Кортикобазальная дегенерация - Corticobasal degeneration

Кортикобазальная дегенерация
Базальные ганглии и родственные структуры (2) .svg
Базальные ганглии (вместе с корой головного мозга вовлечены в это состояние)
Специальность Неврология

Кортикобазальная дегенерация ( CBD ) - редкое нейродегенеративное заболевание, затрагивающее кору головного мозга и базальные ганглии . Симптомы КБД обычно начинаются у людей в возрасте от 50 до 70 лет, а средняя продолжительность заболевания составляет шесть лет. Он характеризуется выраженными нарушениями движения и познания и классифицируется как один из синдромов Паркинсона плюс . Диагностировать сложно, поскольку симптомы часто сходны с симптомами других заболеваний, таких как болезнь Паркинсона , прогрессирующий надъядерный паралич и деменция с тельцами Леви , а окончательный диагноз CBD может быть поставлен только после невропатологического обследования.

Признаки и симптомы

Поскольку CBD прогрессирует, можно использовать стандартный набор диагностических критериев, которые сосредоточены на развитии болезни. К этим фундаментальным признакам относятся проблемы с процессингом коры головного мозга, дисфункция базальных ганглиев и внезапное и пагубное начало. Психиатрические и когнитивные дисфункции, хотя и присутствуют в CBD, гораздо менее распространены и не являются общепринятыми индикаторами наличия заболевания.

Хотя кортикобазальная дегенерация имеет множество симптомов, некоторые из них более распространены, чем другие. В исследовании 147 пациентов с CBD было обнаружено, что все они имели по крайней мере один признак Паркинсона, 95% имели два и 93% имели дисфункцию более высокого порядка (когнитивные нарушения, такие как акалькулия, потеря чувствительности, слабоумие, пренебрежение и т. Д. ). В отдельном исследовании с участием 14 пациентов, зарегистрированных через 3 года после появления симптомов, у многих пациентов было большое количество двигательных симптомов. 71% страдали брадикинезией (медленными движениями), 64% - апраксией, 43% - дистонией конечностей и, хотя более когнитивные, 36% страдали деменцией. В другом исследовании с участием 36 человек более половины имели бесполезную / чужеродную руку и 27% имели затруднения при походке [21] . Из этого мы можем понять, почему КБР трудно диагностировать. Даже если его можно отличить от одного из других подобных заболеваний, различные комбинации симптомов создают трудный путь к диагностике.

Двигательные и связанные с ними корковые дисфункции

Некоторые из наиболее распространенных типов симптомов у людей с КБД относятся к идентифицируемым двигательным расстройствам и проблемам с корковой обработкой. Эти симптомы являются начальными индикаторами наличия болезни. Каждое из связанных двигательных осложнений обычно проявляется асимметрично, и симптомы не наблюдаются равномерно по всему телу. Например, человек, демонстрирующий синдром чужой руки (объясненный ниже) в одной руке, не будет соответственно проявлять тот же симптом в другой руке. Преобладающие двигательные расстройства и корковые дисфункции, связанные с CBD, включают:

Паркинсонизм

Наличие паркинсонизма как клинического симптома CBD в значительной степени является причиной осложнений при разработке уникальных диагностических критериев заболевания. Другими такими заболеваниями, при которых паркинсонизм является неотъемлемой диагностической характеристикой, являются болезнь Паркинсона (PD) и прогрессирующий надъядерный паралич (PSP). Паркинсонизм при КБД в основном присутствует в конечности, такой как рука, и всегда асимметричен. Было высказано предположение, что недоминантная рука поражается чаще. Распространенными ассоциированными двигательными дисфункциями, которые составляют паркинсонизм, являются ригидность, брадикинезия и нарушение походки, при этом ригидность конечностей является наиболее типичным проявлением паркинсонизма при КБД. Несмотря на то, что эта жесткость относительно нечеткая, она может привести к нарушению походки и связанных движений. Брадикинезия при CBD возникает, когда наблюдается заметное замедление завершения определенных движений в конечностях. В сопутствующем исследовании было определено, что через три года после первого диагноза 71% людей с CBD демонстрируют наличие брадикинезии.

