Исследования по лечению болезни, вызванной вирусом Эбола - Ebola virus disease treatment research

Исследователь, работающий с вирусом Эбола в костюме с избыточным давлением BSL-4.

Не существует лекарства или специального лечения от болезни , вызванной вирусом Эбола , которое в настоящее время одобрено для продажи, хотя в настоящее время разрабатываются различные экспериментальные методы лечения. В случае прошлых и нынешних эпидемий Эболы лечение носило преимущественно поддерживающий характер.

По состоянию на август 2019 года эффективность двух экспериментальных препаратов, известных как атолтивимаб / мафтивимаб / одесивимаб и ансувимаб, составила 90%.

В октябре 2020 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило атолтивимаб / мафтивимаб / одесивимаб с показанием для лечения инфекции, вызванной эболавирусом Заира .

Обзор

В марте 2014 года Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) сообщила о крупной вспышке лихорадки Эбола в Гвинее , стране Западной Африки. Затем болезнь быстро распространилась на соседние страны Либерию и Сьерра-Леоне . 2014 западноафриканский Эбола вспышка является крупнейшей Эбола вспышка когда - либо документально, и первый зарегистрированный в регионе.

Директор Национального института аллергии и инфекционных заболеваний США (NIAID) заявил, что научное сообщество все еще находится на ранних стадиях понимания того, как можно лечить и предотвращать заражение вирусом Эбола. Отсутствие лечения в наиболее пострадавших регионах вызвало споры: некоторые призывают к более широкому распространению экспериментальных лекарств в Африке по гуманитарным соображениям, а другие предупреждают, что широкое распространение непроверенных лекарств было бы неэтичным, особенно в свете прошлые эксперименты, проведенные в развивающихся странах западными фармацевтическими компаниями. В результате разногласий 12 августа группа экспертов ВОЗ одобрила использование вмешательств с еще неизвестными эффектами как для лечения, так и для профилактики лихорадки Эбола, а также заявила, что при принятии решения о том, какие виды лечения следует использовать и как распространять они справедливо являются вопросами, требующими дальнейшего обсуждения.

Очевидно, что в этом случае обычные испытания по изучению эффективности воздействия патогена на людей невозможны. Для таких ситуаций Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) установило « правило эффективности на животных », позволяющее утверждать ограниченное лицензирование на основе исследований на животных моделях, которые воспроизводят человеческое заболевание, в сочетании с доказательствами безопасности. Рассматривается возможность использования ряда экспериментальных методов лечения в контексте этой вспышки, и в настоящее время они проходят или скоро будут проходить клинические испытания . Распределенные вычислительные проекты, Перехитрите Эбола вместе , была запущен World Community Grid в сотрудничестве с научно - исследовательским институтом Скриппса , чтобы помочь найти химические соединения для борьбы с болезнью. Он использует простаивающие вычислительные мощности компьютеров и планшетов добровольцев.

Центр эпидемических и микробиологических исследований и лечения был построен в провинции Гвинея Киндиа . Центр спроектирован и создан специалистами РУСАЛа при участии ученых Роспотребнадзора (РУСАЛ вложил 10 млн долларов).

Исследуются экспериментальные методы лечения

Антитела

ZMapp представляет собой комбинацию трех химерных моноклональных антител, эффективных для обезьян, инфицированных лихорадкой Эбола. Из-за ограниченного запаса препарата антител его использовали для лечения небольшого числа людей, инфицированных вирусом Эбола, в начале вспышки 2014–2015 годов в Западной Африке; хотя некоторые люди выздоровели, результат не считается статистически значимым . Национальные институты здравоохранения объявила 27 февраля 2015 года, начало рандомизированного контролируемого испытания ZMapp будет проводиться в Либерии и Соединенных Штатах. С марта 2015 г. по ноябрь 2015 г. в испытании приняли участие 72 человека, инфицированных вирусом Эбола; Исследователи прекратили набор новых субъектов в январе 2016 года, не достигнув цели набора в 200 человек из-за ослабления вспышки Эболы . В результате, хотя для тех, кто получал ZMapp, был рассчитан на 40% более низкий риск смерти, разница не была статистически значимой, и в конечном итоге нельзя было определить, превосходит ли использование ZMapp только оптимизированный стандарт лечения. Однако ZMapp оказался безопасным и хорошо переносимым. ZMapp был прекращен во время эпидемии Эболы в Киву в 2018-19 годах.
MAb114 моноклональное антитело было получено из EVD выживших в ДРК вспышки в 1995 Kikwit . Он связывается с гликопротеиновым колпачком вируса . По состоянию на 2016 год он не тестировался на людях, но был протестирован на трех приматах, кроме человека; он менее эффективно предотвращал заболевание, когда его применяли отдельно, чем в комбинации с другим mAb. По состоянию на 2019 год было признано, что он безопасен и эффективен для людей.

