Синдром Миллера – Дикера - Miller–Dieker syndrome

Классификация	D МКБ - 9-СМ : 758,33 ; OMIM : 247200 ; MeSH : D054221 ; ЗаболеванияDB : 29494 ;
Внешние ресурсы	Сиротка : 531 ; Scholia : Q2200977 ;

Синдром Миллера-Дикера
Синдром Миллера-Дикера
Другие имена	Синдром лиссэнцефалии Миллера-Дикера
	Синдром Миллера-Дикера наследуется по аутосомно-доминантному типу.
Специальность	Медицинская генетика

Синдром Миллер-Дикер , Миллер-Дикер Лиссэнцефалия синдром (MDLS), и синдром хромосомы 17p13.3 удаления является синдром микро удаления характеризуется врожденными пороками развития . Врожденные пороки развития - это физические дефекты, обнаруживаемые у младенца при рождении, которые могут затрагивать множество различных частей тела, включая мозг, сердце, легкие, печень, кости или кишечник. МДС - это синдром смежных генов - заболевание, вызванное делецией нескольких локусов генов, прилегающих друг к другу. Заболевание возникает из-за делеции части небольшого плеча хромосомы 17p (которая включает в себя эпсилон- гены LIS1 и 14-3-3 ), что приводит к частичной моносомии . Могут быть несбалансированные транслокации (например, 17q: 17p или 12q: 17p) или наличие кольцевой хромосомы 17.

Этот синдром не следует путать с синдромом Миллера , несвязанным редким генетическим заболеванием, или синдромом Миллера-Фишера, формой синдрома Гийена-Барре .

Презентация

Мозг необычно гладкий, с меньшим количеством складок и бороздок. Лицо, особенно у детей, имеет отличительные характеристики, включая короткий нос с вздернутыми ноздрями, утолщенную верхнюю губу с тонкой красной верхней границей, выступающие лобные выступы, небольшую челюсть, низко посаженные назад повернутые кзади уши, запавшее лицо в середине лица, широко расставленные глаза и гипертелоризм. Лоб выпуклый, с прикусной впадиной.

Невидимые характеристики включают умственную отсталость, задержку роста до и после рождения, эпилепсию и сокращение продолжительности жизни. Часто наблюдаются задержка развития , трудности с кормлением, судороги и снижение спонтанной активности. Смерть обычно наступает в младенчестве и детстве. Могут возникнуть множественные аномалии головного мозга, почек и желудочно-кишечного тракта (желудка и кишечника).

Причина

МДС - это синдром микроделеции, включающий потерю гена PAFAH1B1 на хромосоме 17, который отвечает за характерный признак синдрома - лиссэнцефалию . Потеря другого гена, YWHAE , в том же районе хромосомы 17 увеличивает тяжесть лиссэнцефалии у пациентов с синдромом Миллера-Дикера. Дополнительные гены в удаленной области, вероятно, вносят вклад в различные признаки синдрома Миллера-Дикера.

Это может быть случайное событие во время формирования репродуктивных клеток или на раннем этапе развития плода, или из-за семейной хромосомной перестройки, называемой хромосомной транслокацией. Менее чем в 20% случаев наследование происходит по аутосомно-доминантному типу. Родитель обычно не страдает, но несет особую хромосомную перестройку, называемую сбалансированной транслокацией , при которой генетический материал не приобретается и не теряется. У носителей МДС со сбалансированными транслокациями может наблюдаться повышенная частота необъяснимой потери плода, хотя в остальном они могут протекать бессимптомно. Однако они также могут стать несбалансированными по мере передачи следующему поколению. Синдром Миллера-Дикера обычно не передается по наследству. Событие делеции происходит случайно во время гаметогенеза (образование яйцеклеток или сперматозоидов) или на раннем этапе развития плода. Поэтому в их семьях обычно не наблюдается истории болезни.

Диагностика

Заболевание можно диагностировать с помощью цитогенетических методов, таких как флуоресцентная гибридизация in situ (FISH), тестирование микроделеции в LIS1.