Синдром чужой руки

Было показано, что синдром чужой руки распространен примерно у 60% людей с диагнозом CBD. Это расстройство связано с неспособностью человека контролировать движения руки, что возникает из-за ощущения, что конечность «чужая». Движения чужой конечности являются реакцией на внешние раздражители и не происходят спорадически или без раздражения. Присутствие чужеродной конечности отчетливо проявляется в CBD, при котором у диагностированного человека может быть «тактильный митген». Этот mitgehen (немецкий, что означает «идти с») относительно специфичен для CBD и включает в себя активное следование рукой экспериментатора за рукой испытуемого, когда обе руки находятся в прямом контакте. Другая, более редкая форма синдрома чужой руки была отмечена в CBD, при которой рука человека проявляет реакцию избегания на внешние раздражители. Кроме того, сенсорное нарушение, проявляющееся в онемении конечностей или ощущении покалывания, также может одновременно возникать с синдромом чужой руки, поскольку оба симптома указывают на корковую дисфункцию. Как и большинство двигательных расстройств, синдром чужой руки также асимметрично проявляется у людей с диагнозом CBD.

Апраксия

Идеомоторная апраксия (ИМА), хотя и явно присутствует при КБД, часто проявляется атипично из-за дополнительного присутствия брадикинезии и ригидности у лиц, демонстрирующих нарушения. Симптом IMA при CBD характеризуется неспособностью повторять или имитировать определенные движения (значимые или случайные) как с применением предметов, так и без них. Эта форма IMA присутствует в кистях и предплечьях, в то время как IMA в нижних конечностях может вызывать проблемы при ходьбе. Те, у кого CBD и демонстрируют IMA, могут иметь проблемы с началом ходьбы, так как ступня может казаться прикрепленной к полу. Это может вызвать спотыкание и трудности с удержанием равновесия. IMA связана с ухудшением состояния премоторной коры, теменных ассоциативных областей, соединяющих тракты белого вещества, таламус и базальные ганглии. Некоторые люди с КБД демонстрируют кинетическую апраксию конечностей, которая включает дисфункцию более мелких двигательных движений, часто выполняемых руками и пальцами.

Афазия

Афазия при КБД проявляется в неспособности говорить или затруднениях с началом разговорного диалога и относится к не беглому (в отличие от беглого или плавного) подтипа расстройства. Это может быть связано с нарушением речи, таким как дизартрия , и, таким образом, не является истинной афазией, поскольку афазия связана с изменением языковой функции, например, затруднениями при поиске слов или соединении слов для формирования осмысленных предложений. Нарушения речи и / или языка при CBD приводят к расслоению речевых паттернов и пропуску слов. Люди с этим симптомом CBD часто теряют способность говорить по мере прогрессирования болезни.

Психиатрические и когнитивные расстройства

Психиатрические проблемы, связанные с CBD, часто возникают в результате изнурительных симптомов болезни. Выдающиеся психиатрические и когнитивные состояния, упоминаемые у людей с CBD, включают слабоумие, депрессию и раздражительность, причем деменция является ключевой особенностью, которая иногда приводит к ошибочной диагностике CBD как другого когнитивного расстройства, такого как болезнь Альцгеймера (AD). Лобно-височная деменция может быть ранним признаком.

Молекулярные особенности

Невропатологические находки, связанные с CBD, включают наличие астроцитарных аномалий в головном мозге и неправильное накопление тау-белка (так называемая таупатия ).

Включения астроглии

Посмертное гистологическое исследование мозга людей с диагнозом CBD выявляет уникальные характеристики астроцитов в локализованных регионах. Типичной процедурой, используемой для идентификации этих включений астроглии, является метод окрашивания Галляса-Браака . Этот процесс включает в себя воздействие на образцы тканей материала, окрашивающего серебро, который указывает на аномалии в тау-белке и астроглиальных включениях. Включения астроглии в CBD идентифицируются как астроцитарные бляшки, которые представляют собой кольцевидные проявления размытых выростов из астроцита. Недавнее исследование показало, что это вызывает высокую плотность астроцитарных бляшек в передней части лобной доли и в премоторной области коры головного мозга.