Противовирусные и другие препараты

Favipiravir (Авиган) представляет собой широкий спектр противовирусный препарат , используется для лечения гриппа , который в мышиной модели оказывается полезным при лечении болезни Эбола. Вторая фаза клинических испытаний началась в Гвинее в декабре 2014 года, и первые отчеты показали, что они приносят определенную пользу.
Рибавирин , противовирусный препарат, отсрочил смерть и увеличил выживаемость как на мышах, так и на обезьянах; побочные эффекты, такие как врожденные дефекты и распад эритроцитов , ограничивают его использование.
BCX4430 - это противовирусный препарат широкого спектра действия, аналог нуклеозидов, разработанный BioCryst Pharmaceuticals . Первая фаза испытаний началась в декабре 2014 года. Препарат оказался эффективным на обезьянах, инфицированных лихорадкой Эбола.
Бринцидофовир , противовирусный препарат, получил экстренное разрешение FDA в качестве исследуемого нового препарата для лечения Эболы после того, как в тестах in vitro было обнаружено, что он эффективен против вируса Эбола . Вторая фаза испытаний началась в январе 2015 года в Либерии, но впоследствии была прекращена из-за отсутствия подходящих субъектов.
TKM-Ebola - кандидат на лекарство от РНК-интерференции ; испытание фазы II началось 11 марта 2015 г. и прекратило регистрацию новых субъектов 19 июня 2015 г. после того, как оно оказалось неэффективным; статистический анализ продолжался в то время.
AVI-7537 - противовирусный препарат, разработанный Sarepta Therapeutics , который был эффективен у обезьян, инфицированных лихорадкой Эбола. Первая фаза испытаний с мая 2010 г. по ноябрь 2011 г. показала, что препарат безопасен для здоровых взрослых; однако более позднее испытание первой фазы было отменено из-за нехватки финансирования.
JK-05 - противовирусный препарат, разработанный компанией Sihuan Pharmaceutical совместно с Академией военно-медицинских наук . В тестах на мышах JK-05 показывает эффективность против ряда вирусов, включая лихорадку Эбола. Утверждается, что он имеет простую молекулярную структуру, которая должна легко поддаваться масштабированию синтеза для массового производства. Препарат получил предварительное одобрение китайских властей как доступный для китайских медицинских работников, участвующих в борьбе со вспышкой, и компания Sihuan готовится к проведению клинических испытаний в Западной Африке.

Продукты крови

Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) заявил , что переливание цельной крови или очищено сыворотки от Эбола уцелевших имеет наибольший потенциал , чтобы быть реализована немедленно, и опубликовала промежуточный ориентир для этой терапии. Исследование в Сьерра-Леоне началось в ноябре 2014 года, и предварительные результаты показывают, что выживаемость составляет 80 процентов. Испытания в Либерии и Гвинее начались в январе 2015 года при финансовой поддержке Фонда Гейтса . Переливания крови также использовались во время вспышки заболевания в Демократической Республике Конго в 1995 году, и 7 из 8 пациентов выжили.

Существующие препараты без активности против вируса Эбола

Рибавирин также известен как неэффективный против эболавирусов, несмотря на его эффективность против других вирусных геморрагических лихорадок, таких как лихорадка Ласса . Терапия интерфероном была опробована как форма лечения БВВЭ, но оказалась неэффективной.

Возможные диагностические тесты

Одной из проблем, препятствующих борьбе с Эболой, является то, что доступные в настоящее время диагностические тесты требуют специализированного оборудования и высококвалифицированного персонала. Поскольку в Западной Африке мало подходящих центров тестирования, это приводит к задержке постановки диагноза. В декабре конференция в Женеве будет нацелена на то, чтобы определить, какие диагностические инструменты могли бы надежно и быстрее выявлять Эболу. Встреча, созываемая ВОЗ и некоммерческим фондом инновационных новых диагностических средств , направлена на определение тестов, которые могут использоваться неподготовленным персоналом, не требуют электричества или могут работать от батарей или солнечной энергии, а также использовать реактивы, которые могут выдерживать температуры до 40 ° С.

