Флунаризин - Flunarizine
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые наименования | Сибелиум, другие |
| Другие названия | 1- [ бис (4-фторфенил) метил] -4-циннамилпиперазин |
| AHFS / Drugs.com | Подробная информация для потребителей Micromedex |
Категория беременности |
|
| Пути администрирования |
Устно |
| Код УВД | |
| Легальное положение | |
| Легальное положение | |
| Фармакокинетические данные | |
| Связывание с белками | > 99% |
| Метаболизм | В основном CYP2D6 |
| Метаболиты | ≥15 |
| Ликвидация Период полураспада | 5-15 часов (разовая доза) 18-19 дней (многократные дозы) |
| Экскреция | Кал, <1% мочи |
| Идентификаторы | |
| |
| Количество CAS | |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| КЕГГ | |
| ЧЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| ECHA InfoCard |
100.052.652 
|
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 26 Н 26 F 2 N 2 |
| Молярная масса | 404,505 г · моль -1 |
| 3D модель ( JSmol ) | |
| Температура плавления | 251,5 ° С (484,7 ° F) , (ди - гидрохлорид ) |
| |
| |
| (проверить) | |
Флунаризин , продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Sibelium , представляет собой препарат, классифицируемый как антагонист кальция, который используется по различным показаниям. Он не продается по рецепту в США и Японии . Препарат был обнаружен в Janssen Pharmaceutica (R14950) в 1968 году.
Медицинское использование
Флунаризин эффективен для профилактики мигрени , окклюзионных заболеваний периферических сосудов , головокружения центрального и периферического происхождения, а также в качестве дополнения к лечению эпилепсии, когда его действие слабое и не рекомендуется. Было показано, что он значительно снижает частоту и тяжесть головной боли как у взрослых, так и у детей.
Противопоказания
Флунаризин противопоказан пациентам с депрессией, в острой фазе инсульта и пациентам с экстрапирамидными симптомами или болезнью Паркинсона . Также он противопоказан при гипотонии , сердечной недостаточности и аритмии .
Побочные эффекты
Общие побочные эффекты включают сонливость (20% пациентов), увеличение веса (10%), а также экстрапирамидные эффекты и депрессию у пожилых пациентов.
Взаимодействия
Могут усиливаться эффекты других седативных препаратов и алкоголя, а также гипотензивных средств . Соответствующие фармакокинетические взаимодействия не описаны.
Фармакология
Механизм действия
Флунаризин является селективным антагонистом кальция с умеренными другими действиями, включая антигистаминные , блокирующие серотониновые рецепторы и блокирующие действие дофамина D 2 . По сравнению с другими блокаторами кальциевых каналов, такими как производные дигидропиридина , верапамил и дилтиазем , флунаризин имеет низкое сродство к потенциал-зависимым кальциевым каналам . Было высказано предположение, что он может действовать не путем ингибирования проникновения кальция в клетки, а скорее за счет внутриклеточного механизма, такого как противодействие кальмодулину , связывающему кальций белку.
Фармакокинетика
Флунаризин хорошо всасывается (> 80%) из кишечника и достигает максимальной концентрации в плазме крови через два-четыре часа, при этом более 99% вещества связывается с белками плазмы . Легко проходит гематоэнцефалический барьер . При ежедневном применении устойчивое состояние достигается через пять-восемь недель. Концентрации в мозгу примерно в десять раз выше, чем в плазме.
Он метаболизируется в печени, главным образом, с помощью фермента CYP2D6 . По крайней мере , 15 различных метаболитов описаны, в том числе (у животных) N -дез алкил и гидрокси - производных и глюкуронидов . Менее 1% выводится в неизмененном виде, и основной путь выведения - через желчь и фекалии. Период полувыведения сильно различается у разных людей и составляет от 5 до 15 часов после однократного приема и от 18 до 19 дней в среднем при ежедневном введении.
Химия
Флунаризин представляет собой производное дифенилметилпиперазина , родственное антигистаминному гидроксизину .
Исследование
Флунаризин может помочь уменьшить тяжесть и продолжительность приступов паралича, связанных с более серьезной формой перемежающейся гемиплегии , а также быть эффективным при дистонии-паркинсонизме с быстрым началом (RDP). Оба эти состояния возникают из-за специфических мутаций в гене ATP1A3.
Флунаризин увеличивал выживаемость двигательных нейронов в спинном мозге , защищал скелетные мышцы от гибели и атрофии клеток и увеличивал выживаемость на 40% в модели спинальной мышечной атрофии на животных .
Рекомендации
- Терапевтический выбор, шестое издание, Канадская ассоциация фармацевтов , 2011 г.