Таупатия

Белок тау является важным белком, связанным с микротрубочками (MAP), и обычно обнаруживается в аксонах нейронов. Однако нарушение развития белка может привести к неестественной высокоуровневой экспрессии в астроцитах и ​​глиальных клетках. Как следствие, это часто является причиной астроцитарных бляшек, заметных при гистологических исследованиях CBD. Хотя считается, что они играют значительную роль в нейродегенеративных заболеваниях, таких как CBD, их точный эффект остается загадкой.

В последние годы кортикобазальная дегенерация рассматривается как таупатия [22] . Считается, что это связано с тем, что наиболее распространенным индикатором CBD является дефектный белок тау. Тау-белки являются неотъемлемой частью поддержания стабильности микротрубочек, и эти дефектные клетки создают 4 повтора, связывающих микротрубочки [23] . Эти 4 связывающих повтора обладают повышенной аффинностью при связывании с микротрубочками [25] . Из-за этого повышенного сродства они образуют нерастворимые волокна (также называемые «парными спиральными филаментами»). Сами микротрубочки поддерживают стабильность структуры клетки и цитоскелета [24] . Таким образом, когда белки тау-белка создают неестественные конфигурации, микротрубочки становятся нестабильными и в конечном итоге приводят к клеточной структуре. смерть.

Диагностика

Новые диагностические критерии, известные как критерии Армстронга, были предложены в 2013 году, хотя их точность ограничена и необходимы дальнейшие исследования.

Критерии

  • Коварное начало и постепенное прогрессирование
  • Действует 1 год и более
  • Соответствует одному из четырех подтипов:
    • Возможный CBS
    • FBS или NAV
    • PSPS плюс по крайней мере один признак CBS, кроме ригидности конечностей или акинезии
  • Нет критериев исключения присутствуют
  • Более вероятно, если дебют наступает после 50 лет.
  • Более вероятно, если нет семейного анамнеза (2 или более родственников)
  • Более вероятно, если нет генетической мутации, влияющей на T (например, MAPT)

Возможный подтип кортикобазального синдрома

Симптомы могут быть симметричными или асимметричными.

Один или несколько из:

  1. ригидность конечностей или акинезия
  2. дистония конечностей
  3. миоклонус конечностей, плюс один из:
  4. оробуккальная апраксия или апраксия конечностей
  5. корковый сенсорный дефицит
  6. явления чужеродных конечностей (больше, чем простая левитация)

Более вероятно (возможно спорадическое CBS), если:

  • Асимметричное представление
  • Начало после 50 лет
  • Нет семейного анамнеза (2 или более родственников)
  • Отсутствие генетической мутации, влияющей на T (например, MAPT)
  • плюс два из:
  1. ригидность конечностей или акинезия
  2. дистония конечностей
  3. миоклонус конечностей
  • плюс два из:
  1. оробуккальная апраксия или апраксия конечностей,
  2. корковый сенсорный дефицит
  3. явления чужеродных конечностей (больше, чем простая левитация)

Подтип фронтального пространственно-поведенческого синдрома

Два из:

  1. исполнительная дисфункция
  2. поведенческие или личностные изменения
  3. зрительно-пространственный дефицит

ЧЧ подтипа первичной прогрессирующей афазии

Напряженная, аграмматическая речь плюс по крайней мере одно из:

  1. нарушение грамматики / понимания предложений с относительно сохраненным пониманием отдельных слов или
  2. нащупывание, производство искаженной речи (апраксия речи)

Подтип синдрома прогрессирующего надъядерного паралича

Три из:

  1. осевая или симметричная ригидность конечностей или акинезия
  2. постуральная нестабильность или падения
  3. недержание мочи
  4. поведенческие изменения
  5. надъядерный паралич вертикального взора или снижение скорости вертикальной саккады

Критерий исключения

Они применимы ко всем типам CBD.

