Аносмин-1 - Anosmin-1
| Аносмин-1 | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Идентификаторы | |||||||
| Условное обозначение | ANOS1 | ||||||
| Альт. символы | KAL1, ADMLX | ||||||
| Альт. имена | Х-сцепленная молекула адгезии, белок синдрома Каллмана | ||||||
| Ген NCBI | 3730 | ||||||
| HGNC | 6211 | ||||||
| OMIM | 308700 | ||||||
| RefSeq | NM_000216 | ||||||
| UniProt | P23352 | ||||||
| Прочие данные | |||||||
| Locus | Chr. X p22.32 | ||||||
| |||||||
Аносмин-1 представляет собой секретируемый, связанный с ЭМ гликопротеин, обнаруживаемый у людей и других организмов, ответственных за нормальное развитие , который экспрессируется в головном, спинном мозге и почках. Отсутствие или повреждение белка приводит к синдрому Каллмана у людей, который характеризуется потерей обонятельных луковиц и секреции гонадолиберина, что приводит к аносмии и гипоталамическому гипогонадотропному гипогонадизму . Аносмин-1 кодируется геном KAL-1 , который находится на Х-хромосоме . Аносмин-1 - 100 килодальтони выражается вне клеток. Из-за этого и из-за его вклада в нормальную миграцию нервных клеток постулируется роль внеклеточного матрикса .
Во время развития клеток нервного гребня аносмин-1 играет роль в формировании черепных нервных клеток посредством пространственно-временной регуляции. Секретированный аносмин-1 усиливает активность FGF , способствуя образованию комплекса FGF8-FGFR1, тогда как ингибирует активности как BMP5, так и WNT3A . В результате, управляемая регуляция FGF, BMP и WNT с помощью anosmin-1 контролирует EMT и MET во время развития клеток нервного гребня. В клетках пигментного эпителия сетчатки человека (RPE) экспрессия аносмина-1 регулируется TGF-β, который еще предстоит изучить.
Аносмин-1 кодируется геном ANOS1 (ранее называвшимся ADMLX, KAL, KAL1, KALIG1 ). У человека он расположен на X-хромосоме в Xp22.3 и поражен у некоторых мужчин с синдромом Каллмана . Этот ген кодирует белок из внеклеточного матрикса под названием anosmin-1, который участвует в миграции определенных нервных клеток предшественников (нейроэндокринные ГнРГ клеток) в течение эмбриогенеза . Делеция или мутация этого гена приводит к потере функционального белка и влияет на правильное развитие обонятельных нервов и обонятельных луковиц . Кроме того, нервные клетки, продуцирующие гонадолиберин, не могут мигрировать в гипоталамус .
Клинически мутация приводит к Х-сцепленной форме синдрома Каллмана. Люди с синдромом Каллмана испытывают аносмию (отсутствие обоняния) и не проходят период полового созревания (гипоталамический гипогонадотропный гипогонадизм ).
ANOS1 состоит из 14 экзонов и охватывает 120-200 килобаз . Мутации ANOS1 могут составлять 14% случаев семейного синдрома Каллмана и 11% спорадических случаев у мужчин.