Прокарбазин - Procarbazine

Прокарбазин
Procarbazine.svg
Procarbazine ball-and-stick.png
Клинические данные
Торговые наименования Матулане, Натулан, Индикарб и другие
AHFS / Drugs.com Монография
MedlinePlus a682094

Категория беременности
Пути
администрирования 		Внутрь (гелевая капсула), внутривенно
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетические данные
Метаболизм печень , почка
Ликвидация Период полураспада 10 минут
Экскреция почка
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
CompTox Dashboard ( EPA )
ECHA InfoCard 100.010.531 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
Формула C 12 H 19 N 3 O
Молярная масса 221,304  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
 ☒ N чек Y   (что это?) (проверить)  

Прокарбазин - это химиотерапевтический препарат, используемый для лечения лимфомы Ходжкина и рака мозга . При болезни Ходжкина он часто используется вместе с хлорметином , винкристином и преднизоном, в то время как при раке мозга, таком как мультиформная глиобластома, он используется с ломустином и винкристином . Обычно его принимают внутрь.

Общие побочные эффекты включают низкое количество клеток крови и рвоту. Другие побочные эффекты включают усталость и депрессию. Не рекомендуется людям с тяжелыми заболеваниями печени или почек. Известно, что использование во время беременности может нанести вред ребенку. Прокарбазин входит в семейство лекарств алкилирующих агентов . Как это работает, точно не известно.

Прокарбазин был одобрен для медицинского применения в Соединенных Штатах в 1969 году. Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения , самые безопасные и эффективные лекарства, необходимые в системе здравоохранения . В Соединенном Королевстве месяц лечения обходился NHS от 450 до 750 фунтов.

Медицинское использование

При использовании для лечения лимфомы Ходжкина он часто доставляется как часть схемы BEACOPP, которая включает блеомицин , этопозид , адриамицин , циклофосфамид , винкристин (торговое название Онковин), преднизон и прокарбазин. Первая комбинированная химиотерапия, разработанная для лимфомы Ходжкина (HL), MOPP также включала прокарбазин ( ABVD заменил MOPP в качестве стандартного лечения первой линии для HL, с BEACOPP в качестве альтернативы для прогрессирующего / неблагоприятного HL). В качестве альтернативы, при использовании для лечения определенных опухолей головного мозга (злокачественных глиом) его часто вводят в виде PCV в сочетании с ломустином (часто называемым CCNU) и винкристином.

Дозу следует корректировать при заболевании почек или печени.

Побочные эффекты

Очень частые (их испытывают более 10% людей) побочные эффекты включают потерю аппетита, тошноту и рвоту. Другие побочные эффекты с неизвестной частотой включают уменьшение лейкоцитов , уменьшение тромбоцитов , уменьшение нейтрофилов , что может привести к увеличению числа инфекций, включая инфекции легких; тяжелые аллергические реакции, которые могут привести к ангионевротическому отеку и кожным реакциям; вялость; осложнения со стороны печени, включая желтуху и аномальные функциональные пробы печени; репродуктивные эффекты, включая снижение количества сперматозоидов и нарушение функции яичников .

В сочетании с этанолом прокарбазин может вызывать у некоторых людей реакцию , подобную дисульфираму .

Он слабо ингибирует МАО в желудочно-кишечной системе, поэтому может вызвать гипертонический криз, если он связан с приемом продуктов, богатых тирамином, таких как выдержанные сыры; это кажется редкостью.

Прокарбазин редко вызывает вызванную химиотерапией периферическую невропатию , прогрессирующее, стойкое, часто необратимое покалывание, онемение, сильную боль и гиперчувствительность к холоду, начиная с кистей и стоп, а иногда и с поражением рук и ног.

Фармакология

Прокарбазин частично действует как алкилирующий агент и метилирует гуанин в положении O-6. Гуанин - один из четырех нуклеотидов, составляющих ДНК. Метилированная ДНК склонна к разрыву, а синтез РНК и белка подавляется. Пролиферирующим раковым клеткам необходимо реплицировать свою ДНК и подвергаться запрограммированной гибели клеток (апоптозу) в ответ на разрывы цепи ДНК. Нормальные или непролиферирующие клетки более склонны к восстановлению повреждений ДНК, но все же некоторые здоровые клетки будут повреждены. Прокарбазин метаболизируется в печени до азопроизводного, а затем метаболизируется системой цитохрома P-450 до активного азоксипроизводного.

Рекомендации

внешние ссылки