Циклинзависимая киназа 9 - Cyclin-dependent kinase 9
Циклин-зависимая киназа 9 или CDK9 представляет собой циклин-зависимую киназу, связанную с P-TEFb .
Функция
Белок, кодируемый этим геном, является членом семейства циклин-зависимых киназ (CDK). Члены семейства CDK очень похожи на генные продукты S. cerevisiae cdc28 и S. pombe cdc2 и известны как важные регуляторы клеточного цикла. Было обнаружено, что эта киназа является компонентом мультибелкового комплекса TAK / P-TEFb, который представляет собой фактор элонгации для транскрипции, управляемой РНК-полимеразой II, и функционирует путем фосфорилирования С-концевого домена самой большой субъединицы РНК-полимеразы II . Этот белок образует комплекс и регулируется его регуляторной субъединицей циклином Т или циклином К. Было обнаружено, что белок Tat ВИЧ-1 взаимодействует с этим белком и циклином Т, что предполагает возможное участие этого белка в развитии СПИДа.
CDK9, как известно, связывается с другими белками, такими как TRAF2 , и участвует в дифференцировке скелетных мышц.
Ингибиторы
На основании результатов молекулярного докинга лиганды-3, 5, 14 и 16 были проверены среди 17 различных слитых с пирролоном соединений бензосуберена в качестве сильнодействующих и специфических ингибиторов без какой-либо перекрестной реактивности против различных изоформ CDK. Анализ МД-моделирования и исследований MM-PBSA выявил профили энергии связи всех выбранных комплексов. Выбранные лиганды показали лучшие результаты, чем экспериментальный лекарственный препарат-кандидат (Росковитин). Лиганды-5 и 16 проявляют специфичность к CDK9. Ожидается, что эти лиганды обладают меньшим риском побочных эффектов из-за их естественного происхождения.
Взаимодействия
CDK9 взаимодействует с:
Рекомендации
дальнейшее чтение
- Джанг К.Т. (1998). «Tat, Tat-ассоциированная киназа и транскрипция». J. Biomed. Sci . 5 (1): 24–7. DOI : 10.1007 / BF02253352 . PMID 9570510 .
- Янкулов К, Бентли Д (1998). «Транскрипционный контроль: кофакторы Tat и удлинение транскрипции» . Curr. Биол . 8 (13): R447–9. DOI : 10.1016 / S0960-9822 (98) 70289-1 . PMID 9651670 . S2CID 15480646 .
- Романо Дж., Кастен М., Де Фалько Дж. И др. (2000). «Регуляторные функции Cdk9 и циклина T1 в экспрессии гена пути трансактивации tat ВИЧ». J. Cell. Biochem . 75 (3): 357–68. DOI : 10.1002 / (SICI) 1097-4644 (19991201) 75: 3 <357 :: AID-JCB1> 3.0.CO; 2-K . PMID 10536359 .
- Марчелло А., Зоппе М., Джакка М. (2002). «Множественные способы регуляции транскрипции трансактиватором HIV-1 Tat». IUBMB Life . 51 (3): 175–81. DOI : 10.1080 / 152165401753544241 . PMID 11547919 . S2CID 10931640 .
- Хьюген М.С., Камп В., Ноттет Х.С. (2004). «Множественные эффекты трансактиваторного белка ВИЧ-1 на патогенез инфекции ВИЧ-1». Евро. J. Clin. Инвестируйте . 34 (1): 57–66. DOI : 10.1111 / j.1365-2362.2004.01282.x . PMID 14984439 . S2CID 29713968 .
- Райс А.П., Херрманн СН (2004). «Регулирование TAK / P-TEFb в CD4 + Т-лимфоцитах и макрофагах». Curr. HIV Res . 1 (4): 395–404. DOI : 10.2174 / 1570162033485159 . PMID 15049426 .
- Мингетти Л., Визентин С., Патрицио М. и др. (2004). «Множественные действия белка Tat вируса иммунодефицита человека типа 1 на функции микроглиальных клеток». Neurochem. Res . 29 (5): 965–78. DOI : 10,1023 / Б: NERE.0000021241.90133.89 . PMID 15139295 . S2CID 25323034 .
- Лиу Л.Ю., Херрманн СН, Райс А.П. (2005). «ВИЧ-1 инфекция и регуляция функции Tat в макрофагах». Int. J. Biochem. Cell Biol . 36 (9): 1767–75. DOI : 10.1016 / j.biocel.2004.02.018 . PMID 15183343 .
- Пульезе А., Видотто В., Бельтрамо Т. и др. (2005). «Обзор биологических эффектов белка Tat ВИЧ-1». Cell Biochem. Функц . 23 (4): 223–7. DOI : 10.1002 / cbf.1147 . PMID 15473004 . S2CID 8408278 .
- Баннварт С., Гатиньол А (2005). «РНК TAR ВИЧ-1: мишень молекулярных взаимодействий между вирусом и его хозяином». Curr. HIV Res . 3 (1): 61–71. DOI : 10.2174 / 1570162052772924 . PMID 15638724 .
- Гибеллини Д., Витоне Ф, Скьявоне П., Ре MC (2005). «Белок tat ВИЧ-1, пролиферация и выживаемость клеток: краткий обзор». New Microbiol . 28 (2): 95–109. PMID 16035254 .
- Перуцци F (2006). «Множественные функции Tat ВИЧ-1: пролиферация против апоптоза». Фронт. Biosci . 11 : 708–17. DOI : 10,2741 / 1829 . PMID 16146763 .
Внешние ссылки
- Cyclin-Dependent + Kinase + 9 в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
- Циклинзависимая киназа 9 дрозофилы - Интерактивная муха
- CDK9 местоположение гена человеческого в браузере УСК генома .
- CDK9 детали гена человеческого в браузере УСК генома .