Элизабет Фишер (нейробиолог) - Elizabeth Fisher (neuroscientist)

Элизабет Мэри Клэр Фишер FMedSci FRSB является британским генетиком профессора Университетского колледжа Лондона . Ее исследование изучает дегенерацию мотонейронов во время бокового амиотрофического склероза и болезни Альцгеймера, вызванных синдромом Дауна .

Образование

Фишер изучала физиологические науки в Оксфордском университете, где она была студенткой колледжа Святой Анны в Оксфорде в 1981 году. После завершения учебы в бакалавриате Фишер оставила науку и стала машинисткой и работала на нескольких разных должностях в Великобритании и Австралии, а в 1983 году. перешла в Имперский колледж Лондона , где занималась молекулярной генетикой мышей. В больнице Святой Марии в Лондоне Фишер завершил микродиссекцию X-хромосомы мыши . Во время своего докторского исследования она работала вместе с Мэри Ф. Лайон и Стивеном Брауном в Совете медицинских исследований в Харвелле. Она вскрыла отдельные хромосомы и клонировала фрагменты ДНК в плазмиды .

Карьера и исследования

После окончания Имперского колледжа Лондона в 1986 году Фишер переехала в Соединенные Штаты , где была назначена докторантом Массачусетского технологического института (MIT). В Массачусетском технологическом институте Фишер работал постдоком в лаборатории Дэвида С. Пейджа по синдрому Тернера . В ее ранних работах рассматривался фактор, определяющий мужской пол, а затем рассматривались гены, ответственные за синдром Тернера. Фишер вернулась в Имперский колледж Лондона в 1990 году, когда ей была предоставлена исследовательская стипендия Королевского общества для создания независимой исследовательской группы по анеуплоидии . В сотрудничестве с Виктором Тыбулевичем из MRC, в 1991 году она получила финансирование исследования Wellcome Trust , что позволило ей расширить свои исследования до новой модели синдрома Дауна . В 2001 году Фишер была назначена профессором Университетского колледжа Лондона, а в 2017 году она также открыла лабораторию в отделе генетики мышей Совета медицинских исследований в Харвелле. Ее исследования рассматривают дегенерацию двигательных нейронов, редактирование генома и разработку моделей мышей для понимания неврологических расстройств.

Фишер получил награду «Член факультета года по неврологическим расстройствам на факультете 1000» (F1000) в 2011 году и премию Addgene Blue Flame в 2017 году за депонирование плазмиды, которая использовалась более 100 раз. Фишер является академическим редактором журнала PLoS Genetics и членом правления журналов Disease Models and Mechanism, Mammalian Genome.

В 2003 году работа лаборатории Фишера предоставила одну из первых демонстраций на модели млекопитающих связи между дефектами ретроградного транспорта и нейродегенерацией. В статье, опубликованной в Science , Фишер обнаружил, что два спонтанных мутанта мыши, полученные в результате скрининга ENU (N-этил-N-нитрозомочевина), несут в себе миссенс-точечные мутации в гене тяжелой цепи цитоплазматического динеина . В клетках динеин - это моторный белок, который перемещает грузы к минус-концу микротрубочек. Эти мутанты были названы Loa ( Ноги под нечетными углами ) и Cra1 ( Судороги 1 ) из-за фенотипа скручивания тела и сжатия задних конечностей при подвешивании за хвост. Гетерозиготы демонстрируют дефекты передвижения с потерей нейронов. Гомозиготы не могут питаться, двигаться и погибают в течение 24 часов после рождения, но эмбриональные нейроны имеют внутриклеточные включения, положительные по убиквитину, SOD, CDK5 и нейрофиламентам.

Фишер и Тайбулевич продемонстрировали, что мышиные модели могут использоваться для понимания генов, вызывающих определенные аспекты синдрома Дауна. Фишер и Тайбулевич были первыми, кто успешно ввел мышам хромосому человека почти полной длины - значительное техническое достижение, поскольку ранее было возможно ввести только небольшие фрагменты хромосом. Люди с синдромом Дауна, состоянием, которое возникает из-за трисомии на 21-й хромосоме , особенно подвержены болезни Альцгеймера . Мышиные модели, созданные Фишером и Тайбулевич, позволили ученым изучить гены, ответственные за сложные условия, что позволяет ей создавать синтетические хромосомы для генной терапии. Фишер исследовал серию белков, которые модифицированы болезнью Альцгеймера и на которые влияет трисомия.

Фишер разрабатывает новые модели бокового амиотрофического склероза (БАС), который возникает из-за мутаций в гене FUS . БАС - это форма заболевания двигательных нейронов, которая возникает в среднем возрасте, тогда как спинальная мышечная атрофия является наиболее распространенной генетической причиной смерти детей. Хотя хорошо известно, что определенные гены вызывают заболевание двигательных нейронов, неясно, как мутации влияют на прогрессирование заболевания. Сотрудничество с Медицинским исследовательским советом Харвелла; Фишер изучил молекулярные изменения, происходящие во время БАС. Она исследовала, как мутантный РНК-связывающий белок FUS ведет себя на моделях мышей. Фишер является членом Совета Академии медицинских наук .

Избранные публикации

• Определяющий пол участок Y-хромосомы человека кодирует белок пальца.
• Генеалогия инбредных линий мышей
• Мутации в субъединице CHMP2B эндосомного комплекса ESCRTIII при лобно-височной деменции

Награды и награды

Она была избрана членом Академии медицинских наук (FMedSci) в 2007 году и членом Королевского биологического общества (FRSB) в 2010 году. В 2010 году она стала членом факультета из 1000 человек . В 2013 году она была избрана в Academia Net. . В 2019 году Фишер появилась на The Life Scientific .

Рекомендации