Хлорпротиксен -Chlorprothixene
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Труксал, другие |
| AHFS / Drugs.com | Микромедекс Подробная информация для потребителей |
| Пути введения |
Пероральная , внутримышечная инъекция |
| Класс наркотиков | Типичный антипсихотик |
| Код УВД | |
| Правовой статус | |
| Правовой статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Метаболизм | печеночный |
| Период полувыведения | 8–12 часов |
| Экскреция | Фекалии, моча |
| Идентификаторы | |
| |
| Количество CAS | |
| PubChem CID | |
| НаркоБанк | |
| ХимПаук | |
| УНИИ | |
| КЕГГ | |
| ЧЭБИ | |
| ЧЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.003.666 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C 18 H 18 Cl N S |
| Молярная масса | 315,86 г·моль −1 |
| 3D модель ( JSmol ) | |
| |
| |
| (проверять) | |
Хлорпротиксен , продаваемый, в частности, под торговой маркой Truxal , является типичным нейролептиком из группы тиоксантенов .
Медицинское использование
Основными показаниями к применению хлорпротиксена являются психотические расстройства (например , шизофрения ) и острая мания , возникающая как часть биполярного расстройства .
Другими областями применения являются пред- и послеоперационные состояния с тревогой и бессонницей, сильная тошнота/рвота (у госпитализированных пациентов), ослабление тревоги и возбуждения вследствие применения селективных ингибиторов обратного захвата серотонина при депрессии и, не по прямому назначению, улучшение алкогольной и алкогольной зависимости. синдром отмены опиоидов. Его также можно с осторожностью применять для лечения непсихотической раздражительности, агрессии и бессонницы у детей .
Собственный антидепрессивный эффект хлорпротиксена обсуждался, но не доказан. Точно так же неясно, обладает ли хлорпротиксен подлинным (внутренним) обезболивающим действием. Однако хлорпротиксен можно использовать в качестве сопутствующего лечения при сильной хронической боли. Кроме того, как и большинство нейролептиков, хлорпротиксен оказывает противорвотное действие.
Побочные эффекты
Хлорпротиксен обладает сильным седативным действием с высокой частотой антихолинергических побочных эффектов. Типы встречающихся побочных эффектов (сухость во рту, массивная гипотензия и тахикардия , гипергидроз , значительное увеличение массы тела и т. д.) обычно не позволяют ввести полную эффективную дозу для ремиссии психотических расстройств. Поэтому необходимо совместное лечение с другим, более сильнодействующим антипсихотическим средством.
Хлорпротиксен структурно связан с хлорпромазином , с которым он в принципе разделяет все побочные эффекты. Аллергические побочные эффекты и поражение печени появляются с заметно меньшей частотой. Пожилые люди особенно чувствительны к антихолинергическим побочным эффектам хлорпротиксена (преципитация закрытоугольной глаукомы , сильный запор, затрудненное мочеиспускание, спутанность сознания и бред). У пациентов старше 60 лет дозы должны быть особенно низкими.
Могут возникать ранние и поздние экстрапирамидные побочные эффекты , но они были отмечены с низкой частотой (в одном исследовании с большим числом участников общее число участников составило всего 1%).
Передозировка
Симптомами передозировки могут быть спутанность сознания, гипотензия и тахикардия, и было зарегистрировано несколько смертельных случаев при концентрациях в патологоанатомической крови в диапазоне от 0,1 до 7,0 мг/л по сравнению с нетоксичными уровнями в патологоанатомической крови, которые могут достигать 0,4 мг/кг.
Взаимодействия
Хлорпротиксен может повышать уровень лития в плазме одновременно . Во избежание интоксикации литием необходимо тщательно контролировать уровень лития в плазме.
Если хлорпротиксен назначается одновременно с опиоидами , дозу опиоидов следует уменьшить (примерно на 50%), поскольку хлорпротиксен значительно усиливает терапевтическое действие и побочные эффекты опиоидов.
Избегайте одновременного применения хлорпротиксена и трамадола (ультрам). При этой комбинации могут возникнуть судороги.