  • Свидетельства болезни тельцов Леви
  • множественная системная атрофия
  • Болезнь Альцгеймера
  • ALS
  • семантический или логопенический вариант первичной прогрессирующей афазии
  • структурное поражение, указывающее на очаговую причину
  • мутация гранулина или снижение уровня програнулина в плазме
  • TDP-43 или слитые мутации саркомы (FUS)

Диагностические критерии для клинического использования могут привести к неправильной диагностике других заболеваний, связанных с тау-белком.

Предлагаются вероятные критерии для клинических исследований.

Клинические и посмертные

Одной из наиболее значительных проблем, связанных с CBD, является невозможность поставить окончательный диагноз, пока человек, проявляющий симптомы, связанные с CBD, все еще жив. Клинический диагноз CBD выполняется на основе указанных диагностических критериев, которые в основном сосредоточены на симптомах, связанных с заболеванием. Однако это часто приводит к осложнениям, поскольку эти симптомы часто совпадают с множеством других нейродегенеративных заболеваний. Часто проводится дифференциальная диагностика CBD, при которой другие заболевания устраняются на основе определенных симптомов, которые не перекрываются. Однако некоторые из симптомов CBD, используемых в этом процессе, являются редкими для болезни, и поэтому дифференциальный диагноз не всегда может быть использован.

Посмертная диагностика является единственным верным признаком наличия CBD. В большинстве этих диагнозов используется метод окрашивания Галляса-Браака, который эффективен для определения наличия астроглиальных включений и случайной таупатии.

Пересечение с другими заболеваниями

Прогрессирующий надъядерный паралич (PSP) часто путают с CBD. И PSP, и CBD приводят к сходным симптомам, и при гистологическом исследовании у обоих обнаруживается таупатия. Однако было отмечено, что таупатия при PSP приводит к образованию астроцитов в форме пучка в отличие от кольцевых астроцитарных бляшек, обнаруженных в результате CBD.

Люди с диагнозом БП часто демонстрируют такую ​​же двигательную дисфункцию, как и пациенты с диагнозом КБД, что усложняет его диагностику. Некоторые другие нейродегенеративные заболевания, включая болезнь Альцгеймера (AD), деменцию с тельцами Леви (DLB), хроническую травматическую энцефалопатию (CTE) и лобно-височную деменцию (FTD), также имеют общие черты с CBD.

Нейровизуализация

Типы методов визуализации, которые наиболее широко используются при изучении и / или диагностике CBD:

Развитие или усовершенствование методов визуализации дает возможность в будущем поставить окончательный клинический диагноз до смерти. Однако, несмотря на их преимущества, информация, полученная с помощью МРТ и ОФЭКТ в начале прогрессирования КБД, как правило, не показывает отклонений, которые указывали бы на наличие такого нейродегенеративного заболевания. FDOPA PET используется для изучения эффективности дофаминового пути.

Несмотря на несомненное присутствие корковой атрофии (как определено с помощью МРТ и ОФЭКТ) у людей, испытывающих симптомы CBD, это не исключительный показатель заболевания. Таким образом, использование этого фактора в диагностике CBD следует использовать только в сочетании с другими клинически присутствующими дисфункциями.

МРТ

Изображения МРТ полезны для отображения атрофированных частей нейроанатомических позиций в головном мозге. В результате он особенно эффективен для выявления областей в различных областях мозга, на которые было оказано негативное воздействие из-за осложнений, связанных с CBD. Чтобы быть конкретным, МРТ CBD обычно показывает атрофию задней теменной и лобной коры с неравномерным представительством на соответствующих сторонах. Кроме того, отмечена атрофия мозолистого тела .

