Рецептор интерлейкина-23 - Interleukin-23 receptor
Интерлейкин-23 - рецептор является рецептором типа I. цитокина . IL23R - это название его человеческого гена .
Функция
Белок, кодируемый этим геном, является субъединицей рецептора IL-23 . Этот белок соединяется с рецепторной молекулой IL-12Rβ1 ( IL12RB1 ), вместе образуя рецепторный комплекс IL-23, и оба необходимы для передачи сигнала IL-23. Этот белок конститутивно связывается с киназой 2 Janus ( JAK2 ), а также связывается с активатором транскрипции STAT3 лиганд-зависимым образом.
Состав
Кристаллическая структура человеческого IL-23R (золото + розовый) в комплексе с родственным ему цитокиновым лигандом IL-23 (морской синий и зеленый).
Клиническое значение
Было показано, что три варианта гена IL23R защищают от болезни Крона и язвенного колита . Влияние вариаций IL-23R, присутствующих в популяции, было изучено с помощью модельной системы экспрессии in vitro.
Модельные организмы
Модельные организмы использовались при изучении функции IL23R. Линия условно нокаутных мышей, названная Il23r tm2a (EUCOMM) Wtsi, была создана в Wellcome Trust Sanger Institute . Самцы и самки животных прошли стандартизованный фенотипический скрининг для определения эффектов делеции. Проведены дополнительные проверки: - Углубленное иммунологическое фенотипирование
| Характерная черта | Фенотип |
|---|---|
| Все данные доступны на сайте. | |
| Лейкоциты периферической крови 6 недель | Обычный |
| Инсулин | Обычный |
| Гематология 6 недель | Обычный |
| Гомозиготная жизнеспособность на P14 | Обычный |
| Гомозиготная фертильность | Обычный |
| Масса тела | Обычный |
| Неврологическое обследование | Обычный |
| Сила захвата | Обычный |
| Дисморфология | Обычный |
| Косвенная калориметрия | Обычный |
| Тест толерантности к глюкозе | Обычный |
| Слуховой ответ ствола мозга | Обычный |
| DEXA | Обычный |
| Рентгенография | Обычный |
| Морфология глаза | Обычный |
| Клиническая химия | Обычный |
| Гематология 16 недель | Обычный |
| Лейкоциты периферической крови 16 недель | Обычный |
| Вес сердца | Обычный |
| Сальмонеллезная инфекция | Обычный |
| Функция цитотоксических Т-клеток | Обычный |
| Иммунофенотипирование селезенки | Обычный |
| Иммунофенотипирование брыжеечных лимфатических узлов | Обычный |
| Иммунофенотипирование костного мозга | Обычный |
| Состав эпидермального иммунитета | Обычный |
использованная литература
дальнейшее чтение
- Пархам К., Чирика М., Тиманс Дж., Вайсберг Е., Трэвис М., Чунг Дж., Пфланц С., Чжан Р., Сингх К. П., Вега Ф, То У, Вагнер Дж., О'Фаррелл А. М., МакКланахан Т., Зуравски С., Ханнум К., Горман Д., Ренник Д.М., Кастелейн Р.А., де Ваал Малефит Р., Мур К.В. (июнь 2002 г.). «Рецептор гетеродимерного цитокина IL-23 состоит из IL-12Rbeta1 и новой субъединицы рецептора цитокина, IL-23R» . Журнал иммунологии . 168 (11): 5699–708. DOI : 10.4049 / jimmunol.168.11.5699 . PMID 12023369 .
- Zhang XY, Zhang HJ, Zhang Y, Fu YJ, He J, Zhu LP, Wang SH, Liu L (январь 2006 г.). «Идентификация и анализ экспрессии альтернативно сплайсированных изоформ гена рецептора интерлейкина-23 человека в нормальных лимфоидных клетках и отобранных опухолевых клетках». Иммуногенетика . 57 (12): 934–43. DOI : 10.1007 / s00251-005-0067-0 . PMID 16372191 . S2CID 35668044 .
- Duerr RH, Taylor KD, Brant SR, Rioux JD, Silverberg MS, Daly MJ, Steinhart AH, Abraham C, Regueiro M, Griffiths A, Dassopoulos T, Bitton A, Yang H, Targan S, Datta LW, Kistner EO, Schumm LP , Ли А.Т., Грегерсен П.К., Бармада М.М., Роттер Д.И., Николае Д.Л., Чо Дж.Х. (декабрь 2006 г.). «Полногеномное ассоциативное исследование идентифицирует IL23R как ген воспалительного заболевания кишечника» . Наука . 314 (5804): 1461–3. Bibcode : 2006Sci ... 314.1461D . DOI : 10.1126 / science.1135245 . PMC 4410764 . PMID 17068223 .
- Cargill M, Schrodi SJ, Chang M, Garcia VE, Brandon R, Callis KP, Matsunami N, Ardlie KG, Civello D, Catanese JJ, Leong DU, Panko JM, McAllister LB, Hansen CB, Papenfuss J, Prescott SM, White TJ , Лепперт М.Ф., Крюгер Г.Г., Бегович А.Б. (февраль 2007 г.). «Крупномасштабное исследование генетической ассоциации подтверждает наличие IL12B и приводит к идентификации IL23R как генов риска псориаза» . Американский журнал генетики человека . 80 (2): 273–90. DOI : 10.1086 / 511051 . PMC 1785338 . PMID 17236132 .
