RAC-альфа - серин / треонин-протеинкиназа представляет собой фермент , который у человека кодируется AKT1 геном . Этот фермент принадлежит к подсемейству серин / треониновых киназ AKT, которые содержат белковые домены SH2 (Src homology 2-like) . Обычно он упоминается как PKB или под обоими названиями как «Akt / PKB».
Протеин серин-треонин киназы AKT1 каталитически неактивным в сыворотке голодали первичных и иммортализованных фибробластов . AKT1 и связанные с ним AKT2 активируются тромбоциты -derived фактора роста . Активация происходит быстро и специфично, и она отменяется мутациями в домене гомологии плекстрина AKT1. Было показано, что активация происходит через фосфатидилинозитол-3-киназу . В развивающейся нервной системе AKT является критическим медиатором выживания нейронов, индуцированной фактором роста. Факторы выживания могут подавлять апоптоз независимым от транскрипции образом путем активации серин / треонинкиназы AKT1, которая затем фосфорилирует и инактивирует компоненты апоптотического аппарата. У мышей, лишенных Akt1, наблюдается снижение массы тела на 25%, что указывает на то, что Akt1 имеет решающее значение для передачи сигналов, стимулирующих рост, скорее всего, через рецептор IGF1 . Мыши, лишенные Akt1, также устойчивы к раку: они испытывают значительную задержку роста опухоли, инициированную большим Т-антигеном или онкогеном Neu . Одного нуклеотидного полиморфизма в этом гене вызывает синдром Proteus .
История
AKT (теперь также называемый AKT1) был первоначально идентифицирован как онкоген в трансформирующем ретровирусе AKT8. AKT8 выделяли из линии спонтанных клеток тимомы, полученной от мышей AKR, путем совместного культивирования с индикаторной линией клеток норки. Трансформирующие клеточные последовательности v-akt клонировали из клона трансформированных норковых клеток, и эти последовательности использовали для идентификации Akt1 и Akt2 в библиотеке клонов человека. AKT8 был выделен Стивеном Стаалом в лаборатории Уоллеса П. Роу; впоследствии он клонировал v-akt и AKT1 и AKT2 человека, когда работал в онкологическом центре Джонса Хопкинса.
В 2011 году мутация AKT1 была тесно связана с синдромом Протея, заболеванием, которое, вероятно, поразило человека- слона .
Название Akt расшифровывается как трансформация деформации Ak. Название Akt появилось в 1928 году, когда Дж. Фурт провел экспериментальные исследования на мышах, у которых развились спонтанные лимфомы тимуса. Были изучены мыши из трех разных популяций, и они были обозначены как A, R и S. Сток A был отмечен как вызывающий многие виды рака, а инбредные семьи впоследствии были обозначены второй маленькой буквой (Aa, Ab, Ac и т. Д.). , и, таким образом, появилась линия мышей Ak. Дальнейшее инбридинг было предпринято с мышами Ak в Институте Рокфеллера в 1936 году, что привело к обозначению линии мышей AKR. В 1977 году трансформирующий ретровирус был выделен из мышей AKR. Этот вирус был назван Akt-8, буква «t» обозначает его трансформирующие способности.
Чан Т.О., Rittenhouse SE, Цихлис П.Н. (2000). «AKT / PKB и другие киназы, регулируемые фосфоинозитидом D3: активация киназы посредством фосфоинозитид-зависимого фосфорилирования». Анну. Rev. Biochem . 68 : 965–1014. DOI : 10.1146 / annurev.biochem.68.1.965 . PMID 10872470 .
Пекарский Y, Халлас C, Кроче CM (2001). «Молекулярные основы зрелого Т-клеточного лейкоза». ДЖАМА . 286 (18): 2308–14. DOI : 10,1001 / jama.286.18.2308 . PMID 11710897 .
Диксон Л.М., Родс С.Дж. (2004). «Рост и выживание бета-клеток поджелудочной железы в начале диабета 2 типа: роль протеинкиназы B в Akt?». Являюсь. J. Physiol. Эндокринол. Метаб . 287 (2): E192–8. DOI : 10,1152 / ajpendo.00031.2004 . PMID 15271644 .
