DAX1 - DAX1

NR0B1
3F5C.png
Доступные конструкции
PDB Ортолог поиск: PDBe RCSB
Идентификаторы
Псевдонимы NR0B1 , AHC, AHCH, AHX, DAX-1, DAX1, DSS, GTD, HHG, NROB1, SRXY2, подсемейство ядерных рецепторов 0, член группы B 1
Внешние идентификаторы OMIM : 300473 MGI : 1352460 HomoloGene : 403 GeneCard : NR0B1
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Entrez

190

11614

Ансамбль

ENSG00000169297

ENSMUSG00000025056

UniProt

P51843

Q61066

RefSeq (мРНК)

NM_000475

NM_007430

RefSeq (белок)

NP_000466
NP_000466.2

NP_031456

Расположение (UCSC) Chr X: 30,3 - 30,31 Мб Chr X: 86,19 - 86,2 Мб
PubMed поиск
Викиданные
Просмотр / редактирование человека Просмотр / редактирование мыши

DAX1 (восстановление пола дозировка чувствительных, надпочечников недоразвитие критической области, на хромосоме X, ген 1) представляет собой ядерный рецептор белка , который в организме человека кодируется NR0B1 гена (подсемейство ядерного рецептора 0, группы В, элемент 1). Ген NR0B1 расположен на коротком (p) плече X-хромосомы между полосами Xp21.3 и Xp21.2, от пары оснований 30 082 120 до пары оснований 30 087 136.

Функция

Этот ген кодирует белок, в котором отсутствует нормальный ДНК-связывающий домен, содержащийся в других ядерных рецепторах. Кодируемый белок действует как доминантно-негативный регулятор транскрипции других ядерных рецепторов, включая стероидогенный фактор 1 . Этот белок также действует как ген против семенников, действуя антагонистически по отношению к SRY . Мутации в этом гене приводят как к Х-сцепленной врожденной гипоплазии надпочечников, так и к гипогонадотропному гипогонадизму .

DAX1 играет важную роль в нормальном развитии нескольких тканей, вырабатывающих гормоны. Эти ткани включают надпочечники над каждой почкой, гипофиз и гипоталамус , которые расположены в головном мозге, а также репродуктивные структуры ( семенники и яичники ). DAX1 контролирует активность определенных генов в клетках, которые образуют эти ткани во время эмбрионального развития . Белки, контролирующие активность других генов, известны как факторы транскрипции. DAX1 также играет роль в регулировании выработки гормонов в этих тканях после их образования.

Роль в болезни

Х-сцепленная врожденная гипоплазия надпочечников вызвана мутациями в гене NR0B1. Выявлено более 90 мутаций NR0B1, вызывающих врожденную Х-сцепленную гипоплазию надпочечников. Многие из этих мутаций удаляют весь или часть гена NR0B1, предотвращая выработку белка DAX1. Некоторые мутации вызывают образование аномально короткого белка. Другие мутации вызывают изменение одного из строительных блоков (аминокислот) DAX1. Считается, что эти мутации приводят к деформированному, нефункциональному белку. Потеря функции DAX1 приводит к надпочечниковой недостаточности и гипогонадотропному гипогонадизму, которые являются основными характеристиками этого расстройства.

Дублирование генетического материала на Х-хромосоме в области, содержащей ген NR0B1, может вызвать состояние, называемое изменением пола в зависимости от дозы . Дополнительная копия гена NR0B1 предотвращает образование мужских репродуктивных тканей. Люди с этой дупликацией обычно выглядят как женщины, но генетически являются мужчинами с X- и Y-хромосомами.

В некоторых случаях генетический материал удаляется из Х-хромосомы в области, содержащей несколько генов, включая NR0B1. Эта делеция приводит к состоянию, называемому врожденной гипоплазией надпочечников, с комплексной недостаточностью глицерин киназы . Помимо признаков и симптомов врожденной гипоплазии надпочечников, люди с этим заболеванием могут иметь повышенный уровень липидов в крови и моче и могут иметь проблемы с регулированием уровня сахара в крови. В редких случаях количество удаленного генетического материала еще больше, и у пораженных людей также наблюдается мышечная дистрофия Дюшенна .

