TRPM5 - TRPM5
Переходный потенциал рецепторов подсемейства катионом канала М элемент 5 (TRPM5), также известный как долго транзиторной потенциальный канал рецептора 5 представляет собой белок , который у человека кодируется TRPM5 гена .
Функция
TRPM5 - это активируемый кальцием неселективный катионный канал, который вызывает деполяризацию при увеличении внутриклеточного кальция, он является медиатором сигнала в хемосенсорных клетках. Активность канала инициируется повышением внутриклеточного кальция, и канал проникает в одновалентные катионы в виде K + и Na + . TRPM5 является ключевым компонентом вкуса трансдукции в вкусовой системе из горьких , сладких и юмов вкусов активироваться высоким уровнем внутриклеточного кальция . Он также был определен как возможный фактор, способствующий передаче сигналов о вкусе жира . Зависимое от кальция открытие TRPM5 создает потенциал деполяризующего генератора, который приводит к потенциалу действия .
TRPM5 экспрессируется в β-клетках поджелудочной железы, где он участвует в сигнальном механизме секреции инсулина. Усиление TRPM5 в β-клетках приводит к повышенной секреции инсулина и защищает от развития диабета 2 типа у мышей. Дальнейшая экспрессия TRPM5 может быть обнаружена в клетках пучка , одиночных хемосенсорных клетках и некоторых других типах клеток в организме, которые играют сенсорную роль.
Препараты, модулирующие TRPM5
Роль TRPM5 в β-клетках поджелудочной железы делает его мишенью для разработки новых противодиабетических методов лечения.
Агонисты
- Стевиоловые гликозиды , сладкие соединения в листьях растения Stevia rebaudiana , усиливают кальций-индуцированную активность TRPM5. Таким образом они стимулируют индуцированную глюкозой секрецию инсулина β-клетками поджелудочной железы.
- Рутамарин, фитохимическое вещество, обнаруженное в Ruta graveolens , было идентифицировано как активатор нескольких каналов TRP, включая TRPM5 и TRPV1, и ингибирует активность TRPM8 .
Антагонисты
Селективные блокирующие агенты ионных каналов TRPM5 можно использовать для идентификации токов TRPM5 в первичных клетках. Однако большинство идентифицированных соединений демонстрируют плохую селективность между TRPM4 и TRPM5 или другими ионными каналами.
- TPPO или TriPhenylPhosphineOxide является наиболее селективным блокатором TRPM5, однако его применение страдает из-за плохой растворимости.
- Кетоконазол - противогрибковый препарат, подавляющий активность TRPM5.
- Флуфенамовая кислота - это НПВП , подавляющее активность TRPM5 или TRPM4.
- Клотримазол является противогрибковым препаратом и снижает токи через TRPM5.
- Никотин подавляет канал TRPM5. За счет ингибирования TRPM5 можно объяснить потерю вкуса, наблюдаемую у людей с пристрастием к курению.
Смотрите также
использованная литература
дальнейшее чтение
- Филиппаерт К., Пироне А., Месуере М., Сонес В., Вермейрен Л., Керселаерс С. и др. (Март 2017 г.). «Стевиоловые гликозиды усиливают функцию бета-клеток поджелудочной железы и вкусовые ощущения за счет усиления активности канала TRPM5» . Nature Communications . 8 : 14733. Bibcode : 2017NatCo ... 814733P . DOI : 10.1038 / ncomms14733 . PMC 5380970 . PMID 28361903 .
- Ислам М.С. (январь 2011 г.). Каналы транзиентного рецепторного потенциала . Успехи экспериментальной медицины и биологии. 704 . Берлин: Springer. п. 700. ISBN 978-94-007-0264-6.
- Лиман ER (2007). «TRPM5 и вкусовая трансдукция». Каналы переходного рецепторного потенциала (TRP) . Справочник по экспериментальной фармакологии. 179 . С. 287–98. DOI : 10.1007 / 978-3-540-34891-7_17 . ISBN 978-3-540-34889-4. PMID 17217064 .
- Хольцер П. (июль 2011 г.). «Транзиторные каналы рецепторного потенциала (TRP) как мишени для лекарств при заболеваниях пищеварительной системы» . Фармакология и терапия . 131 (1): 142–70. DOI : 10.1016 / j.pharmthera.2011.03.006 . PMC 3107431 . PMID 21420431 .
- Босманс В., Овсяник Г., Тэк Дж., Воетс Т., Ванден Берге П. (январь 2011 г.). «Каналы TRP в нейрогастроэнтерологии: возможности терапевтического вмешательства» . Британский журнал фармакологии . 162 (1): 18–37. DOI : 10.1111 / j.1476-5381.2010.01009.x . PMC 3012403 . PMID 20804496 .
- Лиман ER (2010). «Изменение вкуса путем нацеливания на ионный канал TRPM5» . Журнал Open Drug Discovery . 2 : 98–102. DOI : 10.2174 / 1875039701407010001 .
- Brixel LR, Monteilh-Zoller MK, Ingenbrandt CS, Fleig A, Penner R, Enklaar T, Zabel BU, Prawitt D (июнь 2010 г.). «TRPM5 регулирует секрецию инсулина, стимулированную глюкозой» . Pflügers Archiv . 460 (1): 69–76. DOI : 10.1007 / s00424-010-0835-Z . PMC 5663632 . PMID 20393858 .
- Оливейра-Майя AJ, Стэплтон-Котлоски JR, Lyall V, Phan TH, Mummalaneni S, Melone P, Desimone JA, Nicolelis MA, Simon SA (февраль 2009 г.). «Никотин активирует TRPM5-зависимые и независимые вкусовые пути» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 106 (5): 1596–601. Bibcode : 2009PNAS..106.1596O . DOI : 10.1073 / pnas.0810184106 . PMC 2635785 . PMID 19164511 .
- Лю Д., Чжан З., Лиман Э.Р. (май 2005 г.). «Блокировка внеклеточной кислоты и усиленная кислотой инактивация Ca2 + -активированного катионного канала TRPM5 включает остатки во внеклеточных доменах S3-S4 и S5-S6» . Журнал биологической химии . 280 (21): 20691–9. DOI : 10.1074 / jbc.M414072200 . PMID 15731110 .
- Лю Д., Лиман ER (декабрь 2003 г.). «Внутриклеточный Ca2 + и фосфолипид PIP2 регулируют ионный канал трансдукции вкуса TRPM5» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 100 (25): 15160–5. Bibcode : 2003PNAS..10015160L . DOI : 10.1073 / pnas.2334159100 . PMC 299934 . PMID 14657398 .
- Wu LJ, Sweet TB, Clapham DE (сентябрь 2010 г.). "Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии. LXXVI. Текущий прогресс в семействе ионных каналов TRP у млекопитающих" . Фармакологические обзоры . 62 (3): 381–404. DOI : 10,1124 / pr.110.002725 . PMC 2964900 . PMID 20716668 .
внешние ссылки
- TRPM5 + белок, + человек по медицинским предметным рубрикам Национальной медицинской библиотеки США (MeSH)
- ИУФАР
- Семейства генов HGNC
- Pfam
Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в общественном достоянии .