор CD74 взаимодействует с цитокиновым фактором ингибирования миграции макрофагов (MIF), опосредуя некоторые из его функций.

Функции восстановления

Роль рецептора CD74 в повреждении тканей и заживлении ран

Рецептор CD74 экспрессируется на поверхности разных типов клеток. Взаимодействие между цитокином MIF и его рецептором клеточной мембраны CD74 активирует пути выживания и пролиферации, которые защищают от травм и способствуют заживлению в различных частях тела.

Смотрите также

Кластер дифференциации
Милатузумаб - первый МАТ, нацеленный на CD74

использованная литература

дальнейшее чтение

Плита V, Верхассельт B (январь 2006 г.). «Моделирование эффектов Nef ВИЧ-1 в тимусе». Текущие исследования ВИЧ . 4 (1): 57–64. DOI : 10.2174 / 157016206775197583 . PMID 16454711 .
Риберди Дж. М., Ньюкомб Дж. Р., Сурман М. Дж., Барбоза Дж. А., Крессвелл П. (декабрь 1992 г.). «Молекулы HLA-DR из линии мутантных клеток по процессингу антигена связаны с пептидами с инвариантной цепью». Природа . 360 (6403): 474–7. Bibcode : 1992Natur.360..474R . DOI : 10.1038 / 360474a0 . PMID 1448172 . S2CID 4338656 .
Бакке О., Добберштейн Б. (ноябрь 1990 г.). «Инвариантная цепь, ассоциированная с MHC класса II, содержит сигнал сортировки эндосомных компартментов» (PDF) . Cell . 63 (4): 707–16. DOI : 10.1016 / 0092-8674 (90) 90137-4 . PMID 2121367 . S2CID 19993336 .
Маркс М.С., Блюм Дж. С., Крессуэлл П. (сентябрь 1990 г.). «Тримеры инвариантных цепей изолированы в грубом эндоплазматическом ретикулуме в отсутствие ассоциации с антигенами HLA класса II» . Журнал клеточной биологии . 111 (3): 839–55. DOI : 10,1083 / jcb.111.3.839 . PMC 2116304 . PMID 2391366 .
Spiro RC, Quaranta V (октябрь 1989 г.). «Инвариантная цепь представляет собой фосфорилированную субъединицу молекул класса II». Журнал иммунологии . 143 (8): 2589–94. PMID 2507633 .
О'Салливан Д.М., Нунан Д., Каранта V (август 1987 г.). «Четыре инвариантные цепные формы Ia происходят из одного гена путем альтернативного сплайсинга и альтернативной инициации транскрипции / трансляции» . Журнал экспериментальной медицины . 166 (2): 444–60. DOI : 10,1084 / jem.166.2.444 . PMC 2189580 . PMID 3036998 .
Генуарди М., Сондерс Г.Ф. (1988). «Локализация гена инвариантной цепи, ассоциированного с HLA класса II, в полосе хромосомы человека 5q32». Иммуногенетика . 28 (1): 53–6. DOI : 10.1007 / BF00372530 . PMID 3132422 . S2CID 2418453 .
О'Салливан Д.М., Лархаммар Д., Уилсон М.С., Петерсон П.А., Каранта V (июнь 1986 г.). «Структура гена инвариантной (гамма) цепи человека, ассоциированного с Ia: идентификация 5'-последовательностей, общих с генами класса II главного комплекса гистосовместимости» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 83 (12): 4484–8. Bibcode : 1986PNAS ... 83.4484O . DOI : 10.1073 / pnas.83.12.4484 . PMC 323758 . PMID 3459184 .
Koch N, Hämmerling GJ (октябрь 1985 г.). «Инвариантная цепь, связанная с Ia, подвергается ацилированию жиром перед добавлением сиаловой кислоты». Биохимия . 24 (22): 6185–90. DOI : 10.1021 / bi00343a023 . PMID 3866610 .
Клаэссон Л., Петерсон П.А. (июнь 1983 г.). «Ассоциация гамма-цепи человека с трансплантационными антигенами класса II во время внутриклеточного транспорта». Биохимия . 22 (13): 3206–13. DOI : 10.1021 / bi00282a026 . PMID 6576808 .
Струбин М., Мах Б., Лонг Е.О. (апрель 1984 г.). «Полная последовательность мРНК инвариантной цепи, ассоциированной с HLA-DR, выявляет полипептид с необычной трансмембранной полярностью» . Журнал EMBO . 3 (4): 869–72. DOI : 10.1002 / j.1460-2075.1984.tb01898.x . PMC 557440 . PMID 6586420 .
Квист С., Виман К., Клаэссон Л., Петерсон П.А., Добберштейн Б. (май 1982 г.). «Мембранная вставка и олигомерная сборка антигенов гистосовместимости HLA-DR» (PDF) . Cell . 29 (1): 61–9. DOI : 10.1016 / 0092-8674 (82) 90090-3 . PMID 6955026 . S2CID 9066996 .
Machamer CE, Cresswell P (декабрь 1982 г.). «Биосинтез и гликозилирование инвариантной цепи, связанной с антигенами HLA-DR». Журнал иммунологии . 129 (6): 2564–9. PMID 6982931 .
Гош П., Амайя М., Меллинс Э., Вили, округ Колумбия (ноябрь 1995 г.). «Структура промежуточного звена в созревании класса II MHC: CLIP, связанный с HLA-DR3». Природа . 378 (6556): 457–62. Bibcode : 1995Natur.378..457G . DOI : 10.1038 / 378457a0 . PMID 7477400 . S2CID 4275956 .
Bijlmakers MJ, Benaroch P, Ploegh HL (август 1994 г.). «Картирование функциональных областей в люменальном домене инвариантной цепи, ассоциированной с классом II» . Журнал экспериментальной медицины . 180 (2): 623–9. DOI : 10,1084 / jem.180.2.623 . PMC 2191624 . PMID 7519244 .
Brown JH, Jardetzky TS, Gorga JC, Stern LJ, Urban RG, Strominger JL, Wiley DC (июль 1993 г.). «Трехмерная структура человеческого антигена гистосовместимости класса II HLA-DR1». Природа . 364 (6432): 33–9. Bibcode : 1993Natur.364 ... 33В . DOI : 10.1038 / 364033a0 . PMID 8316295 . S2CID 4248668 .
Науйокас М.Ф., Морин М., Андерсон М.С., Петерсон М., Миллер Дж. (Июль 1993 г.). «Хондроитинсульфатная форма инвариантной цепи может усиливать стимуляцию Т-клеточного ответа посредством взаимодействия с CD44». Cell . 74 (2): 257–68. DOI : 10.1016 / 0092-8674 (93) 90417-O . PMID 8343954 . S2CID 10295196 .
Roche PA, Teletski CL, Stang E, Bakke O, Long EO (сентябрь 1993 г.). «HLA-DR-инвариантные цепные комплексы на клеточной поверхности нацелены на эндосомы путем быстрой интернализации» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 90 (18): 8581–5. Bibcode : 1993PNAS ... 90.8581R . DOI : 10.1073 / pnas.90.18.8581 . PMC 47401 . PMID 8397411 .

внешние ссылки

CD74 + белок, + человеческий по медицинским предметным рубрикам Национальной медицинской библиотеки США (MeSH)
Обзор в Davidson College (сгенерировано студентами)
Школа кристаллографии . Инвариантная цепочка.
Расположение генома человека CD74 и страница сведений о гене CD74 в браузере генома UCSC .

Languages

In other projects