Взаимодействия

Было показано, что DAX1 взаимодействует с:

Рекомендации

дальнейшее чтение

  • Achermann JC, Meeks JJ, Jameson JL (декабрь 2001 г.). «Фенотипический спектр мутаций DAX-1 и SF-1». Молекулярная и клеточная эндокринология . 185 (1-2): 17-25. DOI : 10.1016 / S0303-7207 (01) 00619-0 . PMID   11738790 . S2CID   20651430 .
  • Franzese A, Brunetti-Pierri N, Spagnuolo MI, Spadaro R, Giugliano M, Mukai T., Valerio G (май 2005 г.). «Несоответствующий высокий рост и эктопия почек у пациента мужского пола с Х-сцепленной врожденной гипоплазией надпочечников из-за новой миссенс-мутации в гене DAX-1». Американский журнал медицинской генетики Часть А . 135 (1): 72–4. DOI : 10.1002 / ajmg.a.30670 . PMID   15800903 . S2CID   39583218 .
  • Achermann JC (июнь 2005 г.). «Роль SF1 / DAX1 в надпочечниках и репродуктивной функции». Annales d'Endocrinologie . 66 (3): 233–9. DOI : 10.1016 / s0003-4266 (05) 81755-X . PMID   15988384 .
  • Ниакан К.К., МакКейб Э.Р. (2006). «Происхождение DAX1, функции и новая роль». Молекулярная генетика и метаболизм . 86 (1–2): 70–83. DOI : 10.1016 / j.ymgme.2005.07.019 . PMID   16146703 .
  • Уорли К.С., Таубин Дж. А., Чжу Х. М., Баркер Д. Ф., Баллабио А., Чемберлен Дж., Бизекер Л. Г., Блетен С. Л., Броснан П., Фокс Дж. Э. (август 1992 г.). «Идентификация новых маркеров в Xp21 между DXS28 (C7) и DMD» (PDF) . Геномика . 13 (4): 957–61. DOI : 10.1016 / 0888-7543 (92) 90007-F . ЛВП : 2027,42 / 29935 . PMID   1505987 .
  • Петерсен К.Э., Билле Т., Якобсен Б.Б., Иверсен Т. (ноябрь 1982 г.). «Х-сцепленная врожденная гипоплазия надпочечников. Исследование пяти поколений гренландской семьи». Acta Paediatrica Scandinavica . 71 (6): 947–51. DOI : 10.1111 / j.1651-2227.1982.tb09554.x . PMID   6891556 . S2CID   43416274 .
  • Burris TP, Guo W., Le T, McCabe ER (сентябрь 1995 г.). «Идентификация предполагаемого элемента ответа на стероидогенный фактор-1 в промоторе DAX-1». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях . 214 (2): 576–81. DOI : 10.1006 / bbrc.1995.2324 . PMID   7677767 .
  • Bardoni B, Zanaria E, Guioli S, Floridia G, Worley KC, Tonini G, Ferrante E, Chiumello G, McCabe ER, Fraccaro M (август 1994). «Чувствительный к дозировке локус на хромосоме Xp21 участвует в смене пола от мужчины к женщине». Генетика природы . 7 (4): 497–501. DOI : 10.1038 / ng0894-497 . PMID   7951319 . S2CID   20673267 .
  • Занария Э., Мускателли Ф., Бардони Б., Стром Т.М., Гуйоли С., Го В., Лалли Э., Мозер С., Уокер А.П., МакКейб Е.Р. (декабрь 1994 г.). «Необычный член суперсемейства ядерных гормонов рецепторов, ответственный за врожденную Х-сцепленную гипоплазию надпочечников». Природа . 372 (6507): 635–41. Bibcode : 1994Natur.372..635Z . DOI : 10.1038 / 372635a0 . PMID   7990953 . S2CID   4363344 .
  • Muscatelli F, Strom TM, Walker AP, Zanaria E, Récan D, Meindl A, Bardoni B, Guioli S, Zehetner G, Rabl W. (декабрь 1994 г.). «Мутации в гене DAX-1 вызывают как врожденную Х-сцепленную гипоплазию надпочечников, так и гипогонадотропный гипогонадизм». Природа . 372 (6507): 672–6. Bibcode : 1994Natur.372..672M . DOI : 10.1038 / 372672a0 . PMID   7990958 . S2CID   4314671 .