Функциональная МРТ (фМРТ) использовалась для оценки паттернов активации в различных областях мозга людей, пораженных КБД. При выполнении простых двигательных задач пальцами у субъектов с КБД наблюдались более низкие уровни активности в теменной, сенсомоторной и дополнительной моторной коре, чем у лиц, тестируемых в контрольной группе.

ОФЭКТ

ОФЭКТ в настоящее время используется для обнаружения CBD. У многих пациентов с CBD есть области в базальных ганглиях, которые испытывают трудности с приемом дофамина, как правило, асимметрично. В частности, затрагиваются переносчики дофамина, которые пресинаптичны к нигростриатным клеткам. ОФЭКТ используется для обнаружения этих нарушений в переносчиках дофамина. Учитывая, что у многих пациентов наблюдается асимметричная потеря функции и метаболизма, это может помочь дифференцировать пациентов с CBD и пациентов с болезнью Альцгеймера.

Исследования SPECT людей с диагнозом CBD включают анализ перфузии во всех частях мозга. Оценка ОФЭКТ посредством наблюдения перфузии состоит из мониторинга выделения крови в различные места в тканях или областях органов, что, в случае CBD, относится к локализованным областям в головном мозге. Ткань может быть охарактеризована как испытывающая чрезмерную перфузию, недостаточную перфузию, гипоперфузию или гиперперфузию. Чрезмерная и недостаточная перфузия относятся к сравнению с общими уровнями перфузии во всем теле, тогда как гипоперфузия и гиперперфузия рассчитываются по сравнению с требованиями кровотока рассматриваемой ткани. В общем, измерения, проведенные для CBD с помощью SPECT, называются региональным мозговым кровотоком (rCBF).

В целом, ОФЭКТ выявляет гипоперфузию как в задних отделах лобных, так и в теменных долях. Как и на изображениях, полученных с помощью МРТ, изображения ОФЭКТ указывают на асимметрию в представлении аномалий по всему мозгу. Дополнительные исследования выявили наличие аномалий перфузии в таламусе , височной коре , базальных ганглиях и понтоцеребеллярных (от моста до мозжечка) местах в мозгу испытуемых.

FDOPA PET

Исследования показали, что целостность дофаминовой системы в полосатом теле была нарушена из-за воздействия CBD. Текущие исследования с использованием использования FDOPA ПЕТ сканирующим (FDOPA ПЭТ) в качестве возможного способа идентификации CBD были сосредоточены на анализ эффективности нейронов в стриатуме , которые используют нейромедиатор допамин. Эти исследования пришли к выводу, что в целом поглощение дофамина было снижено в хвостатом отростке и скорлупе . Эта характеристика также может быть полезной для отличия CBD от аналогичной PD, поскольку люди, у которых был диагностирован PD, с большей вероятностью имели более низкое потребление дофамина, чем люди с CBD.

Другие клинические тесты или процедуры, которые контролируют присутствие дофамина в головном мозге (β-CIT SPECT и IBZM SPECT), показали аналогичные результаты. β-CIT служит индикатором пресинаптических дофаминергических нейронов, тогда как IBZM является индикатором, который показывает сродство к постсинаптическим нейронам того же типа. Несмотря на согласие с другими исследованиями изображений, эти два метода ОФЭКТ подвергаются некоторой проверке из-за большей точности других методов визуализации. Однако оказалось, что β-CIT SPECT помогает отличить CBD от PSP и множественной системной атрофии (MSA).

Кортикобазальный синдром

Основная статья: Кортикобазальный синдром

Все расстройства и дисфункции, связанные с CBD, часто можно отнести к классу симптомов, которые проявляются при заболевании CBD. Эти симптомы, которые помогают в клинической диагностике, вместе называются кортикобазальным синдромом (CBS) или синдромом кортикобазальной дегенерации (CBDS). Болезнь Альцгеймера , болезнь Пика , FTDP-17 и прогрессирующий супрануклеарный паралич может отображать кортикобазальной синдром. Было высказано предположение, что номенклатура кортикобазальной дегенерации может использоваться только для обозначения заболевания после того, как оно получило подтверждение посредством посмертного анализа невропатологии. Пациенты с CBS с большей степенью дегенерации височно-теменной области с большей вероятностью имеют патологию AD, чем лобно-височную долевую дегенерацию .

