Пузырчатка обыкновенная - Pemphigus vulgaris

Пузырчатка обыкновенная
Пемфигус обыкновенный - intermed mag.jpg
Микрофотография пузырчатки обыкновенной с характерным «надгробием». Пятно H&E .
Специальность Дерматология Отредактируйте это в Викиданных

Вульгарная пузырчатка - это редкое хроническое заболевание кожи с образованием пузырей и наиболее распространенная форма пузырчатки . Пемфигус произошел от греческого слова pemphix , что означает волдырь. Она классифицируется как реакция гиперчувствительности типа II, при которой образуются антитела против десмосом , компонентов кожи, которые удерживают определенные слои кожи связанными друг с другом. Когда десмосомы подвергаются атаке, слои кожи разделяются, и клиническая картина напоминает волдырь. Эти волдыри возникают из-за акантолиза или разрыва межклеточных связей в результате реакции, опосредованной аутоантителами. Со временем состояние неизбежно прогрессирует без лечения: поражения увеличиваются в размерах и распределяются по всему телу, физиологически проявляя себя как сильный ожог.

До появления современных методов лечения смертность от этого заболевания была близка к 90%. Сегодня уровень смертности при лечении составляет от 5 до 15% из-за введения кортикостероидов в качестве основного лечения. Тем не менее в 1998 году пузырчатка обыкновенная была четвертой по частоте причиной смерти от кожного заболевания.

Заболевание в основном поражает людей среднего и пожилого возраста в возрасте от 50 до 60 лет. Исторически сложилось так, что заболеваемость среди женщин была выше.

Признаки и симптомы

Пузырчатка обыкновенная

Вульгарная пузырчатка чаще всего проявляется волдырями во рту (особенно на слизистой оболочке рта и неба), но также включает волдыри на коже. Также могут быть затронуты другие поверхности слизистой оболочки , конъюнктива , нос, пищевод , половой член , вульва , влагалище , шейка матки и задний проход . Часто наблюдаются вялые пузыри на коже, при этом кожа ладоней и подошв щадит кожу.

Волдыри обычно разрушаются и оставляют изъязвленные поражения и эрозии . Положительный признак Никольского (образование пузырей на нормальной коже или на краю пузыря) свидетельствует о заболевании.

Сильная боль при жевании может привести к потере веса и недоеданию .

Патофизиология

Пемфигус - это аутоиммунное заболевание, вызываемое антителами, направленными против десмоглеина 1 и десмоглеина 3, присутствующих в десмосомах . Потеря десмосом приводит к потере сцепления между кератиноцитами в эпидермисе и нарушению барьерной функции неповрежденной кожи. Этот процесс классифицируется как реакция гиперчувствительности II типа (при которой антитела связываются с антигенами в собственных тканях организма). По гистологии базальные кератиноциты обычно все еще прикреплены к базальной мембране, что приводит к характерному внешнему виду, называемому «надгробие». Транссудативная жидкость накапливается между кератиноцитами и базальным слоем (надбазальный расщепление), образуя волдырь и вызывая так называемый положительный признак Никольского . Это контрастирует с буллезным пемфигоидом , который, как полагают, возникает из-за антигемидесмосомных антител и где происходит отслоение эпидермиса и дермы (субэпидермальные буллы). Клинически вульгарная пузырчатка характеризуется обширными вялыми волдырями и кожными эрозиями. Считается, что тяжесть заболевания, а также поражение слизистых оболочек прямо пропорциональны уровням десмоглеина 3. Более легкие формы пузырчатки (такие как фолиевая и эритематозная) являются более тяжелыми против десмоглеина 1.

Заболевание чаще всего возникает у людей среднего и пожилого возраста, обычно начинается с легко лопающегося волдыря. Это также может начаться с волдырей во рту. Поражения могут стать довольно обширными.

Диагностика

Поскольку это редкое заболевание, диагностика часто бывает сложной и занимает много времени. На ранней стадии заболевания у пациентов могут появиться эрозии во рту или волдыри на коже. Эти волдыри могут быть зудящими или болезненными. Теоретически волдыри должны демонстрировать положительный признак Никольского , при котором кожа отслаивается от легкого трения, но это не всегда надежно. Золотым стандартом диагностики является пункционная биопсия из области вокруг поражения, которая исследуется прямым иммунофлуоресцентным окрашиванием, при котором клетки являются акантолитическими , то есть лишенными нормальных межклеточных связей, удерживающих их вместе. Их также можно увидеть на мазке Цанка . Эти клетки в основном представляют собой кератиноциты округлой формы с ядрами, образованные из-за опосредованного антителами повреждения белка адгезии клеток десмоглеина .

Вульгарную пузырчатку легко спутать с импетиго и кандидозом . IgG4 считается патогенным. Диагноз может быть подтвержден тестированием на инфекции, вызывающие эти другие состояния, а также отсутствием реакции на лечение антибиотиками .