- Дубинский М.С., Ван Д., Пикорнелл И., Вробель И., Кацир Л., Кирос А., Датридж Д., Вахбе Г., Зильбер Г., Бахар Р., Менгеша Е., Тарган С. Р., Тейлор К. Д., Роттер Д. И. (май 2007 г.). «Ген рецептора IL-23 (IL-23R) защищает от детской болезни Крона» . Воспалительные заболевания кишечника . 13 (5): 511–5. DOI : 10.1002 / ibd.20126 . PMC 2169293 . PMID 17309073 .
- Тремеллинг М., Каммингс Ф., Фишер С.А., Мэнсфилд Дж., Гвиллиам Р., Кенири А., Ниммо Э.Р., Драммонд Х., Онни С.М., Прескотт, штат Нью-Джерси, Сандерсон Дж., Бредин Ф., Берзуини С., Форбс А., Льюис С.М., Кардон Л., Делукас П. , Джуэлл Д., Мэтью К. Г., Паркс М., Сатсанги Дж. (Май 2007 г.). «Вариация IL23R определяет восприимчивость, но не фенотип заболевания при воспалительном заболевании кишечника» . Гастроэнтерология . 132 (5): 1657–64. DOI : 10,1053 / j.gastro.2007.02.051 . PMC 2696256 . PMID 17484863 .
- Каммингс Дж. Р., Ахмад Т., Геремия А., Бекли Дж., Куни Р., Хэнкок Л., Патан С., Го С., Кардон Л. Р., Джуэлл Д. П. (сентябрь 2007 г.). «Вклад нового гена воспалительного заболевания кишечника IL23R на восприимчивость к заболеванию и фенотип». Воспалительные заболевания кишечника . 13 (9): 1063–8. DOI : 10.1002 / ibd.20180 . PMID 17508420 . S2CID 21879558 .
- Ямадзаки К., Онучи Ю., Таказоэ М., Кубо М., Накамура Ю., Хата А. (2007). «Анализ ассоциации генетических вариантов в локусах IL23R, ATG16L1 и 5p13.1 с болезнью Крона у японских пациентов» . Журнал генетики человека . 52 (7): 575–83. DOI : 10.1007 / s10038-007-0156-z . PMID 17534574 .
- Baldassano RN, Bradfield JP, Monos DS, Kim CE, Glessner JT, Casalunovo T., Frackelton EC, Otieno FG, Kanterakis S, Shaner JL, Smith RM, Eckert AW, Robinson LJ, Onyiah CC, Abrams DJ, Chiavacci RM, Skraban R , Devoto M, Grant SF, Hakonarson H (август 2007 г.). «Ассоциация вариантов гена рецептора интерлейкина-23 с предрасположенностью к детской болезни Крона» . Клиническая гастроэнтерология и гепатология . 5 (8): 972–6. DOI : 10.1016 / j.cgh.2007.04.024 . PMC 4287202 . PMID 17618837 .
- Санчес Э., Руэда Б., Каллехас Дж. Л., Сабио Дж. М., Ортего-Сентено Н., Хименес-Алонсо Дж., Лопес-Невот Массачусетс, Мартин Дж. (Сентябрь 2007 г.). «Анализ полиморфизма гена рецептора интерлейкина-23 (IL23R) при системной красной волчанке» . Тканевые антигены . 70 (3): 233–7. DOI : 10.1111 / j.1399-0039.2007.00881.x . PMID 17661912 .
- Ороско Дж., Руэда Б., Робледо Дж., Гарсия А., Мартин Дж. (Август 2007 г.). «Исследование гена IL23R в когорте испанских ревматоидных артритов». Иммунология человека . 68 (8): 681–4. DOI : 10.1016 / j.humimm.2007.05.008 . PMID 17678723 .
- Оливер Дж., Руэда Б., Лопес-Невот М.А., Гомес-Гарсия М., Мартин Дж. (Август 2007 г.). «Репликация ассоциации между полиморфизмом гена IL23R с воспалительным заболеванием кишечника». Клиническая гастроэнтерология и гепатология . 5 (8): 977–81, 981.e1–2. DOI : 10.1016 / j.cgh.2007.05.002 . hdl : 10261/75893 . PMID 17678845 .
- Raelson JV, Little RD, Ruether A, Fournier H, Paquin B, Van Eerdewegh P, Bradley WE, Croteau P, Nguyen-Huu Q, Segal J, Debrus S, Allard R, Rosenstiel P, Franke A, Jacobs G, Nikolaus S , Видал Дж. М., Сего П., Лапланте Н., Кларк Х. Ф., Паулуссен Р. Дж., Хупер Дж. В., Кейт Т. П., Белучи А., Шрайбер С. (сентябрь 2007 г.). «Полногеномное ассоциативное исследование болезни Крона в популяции основателей Квебека выявляет несколько подтвержденных локусов болезни» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 104 (37): 14747–52. DOI : 10.1073 / pnas.0706645104 . PMC 1965 486 . PMID 17804789 .
- Borgiani P, Perricone C, Ciccacci C, Romano S, Novelli G, Biancone L, Petruzziello C, Pallone F (сентябрь 2007 г.). «Интерлейкин-23R Arg381Gln связан с восприимчивостью к болезни Крона, но не с фенотипом в итальянской популяции». Гастроэнтерология . 133 (3): 1049–51, ответ автора 1051–2. DOI : 10,1053 / j.gastro.2007.07.013 . PMID 17854611 .