19-Норпрогестерон - 19-Norprogesterone
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Другие названия | 10-норпрогестерон; 19-норпрегн-4-ен-3,20-дион; 17β-Ацетилестер-4-ен-3-он |
| Пути администрирования |
Парентерально |
| Класс препарата | Прогестин ; Гестаген ; Минералокортикоид |
| Идентификаторы | |
| |
| Количество CAS | |
| PubChem CID | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| CompTox Dashboard ( EPA ) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 20 Н 28 О 2 |
| Молярная масса | 300,442 г · моль -1 |
| 3D модель ( JSmol ) | |
| Температура плавления | От 144 до 145 ° C (от 291 до 293 ° F) |
| |
| |
19-норпрогестерон , также известный как 19-норпрегн-4-ен-3,20-дион , является стероидным прогестином и закрыть аналог от полового гормона прогестерона , не хватает только метильной группы C19 этой молекулы. Впервые он был синтезирован в 1944 году в виде смеси, которая также включала неприродные стереоизомеры (вероятно, C14 (β) и C17 (α)) прогестерона, и было обнаружено, что эта смесь по крайней мере эквивалентна прогестерону с точки зрения прогестагенной активности. Последующие исследования показали, что 17-изопрогестерон и 14-изо-17-изопрогестерон не обладают прогестагенной активностью. 19-Норпрогестерон был повторно синтезирован в 1951 году с помощью усовершенствованного метода, и было подтверждено, что он является компонентом смеси, синтезированной в 1944 году, которая отвечает за его прогестагенную активность. В 1953 году была опубликована статья, показывающая, что 19-норпрогестерон обладал 4-8-кратной активностью прогестерона в анализе Клауберга на кроликах, и во время этого открытия 19-норпрогестерон был наиболее мощным из известных прогестагенов .
Подобно прогестерону, 19-норпрогестерон является сильнодействующим гестагеном и обладает высоким сродством к рецептору минералокортикоидов (MR). Однако в отличие от прогестерона, который является антагонистом MR, 19-норпрогестерон действует как частичный агонист MR и вызывает у животных минералокортикоидные эффекты, такие как задержка натрия , полидипсия и гипертензия . Как и прогестерон, 19-норпрогестерон очень активен как прогестаген при парентеральном введении, но лишь минимально активен при приеме внутрь . Исследование SAR показало, что 19-норпрогестерон имел 47% сродства альдостерона к MR крысы и что 17α-гидроксилирование (17α-гидрокси-19-норпрогестерон или гестронол ) снижало его до 13%. Добавление 6-метилирования с образованием двойной связи в этом положении ( номегестрол ) дополнительно снизило сродство MR до 1,2% от аффинности альдостерона, а последующее ацетилирование 17α-гидроксигруппы ( номегестрола ацетат ) почти полностью его сняло (0,23%). ).
Обнаружение сохраненной и потенцированной прогестагенной активности 19-норстероидов, таких как 19-норпрогестерон, привело к синтезу норэтистерона и, в свою очередь, к появлению первых гормональных контрацептивов . Было высказано предположение, что, поскольку этистерон (17α-этинилтестостерон) является активным при пероральном приеме, и поскольку 19-норпрогестерон является очень сильным прогестином при парентеральном введении, 17α-этинил-19-нортестостерон (известный сейчас как норэтистерон или норэтиндрон) может быть сильнодействующим, активным при пероральном введении прогестин, и действительно, это было так.
Химия
Производные
19-Норпрогестерон является исходным соединением группы прогестинов , используемых в медицине , которая включает следующее:
-
17α-гидрокси-19-норпрогестерон (гестронол)
- Гестонорон капроат ( гексаноат 17α-гидрокси-19-норпрогестерона)
- Номегестролацетата (6-метил-17α-гидрокси-δ 6 -19-норпрогестерона ацетат)
- Норгестомет (11β-метил-17α-гидрокси-19-норпрогестерона ацетат) (ветеринарный)
- Сегестерона ацетат (несторон) (16-метилен-17α-гидрокси-19-норпрогестерона ацетат)
-
17α-Метил-19-норпрогестерон (H-3510)
- Демегестон (17α-метил-δ 9 -19-норпрогестерон)
- Промегестон (17α, 21-диметил-δ 9 -19-норпрогестерона)
- Тримегестон (21 ( S ) -гидрокси-17α, 21-диметил-δ 9 -19-норпрогестерона)
Кроме того, тестостероновый аналог 19-норпрогестерона, 19-нортестостерон (также известный как нандролон), является анаболически-андрогенным стероидом (ААС) и гестагеном и является исходным соединением большой группы ААС и прогестинов, в которую входит норэтистерон.