При одновременном применении хлорпротиксена с бензодиазепинами или барбитуратами следует учитывать дополнительные седативные эффекты и спутанность сознания . Выбирайте особенно низкие дозы этих препаратов.
Соблюдайте особую осторожность при сочетании хлорпротиксена с другими антихолинергическими препаратами ( трициклическими антидепрессантами и противопаркинсоническими средствами): особенно у пожилых людей могут развиться делирий, высокая температура, сильный запор , даже кишечная непроходимость и глаукома.
Фармакология
Фармакодинамика
| Сайт | Ки ( нМ ) | Разновидность | Ссылка |
|---|---|---|---|
| SERT | 110 | нет данных | |
| СЕТЬ | 21–532 | Человек | |
| дата | 1699 | нет данных | |
| 5-НТ 1А | 138–230 | Человек | |
| 5-НТ 2А | 0,30–0,43 | Человек | |
| 5-НТ 2Б | нет данных | нет данных | нет данных |
| 5-НТ 2С | 4,5 | нет данных | |
| 5-НТ 3 | 398 | нет данных | |
| 5-НТ 6 | 3,0–3,2 | Крыса | |
| 5-НТ 7 | 5,0–5,6 | Крыса | |
| α 1 | 1,0 | нет данных | |
| α 2 | 186 | нет данных | |
| β | >10 000 | Млекопитающее | |
| Д 1 | 12–18 | Человек | |
| Д 2 | 3,0–5,6 | Человек | |
| Д 3 | 1,9–4,6 | Человек | |
| Д 4 | 0,65 | Человек | |
| Д 5 | 9,0 | Человек | |
| Н 1 | 0,89–3,8 | Человек | |
| Н 3 | >1000 | Человек | |
| мАч | 41 | нет данных | |
| М 1 | 11–26 | Человек | |
| М 2 | 28–79 | Человек | |
| М 3 | 22 | Человек | |
| М 4 | 18 | Человек | |
| М 5 | 25 | Человек | |
| о | 603 | нет данных | |
| Значения K i (нМ). Чем меньше значение, тем сильнее лекарство связывается с участком. | |||
Хлорпротиксен является антагонистом следующих рецепторов :
- 5-HT 2 , 5-HT 6 , 5-HT 7 : антипсихотические эффекты, седативный эффект/анксиолиз, антидепрессивный эффект, увеличение массы тела.
- Д 1 , Д 2 , Д 3 , Д 4 , Д 5 : антипсихотические эффекты, седативный эффект, экстрапирамидные побочные эффекты, повышение пролактина, депрессия, апатия/ангедония, увеличение массы тела.
- H 1 : седация, увеличение веса
- Мускариновые ацетилхолиновые рецепторы : антихолинергические эффекты, ингибирование экстрапирамидных побочных эффектов
- α 1 -Адренергические : гипотензия, седативный эффект, анксиолизис
Из-за сильного антагонизма к серотониновым 5-HT 2A и мускариновым ацетилхолиновым рецепторам хлорпротиксен вызывает относительно легкие экстрапирамидные симптомы . Это в отличие от большинства других типичных нейролептиков. По этой причине хлорпротиксен иногда называют атипичным нейролептиком .
Также было обнаружено, что хлорпротиксен действует как FIASMA (функциональный ингибитор кислой сфингомиелиназы ).
Фармакокинетика
Одним из метаболитов хлорпротиксена является N -десметилхлорпротиксен.
История
Хлорпротиксен был первым из тиоксантеновых нейролептиков, который был синтезирован. Он был представлен в 1959 году компанией Лундбек .
Сообщалось, что лометралин , таметралин и сертралин были получены путем структурной модификации хлорпротиксена.
Общество и культура
Торговые марки
Хлорпротиксен продается в основном под торговой маркой Truxal.
Доступность
Хлорпротиксен широко доступен в Европе и других странах мира. Препарат ранее был доступен в Соединенных Штатах под торговой маркой Taractan, но с тех пор этот препарат был снят с производства, и препарат больше не доступен в этой стране.