NDUFS7 - NDUFS7
НАДН - дегидрогеназа [убихинон] железо-сера белка 7, митохондриальный , а также knowns , как NADH-убихинон оксидоредуктазы 20 кДа субъединицы , Complex I-20kD (CI-20kD), или PSST субъединица является ферментом , который в организме человека кодируется NDUFS7 геном . Белок NDUFS7 является субъединицей НАДН-дегидрогеназы (убихинона), также известной как Комплекс I, который расположен во внутренней мембране митохондрий и является крупнейшим из пяти комплексов цепи переноса электронов .
Состав
Ген NDUFS7 расположен на плече p хромосомы 19 в положении 13.3. Ген NDUFS7 производит белок 25 кДа, состоящий из 238 аминокислот. Субъединица PSST высоко консервативна на всех эволюционных дистанциях. Кристаллические структуры и мутационные исследования показывают, что это один из сайтов связывания убихинона Комплекса I вместе с субъединицей TYKY ( NDUFS8 ). Было высказано предположение , что PSST, наряду с TYKY, 49 кДа, ND1 и ND5 субъединиц взаимодействуют с кластерами железа серы в качестве части каталитической сердцевины NADH дегидрогеназы (убихинон).
Функция
Субъединица PSST, кодируемая геном NDUSF7, является одной из более чем 40 субъединиц, участвующих в переносе электронов от НАДН к убихинону . В частности, считается, что субъединица PSST напрямую связывает перенос электронов между железо-серным кластером N2 и убихиноном, наряду с убихинон-связывающим ND1. Функциональные доказательства важности PSST были получены из мутационных исследований в облигатных аэробных дрожжах, Yarrow lipolytic , которые выявили центральную роль в транслокации протонов, которая снижается в мутантных формах субъединицы.
Клиническая значимость
Дефицит митохондриального комплекса I (MT-C1D) вызван мутациями, затрагивающими ген NDUFS7. Дефицит Комплекса I - это нарушение митохондриальной дыхательной цепи, которое вызывает широкий спектр клинических проявлений, от летального неонатального заболевания до нейродегенеративных расстройств у взрослых. Фенотипы включают макроцефалию с прогрессирующей лейкодистрофией, неспецифическую энцефалопатию, кардиомиопатию, миопатию, заболевание печени, синдром Ли , наследственную оптическую невропатию Лебера и некоторые формы болезни Паркинсона . Синдром Ли - это прогрессирующее нейродегенеративное заболевание с ранним началом, характеризующееся наличием очаговых двусторонних поражений в одной или нескольких областях центральной нервной системы, включая ствол мозга, таламус, базальные ганглии, мозжечок и спинной мозг, и является наиболее распространенной митохондриальной энцефаломиопатией. . Клинические особенности зависят от того, какие области центральной нервной системы поражены, и включают подострое начало психомоторной задержки, гипотонию , атаксию , слабость, потерю зрения, нарушения движения глаз, судороги, дисфагию и лактоацидоз .
Взаимодействия
Помимо ко-субъединиц для комплекса I, NDUFS7 имеет белок-белковые взаимодействия с ENO2 и ARRB2 .
Рекомендации
дальнейшее чтение
- Маруяма К., Сугано С. (январь 1994 г.). «Олиго-кэппинг: простой метод замены кэп-структуры эукариотических мРНК олигорибонуклеотидами». Джин . 138 (1–2): 171–4. DOI : 10.1016 / 0378-1119 (94) 90802-8 . PMID 8125298 .
- Судзуки Ю., Ёситомо-Накагава К., Маруяма К., Суяма А., Сугано С. (октябрь 1997 г.). «Создание и характеристика полноразмерной библиотеки кДНК, обогащенной по 5'-концу». Джин . 200 (1–2): 149–56. DOI : 10.1016 / S0378-1119 (97) 00411-3 . PMID 9373149 .
- Лоффен Дж. Л., Трипельс Р. Х., ван ден Хеувел Л. П., Шуэльке М., Бускенс К. А., Смитс Р. Дж., Трайбелс Дж. М., Смейтинк Дж. А. (декабрь 1998 г.). «кДНК восьми ядерно-кодируемых субъединиц НАДН: убихинон оксидоредуктаза: характеристика кДНК комплекса I человека завершена». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях . 253 (2): 415–22. DOI : 10.1006 / bbrc.1998.9786 . PMID 9878551 .
- Triepels RH, Hanson BJ, van den Heuvel LP, Sundell L, Marusich MF, Smeitink JA, Capaldi RA (март 2001 г.). «Дефекты человеческого комплекса I могут быть устранены с помощью анализа моноклональных антител на отдельные паттерны сборки субъединиц» . Журнал биологической химии . 276 (12): 8892–7. DOI : 10.1074 / jbc.M009903200 . PMID 11112787 .
- Шулер Ф., Касида Дж. Э. (июль 2001 г.). «Функциональное соединение субъединиц PSST и ND1 в NADH: убихинон оксидоредуктаза, установленное фотоаффинным маркированием» . Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Биоэнергетика . 1506 (1): 79–87. DOI : 10.1016 / S0005-2728 (01) 00183-9 . PMID 11418099 .
- Угальде С., Янссен Р.Дж., ван ден Хеувел Л.П., Смейтинк Ю.А., Нийтманс Л.Г. (март 2004 г.). «Различия в сборке или стабильности комплекса I и других митохондриальных комплексов OXPHOS при наследственном дефиците комплекса I» . Молекулярная генетика человека . 13 (6): 659–67. DOI : 10,1093 / HMG / ddh071 . PMID 14749350 .
- Риччи Дж. Э., Муньос-Пинедо К., Фицджеральд П., Байи-Мэтр Б., Перкинс Г. А., Ядава Н., Шеффлер И. Е., Эллисман М. Х., Грин Д. Р. (июнь 2004 г.). «Нарушение функции митохондрий во время апоптоза опосредуется каспазным расщеплением субъединицы p75 комплекса I электронной транспортной цепи» . Cell . 117 (6): 773–86. DOI : 10.1016 / j.cell.2004.05.008 . PMID 15186778 . S2CID 14016847 .
- Лебон С., Родригес Д., Бриду Д., Зеррад А., Ретиг А., Мюнхен А., Легран А., Слама А. (апрель 2007 г.). «Новая мутация в субъединице NDUFS7 комплекса I человека, связанная с синдромом Ли». Молекулярная генетика и метаболизм . 90 (4): 379–82. DOI : 10.1016 / j.ymgme.2006.12.007 . PMID 17275378 .
- Лебон С., Минай Л., Кретьен Д., Коркос Дж., Серр В., Кадхом Н., Штеффанн Дж., Пошард Ю. Ю., Мюнхен А., Боннефонт Дж. П., Рётиг А. (2007). «Новая мутация гена NDUFS7 приводит к активации криптического экзона и нарушению сборки митохондриального комплекса I у пациента с синдромом Ли». Молекулярная генетика и метаболизм . 92 (1–2): 104–8. DOI : 10.1016 / j.ymgme.2007.05.010 . PMID 17604671 .