  • Гуо В., Беррис Т.П., МакКейб ER (октябрь 1995 г.). «Экспрессия DAX-1, гена, ответственного за Х-сцепленную врожденную гипоплазию надпочечников и гипогонадотропный гипогонадизм, в гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой / гонадальной оси». Биохимическая и молекулярная медицина . 56 (1): 8–13. DOI : 10.1006 / bmme.1995.1049 . PMID   8593542 .
  • Янасэ Т., Такаянаги Р., Оба К., Ниши Ю., Охе К., Навата Х. (февраль 1996 г.). «Новые мутации генов DAX-1 у двух японских пациентов с Х-сцепленной врожденной гипоплазией надпочечников и гипогонадотропным гипогонадизмом». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 81 (2): 530–5. DOI : 10,1210 / jc.81.2.530 . PMID   8636263 .
  • Гуо В., Беррис Т.П., Чжан Ю.Х., Хуанг Б.Л., Мейсон Дж., Коупленд К.С., Купфер С.Р., Пагон Р.А., МакКейб ER (июль 1996 г.). «Геномная последовательность гена DAX1: орфанный ядерный рецептор, ответственный за Х-сцепленную врожденную гипоплазию надпочечников и гипогонадотропный гипогонадизм». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 81 (7): 2481–6. DOI : 10,1210 / jc.81.7.2481 . PMID   8675564 .
  • Накаэ Дж., Тадзима Т., Кусуда С., Кода Н., Окабе Т., Шинохара Н., Като М., Мурашита М., Мукаи Т., Иманака К., Фуджиэда К. (октябрь 1996 г.). «Усечение на С-конце белка DAX-1 ухудшает его биологическое действие у пациентов с врожденной Х-сцепленной гипоплазией надпочечников». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 81 (10): 3680–5. DOI : 10,1210 / jc.81.10.3680 . PMID   8855822 .
  • Шварц М., Блихфельдт С., Мюллер Дж. (Январь 1997 г.). «Х-сцепленная гипоплазия надпочечников в большой гренландской семье. Обнаружение миссенс-мутации (N4401) в гене DAX-1; значение для генетического консультирования и диагностики носителей». Генетика человека . 99 (1): 83–7. DOI : 10.1007 / s004390050316 . PMID   9003500 . S2CID   31266597 .
  • Такахаши Т., Сёдзи И., Сёдзи И., Харагути Н., Такахаши И., Такада Г. (март 1997 г.). «Активная ось гипоталамус-гипофиз-гонад у ребенка с Х-сцепленной врожденной гипоплазией надпочечников». Журнал педиатрии . 130 (3): 485–8. DOI : 10.1016 / S0022-3476 (97) 70217-8 . PMID   9063431 .
  • Накаэ Дж., Абэ С., Таджима Т., Шинохара Н., Мурашита М., Игараси И., Кусуда С., Судзуки Дж., Фуджиэда К. (ноябрь 1997 г.). «Три новые мутации и деционная мутация de novo гена DAX-1 у пациентов с врожденной Х-сцепленной гипоплазией надпочечников» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 82 (11): 3835–41. DOI : 10,1210 / jc.82.11.3835 . PMID   9360549 .
  • Зазопулос Э., Лалли Э., Стокко Д.М., Сассоне-Корси П. (ноябрь 1997 г.). «Связывание ДНК и репрессия транскрипции DAX-1 блокирует стероидогенез». Природа . 390 (6657): 311–5. Bibcode : 1997Natur.390..311Z . DOI : 10.1038 / 36899 . PMID   9384387 . S2CID   4417467 .

Внешние ссылки