Раннее обнаружение

С помощью пренатальной ультрасонографии можно увидеть раннее выявление аномалий развития мозга у плода с МДС. При рождении у младенца может присутствовать лицевой дисморфизм. Маленькие дети, когда они поражены, могут страдать от проблем с кормлением, серьезной умственной отсталости, задержки развития и судорог. МРТ облегчает раннее выявление этого синдрома у детей, выявляя изображение «гладкого мозга», также называемое лиссэнцефалией. Дети с этим синдромом могут оставаться недиагностированными из-за редкости и преобладания дисморфических черт лица. Синдром имеет общие внешние признаки ( фенотип ), аналогичные более распространенным синдромам. Отсутствие соответствующего семейного анамнеза может задержать постановку диагноза. FDNA предоставляет услугу, которая, в свою очередь, увеличивает шансы обнаружения этих отличительных характеристик, которые при показе генетику могут помочь в постановке правильного медицинского диагноза. Если у пары был один ребенок с МДС, им могут предложить пренатальный скрининг на будущие беременности. Этот вариант особенно важен для 20% семей с МДС, в которых один из родителей несет сбалансированную хромосомную перестройку. Риск рождения у этих пар еще одного ребенка с МДС зависит от конкретного типа хромосомной перестройки и может достигать 25–33%. Для семей, в которых хромосомы обоих родителей нормальные, риск рождения еще одного ребенка с МДС невелик (1% или меньше). На ранних сроках беременности можно использовать отбор проб ворсинок хориона (CVS) или амниоцентез для получения небольшого образца клеток развивающегося эмбриона для хромосомных исследований. Ранняя пренатальная диагностика с помощью ультразвука не является надежной, потому что мозг обычно остается гладким до более поздних сроков беременности. Пары, которые рассматривают возможность пренатальной диагностики, должны обсудить риски и преимущества этого типа тестирования с генетиком или генетическим консультантом.

Визуализация мозга

Когда кому-то диагностируют синдром Миллера – Дикера, мозг обычно имеет серьезные аномалии по очертаниям. Видны лишь несколько неглубоких борозд и неглубоких сильвийских трещин; это приобретает вид песочных часов или восьмерки на осевом изображении. Толщина и размер для человека без МДС - 3–4 мм. С помощью MDS кора головного мозга человека составляет 12–20 мм.

Уход

Хотя лекарства от МДС пока нет, многие осложнения, связанные с этим состоянием, можно вылечить, и многое можно сделать для поддержки или компенсации функциональных нарушений. Из-за разнообразия симптомов может потребоваться обращение к разным специалистам и прохождение различных обследований, в том числе:

Оценка развития
Оценка кардиологов
Отоларингология
Лечение судорог
Урологическое обследование
Сбалансированная хромосомная транслокация при генетическом консультировании должна быть исключена, если родители с пораженным ребенком планируют еще одну беременность, поэтому родителям с пораженными детьми следует посетить генетического консультанта.

Это заболевание встречается довольно редко, и лечения не хватает.

Прогноз

Большинство людей с этим заболеванием не выживают после детства. Люди с МДС обычно умирают в младенчестве и поэтому не доживают до того возраста, когда они могут воспроизвести и передать МДС своему потомству. Благодаря более точной диагностике с помощью МРТ и улучшенному лечению симптомов с помощью медицинских методов лечения, включая гастростомию (питательные трубки), аспирационные аппараты, противосудорожные препараты, трахеостомию и управление выделениями, больше детей доживают до взрослого возраста и имеют лучшее качество жизни. Развитие навыков и основной силы можно улучшить с помощью физиотерапии, но улучшение ограничено тяжестью состояния. Некоторые дети могут сидеть, ползать или произносить несколько простых слов, но у большинства из них наблюдается серьезная задержка в развитии, и они остаются на уровне младенцев на всю жизнь. В любом возрасте наиболее частой причиной смерти является пневмония, часто после того, как несколько случаев привели к ослаблению дыхательной функции.

Эпидемиология

Миллер-Дикер встречается менее чем у одного человека из 100 000 и может встречаться у всех рас. Учитывая эту статистику, можно сделать вывод, что около 75000 человек во всем мире страдают от МДС.

История

MDS был назван в честь двух врачей, Джеймса К. Миллера и Х. Дикера, которые независимо друг от друга описали это состояние в 1960-х годах. Отличительным признаком МДС является лиссэнцефалия, состояние, при котором внешний слой мозга, кора головного мозга, является аномально толстым и не имеет нормальных извилин (извилин). В некоторых областях мозга извилин меньше, но они шире, чем обычно (пахигири). В других местах извилины (агири) отсутствуют. Обычно в течение третьего и четвертого месяцев беременности клетки мозга ребенка размножаются и перемещаются на поверхность мозга, образуя кору. Лиссэнцефалия вызывается нарушением миграции нервных клеток. МДС часто называют лиссэнцефалией Миллера-Дикера.

Дж. К. Миллер описал это заболевание, а в 1969 г. Х. Дикер подчеркнул, что ему следует также назвать синдром лиссэнцефалии, потому что несколько пороков развития возникают за пределами самого мозга. Когда впервые был описан МДС, генетики предположили, что он следует аутосомно-рецессивному типу наследования. В начале 1990-х годов у нескольких пациентов с синдромом Миллера-Дикера было обнаружено отсутствие небольшой части хромосомы 17. (17p13.3) (частичная делеция).

Languages

In other projects