По состоянию на февраль 2015 года ряд диагностических тестов проходят испытания:

«Диагностика в чемодане», основанная на амплификации рекомбиназной полимеразы (RPA) . Новое оборудование размером с ноутбук, работающее на солнечной энергии, позволяет проводить испытания в отдаленных районах; Испытания начались в Гвинее в январе 2015 года.
В декабре 2014 года FDA одобрило тест LightMix Ebola Zaire rRT-PCR для экстренного использования у пациентов с симптомами лихорадки Эбола.
Массачусетский технологический институт разработал 10-минутный тест на Эболу с использованием технологии матричной мультиплексной диагностики (MMDx). Ему все еще нужно пройти тестирование, чтобы получить одобрение FDA.
26 февраля 2015 года Corgenix Medical Corp объявила, что регулирующие органы здравоохранения одобрили ее экспресс-тест на Эбола для использования в экстренных случаях. Экспресс-тест на антиген ReEBOV заключается в нанесении капли крови на бумажную полоску и ожидании реакции в течение не менее 15 минут.
29 марта 2015 года британские военные ученые и Национальная служба здравоохранения Сьерра-Леоне разработали новый набор / тест для экспресс-диагностики вируса Эбола.

Гемоочиститель

Hemopurifier является одноразовым использование одноразовым картриджем биологическим предназначен для использования с диализный аппаратами и другими насосами крови кровообращения. Это метод удаления вирусов из крови с помощью лектинового аффинного гемодиализа, который включает снижение вирусной нагрузки в крови людей, инфицированных вирусом. В октябре 2014 года Hemopurifier использовался в качестве вспомогательного средства при лечении пациента, который страдал от лихорадки Эбола , который затем выздоровел. FDA впоследствии одобрил устройство для проверки в до 20 зараженных случаев Эбола в Соединенных Штатах.

Смотрите также

дальнейшее чтение

«Информация о вирусной болезни Эбола (БВВЭ) для врачей в медицинских учреждениях США» . Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC). 24 мая 2016 . Проверено 19 июля +2016 .
Нельсон EA, Barnes AB, Wiehle RD, Fontenot GK, Hoenen T., White JM (август 2016 г.). «Кломифен и его изомеры блокируют проникновение частиц вируса Эбола и заражение с аналогичной эффективностью: потенциальные терапевтические последствия» . Вирусы . 8 (8): 206. DOI : 10,3390 / v8080206 . PMC 4997570 . PMID 27490565 .
Мораиш V (26 августа 2016 г.). «Старое решение новой проблемы: антисыворотка против возникающих инфекционных заболеваний» . Границы общественного здравоохранения . 4 : 178. DOI : 10,3389 / fpubh.2016.00178 . PMC 5000394 . PMID 27617259 .
Браун, Трой (1 сентября 2016 г.). «Medscape: РНК вируса Эбола, обнаруженная в семенной жидкости в течение года или дольше» . Medscape . Проверено 1 сентября 2016 года .
Лелигдович А., Фишер В.А., Уеки Т.М., Флетчер Т.Э., Адхикари Н.К., Портелла Дж. И др. (Июль 2016 г.). «Болезнь, вызванная вирусом Эбола, и критическое заболевание» . Критическая помощь . 20 (1): 217. DOI : 10,1186 / s13054-016-1325-2 . PMC 4965892 . PMID 27468829 .
Дэйви Р.Т., Додд Л., Прошан М.А., Нитон Дж., Нойхаус Нордвалл Дж., Купмайнерс Дж. С. и др. (Октябрь 2016 г.). «Рандомизированное контролируемое испытание ZMapp при заражении вирусом Эбола» . Медицинский журнал Новой Англии . 375 (15): 1448–1456. DOI : 10.1056 / NEJMoa1604330 . PMC 5086427 . PMID 27732819 .
Гонсалес В.М., Мартин М.Э., Фернандес Дж., Гарсиа-Сакристан А. (декабрь 2016 г.). «Использование аптамеров в качестве средств диагностики и противовирусных агентов для вирусов человека» . Фармацевтика . 9 (4): 78. DOI : 10,3390 / ph9040078 . PMC 5198053 . PMID 27999271 .

У Схолии есть тематический профиль исследований по лечению болезни, вызванной вирусом Эбола .

Languages

In other projects