Уход

Кортикостероиды и другие иммунодепрессанты исторически использовались для уменьшения симптомов пузырчатки, однако стероиды связаны с серьезными и долгосрочными побочными эффектами, и их использование должно быть максимально ограничено. Внутривенный иммуноглобулин , микофенолятмофетил , метотрексат , азатиоприн и циклофосфамид также применялись с разной степенью успеха.

Установленной альтернативой стероидам являются моноклональные антитела, такие как ритуксимаб , которые все чаще используются в качестве лечения первой линии. Летом 2018 года после успешной ускоренной оценки FDA предоставило ритуксимабу полное разрешение на это применение. Во многих сериях случаев многие пациенты достигают ремиссии после одного курса ритуксимаба. Лечение будет более успешным, если его начать на ранней стадии заболевания, возможно, даже при постановке диагноза. Лечение ритуксимабом в сочетании с ежемесячными внутривенными инфузиями иммуноглобулинов привело к длительной ремиссии без рецидива заболевания в течение 10 лет после прекращения лечения. Это было небольшое пробное исследование с участием 11 пациентов с 10 пациентами, прошедшими до завершения.

Ритуксимаб продемонстрировал превосходную эффективность по сравнению с мофетилом микофенолата в клинических испытаниях фазы III, результаты которых были опубликованы в 2021 году.

Эпидемиология

Pemphigus vulgaris - относительно редкое заболевание, которым страдают от 1 до 5 человек на 1 миллион в Соединенном Королевстве, с частотой 1-10 случаев на 1 миллион человек во всем мире. По оценкам, в Соединенных Штатах распространенность составляет 30-40 000 случаев. Случаи P. vulgaris обычно развиваются только после 50 лет. Болезнь не заразна, что означает, что она не может передаваться от человека к человеку. В настоящее время невозможно узнать, кто будет поражен P. vulgaris в своей жизни, поскольку это обычно не генетическое заболевание и обычно вызывается факторами окружающей среды в более позднем возрасте. Мужчины и женщины страдают в равной степени, и было обнаружено, что заболевание поражает людей самых разных культур и расового происхождения, особенно евреев-ашкенази, людей средиземноморского, североиндийского и персидского происхождения. Не было обнаружено различий в частоте заболеваний и при рассмотрении социально-экономических факторов.

Если не лечить, 8 из 10 человек, заболевших этим заболеванием, умирают в течение года, причиной смерти является инфекция или потеря жидкости, что очень характерно для сырых открытых язв, характерных для P. vulgaris. При лечении только около 1 из 10 человек с этим заболеванием умирают либо от состояния, либо от побочных эффектов лекарства.

Эффект от того, что болезнь настолько редок, заключается в том, что нет достаточных доказательств того, что применяемые в настоящее время методы лечения действительно настолько эффективны, насколько могли бы. Врачи пытаются найти эффективные стероидсберегающие средства для использования в лечении, чтобы уменьшить побочные эффекты длительного лечения стероидами. Небольшое количество случаев затрудняет проверку статистической значимости между затронутыми и контрольными группами при проверке эффективности этих типов систематического лечения.

Исследовать

В 2016 году было сообщено об исследовании использования генетически модифицированных Т-клеток для лечения вульгарной пузырчатки у мышей. Ритуксимаб без разбора атакует все В-клетки , что снижает способность организма контролировать инфекции. При экспериментальном лечении человеческие Т-клетки генетически сконструированы для распознавания только тех В-клеток, которые вырабатывают антитела к десмоглеину. При ПВ аутореактивные В-клетки продуцируют антитела против Dsg3, нарушая его адгезивную функцию и вызывая образование пузырей на коже. Экспрессируя Dsg3 на своей поверхности, клетки CAAR-T заманивают эти В-клетки и убивают их. В то время исследователи сообщили, что Dsg 3 CAAR-T-клетки элиминируют Dsg3-специфические B-клетки в лабораторных чашках и у мышей. Эйми Пейн из Пенна, доктор медицины, доктор философии, и Майкл Милон, доктор медицины, доктор философии, соавтор новартисского препарата CAR-T для лечения рака, Кимрия, пионеры идеи CAAR-T и основали биотехнологическую компанию Cabaletta Bio, надеясь вывести на рынок свою терапию через клинические исследования. MuSK-CAAR-T - второй кандидат в его разработке; компания уже получила разрешение FDA на тестирование своего ведущего проекта DSG3-CAAR-T на пациентах с вульгарной пузырчаткой слизистой оболочки (PV), и ожидается, что первая фаза испытаний начнется в 2020 году.

Смотрите также

использованная литература

внешние ссылки

Классификация
Внешние ресурсы