Деносумаб - Denosumab

Деносумаб

Деносумаб для инъекций
Моноклональные антитела
Тип	Целое антитело
Источник	Человек
Цель	RANK лиганд
Клинические данные
Торговые наименования	Пролиа, Xgeva
Другие названия	АМГ-162
AHFS / Drugs.com	Монография
MedlinePlus	a610023
Данные лицензии
Категория беременности
Пути администрирования	Подкожная инъекция
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетические данные
Биодоступность	Нет данных
Метаболизм	протеолиз
Идентификаторы
Количество CAS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭМБЛ
Химические и физические данные
Формула	C 6404 H 9912 N 1724 O 2004 S 50
Молярная масса	144 722 0,80  г · моль -1
NY (что это?) (проверить)

Деносумаб (торговые названия Prolia и Xgeva ) представляет собой человеческое моноклональное антитело для лечения остеопороза , вызванной лечением потери костной массы, метастазов в кости и гигантоклеточных опухолей кости .

Деносумаб противопоказан людям с низким уровнем кальция в крови . Наиболее частыми побочными эффектами являются боли в суставах и мышцах рук или ног.

Деносумаб - это ингибитор RANKL , который предотвращает развитие остеокластов - клеток, разрушающих кость . Он был разработан биотехнологической компанией Amgen .

Медицинское использование

Деносумаб используется у пациентов с остеопорозом, подверженных высокому риску переломов , потери костной массы из-за приема некоторых лекарств, а также у пациентов с метастазами в кости .

Рак

Мета-анализ 2012 года показал, что деносумаб лучше, чем плацебо, золедроновая кислота и памидронат, в снижении риска переломов у больных раком.

Остеопороз

У пациентов с постменопаузальным остеопорозом он снижает риск переломов, но увеличивает риск инфицирования. Обзор 2013 года пришел к выводу, что это разумное лечение этого состояния. Обзор 2017 года не выявил пользы у мужчин.

Побочные эффекты

Наиболее частыми побочными эффектами являются боли в суставах и мышцах рук или ног. Существует повышенный риск таких инфекций , как целлюлит , гипокальциемия (низкий уровень кальция в крови), аллергические реакции гиперчувствительности, остеонекроз челюсти и атипичные переломы бедренной кости . Другое исследование показало, что частота экземы и госпитализаций значительно увеличилась из-за кожных инфекций. Было высказано предположение, что увеличение числа инфекций при лечении деносумабом может быть связано с ролью RANKL в иммунной системе . RANKL экспрессируется Т-хелперами и, как полагают, участвует в созревании дендритных клеток .

Прекращение приема деносумаба связано с восстановлением метаболизма костной ткани. В редких случаях это приводило к тяжелой гиперкальциемии, особенно у детей. Компрессионные переломы позвонков также случались у некоторых людей после прекращения лечения.

Противопоказания и взаимодействия

Он противопоказан людям с гипокальциемией , и до начала терапии деносумабом необходимо достичь достаточного уровня кальция и витамина D. Данные о взаимодействии с другими препаратами отсутствуют. Маловероятно, что деносумаб проявляет какие-либо клинически значимые взаимодействия.

Деносумаб работает, снижая гормональный сигнал, который приводит к чрезмерному удалению кости, вызванному остеокластами, и действует в организме всего шесть месяцев. Как и бисфосфонаты , деносумаб, по-видимому, увеличивает риск остеонекроза челюсти (ONJ) ​​после удаления зубов или хирургических вмешательств в полости рта, но, в отличие от бисфосфоната, риск снижается до нуля примерно через 6 месяцев после инъекции. В это время следует избегать инвазивных стоматологических процедур.

Механизм действия

Ремоделирование кости - это процесс, при котором организм непрерывно удаляет старую костную ткань и заменяет ее новой. Он управляется различными типами клеток, в первую очередь остеобластами (которые секретируют новую кость) и остеокластами (которые разрушают кость); остеоциты также присутствуют в кости.

Предшественники остеокластов, называемые преостеокластами, экспрессируют поверхностные рецепторы, называемые RANK (активатор рецепторов ядерного фактора - каппа B ). RANK является членом суперсемейства рецепторов фактора некроза опухоли (TNFR). RANK активируется RANKL (RANK-лиганд), который существует в виде молекул клеточной поверхности на остеобластах. Активация RANK с помощью RANKL способствует созреванию преостеокластов в остеокласты. Деносумаб ингибирует это созревание остеокластов, связываясь с RANKL и ингибируя его. Это имитирует естественное действие остеопротегерина , эндогенного ингибитора RANKL, которое проявляется в снижении концентрации (и, возможно, снижении авидности ) у пациентов, страдающих остеопорозом. Это защищает кость от разрушения и помогает противодействовать прогрессированию заболевания.

Нормативное одобрение

Соединенные Штаты

13 августа 2009 г. была проведена встреча между Amgen и Консультативным комитетом по лекарственным средствам для репродуктивного здоровья (ACRHD) Управления по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) для рассмотрения потенциальных возможностей использования деносумаба.

В октябре 2009 года FDA отложило одобрение деносумаба, заявив, что им нужна дополнительная информация.

2 июня 2010 года деносумаб был одобрен FDA для использования у женщин в постменопаузе с риском остеопороза под торговым названием Prolia , а в ноябре 2010 года как Xgeva для профилактики событий, связанных со скелетом, у пациентов с метастазами в кости из солидных опухолей . Деносумаб - первый ингибитор RANKL, одобренный FDA.

13 июня 2013 года FDA одобрило деносумаб для лечения взрослых и подростков со зрелым скелетом с гигантоклеточной опухолью кости, которая неоперабельна или резекция которой может привести к значительным осложнениям.

Европа

17 декабря 2009 года Комитет по лекарственным средствам для человека (CHMP) выпустил положительное заключение по деносумабу для лечения постменопаузального остеопороза у женщин и для лечения потери костной массы у мужчин с помощью гормональной абляционной терапии рака простаты . Деносумаб был одобрен для продажи Европейской комиссией 28 мая 2010 г.

Рекомендации

дальнейшее чтение

внешние ссылки

• «Деносумаб» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.