Уход

Поскольку точная причина CBD неизвестна, не существует формального лечения этого заболевания. Вместо этого лечение направлено на минимизацию появления или эффекта симптомов, вызванных CBD. Наиболее легко поддающимся лечению симптомом КБД является паркинсонизм, а наиболее распространенной формой лечения этого симптома является применение дофаминергических препаратов. Однако в целом наблюдается только умеренное улучшение, а облегчение симптомов непродолжительное. Кроме того, паллиативная терапия, в том числе использование инвалидных колясок, логопедия и методы кормления, часто используются для облегчения многих симптомов, которые не улучшаются при приеме лекарств.

Нет единого мнения о том, что вызывает КБД, поэтому большая часть лечения направлена ​​на облегчение симптомов. Многие методы лечения имеют низкие показатели успеха или не были тщательно протестированы или не применялись часто. Например, что касается двигательного аспекта инвалидности, CBD имеет высокую устойчивость к лечению, которое помогает потреблению дофамина, например, леводопа. В ряде исследований не сообщалось о реальных уровнях улучшения, основанных на использовании аналогичных препаратов / дофаминергических агонистов. Из-за уровней торможения мозга некоторые лекарства были сосредоточены на создании торможения, которое свело бы на нет эффект. Многие из этих релаксантов и противосудорожных средств имеют некоторый успех, но также имеют нежелательные побочные эффекты [21] . Когнитивные и ассоциативные эффекты CBD также трудно лечить, поскольку мы все еще не уверены в многих методах лечения симптоматических заболеваний, которые возникают в результате, таких как деменция, афазия, пренебрежение, апраксия и другие.

Эпидемиология

Клинические проявления КБД обычно не проявляются до возраста 60 лет, при этом самый ранний зарегистрированный диагноз и последующая патологоанатомическая проверка приходятся на возраст 28. Хотя мужчины и женщины имеют заболевание, некоторые анализы показали преобладание КБД у женщин. Текущие расчеты показывают, что распространенность CBD составляет примерно от 4,9 до 7,3 на 100 000 человек. Прогноз для человека с диагнозом CBD - смерть в течение примерно восьми лет, хотя некоторым пациентам был поставлен диагноз более 17 лет назад (2017), и они все еще находятся в относительно хорошем состоянии, но с серьезным ослаблением, таким как дисфагия, и общей ригидностью конечностей. Частичное (или полное) использование зонда для кормления может быть необходимым и поможет предотвратить аспирационную пневмонию, главную причину смерти при КБД. Недержание мочи является обычным явлением, поскольку пациенты часто не могут выразить свою потребность в уходе из-за возможной потери речи. Поэтому правильная гигиена является обязательной для предотвращения инфекций мочевыводящих путей.

Исследования CBD были ограничены редкостью заболевания и отсутствием критериев исследования. По оценкам, он влияет на 0,6–0,9 на 100 000 в год.

Прогрессирующий надъядерный паралич (PSP) без CBD, по оценкам, встречается в десять раз чаще. CBD составляет примерно 4–6% пациентов с паркинсонизмом. Средний возраст начала заболевания составляет около 64 лет, при этом самое раннее подтвержденное начало заболевания - 43 года. Может наблюдаться небольшое преобладание женщин.

История

Кортикобазальный синдром был впервые обнаружен в 1967 году, когда Ребейз, Колодни и Ричардсон-младший описали трех человек с прогрессирующим асимметричным акинетически-ригидным синдромом в сочетании с апраксией, который они назвали кортикодентатонигральной дегенерацией с нейрональной ахромазией. Это состояние было «в основном забыто» до 1989 года, когда Marsden et al. использовали название кортикобазальная дегенерация. В 1989 году Гибб и его коллеги представили подробные клинические и патологические описания еще трех случаев, приняв название кортикобазальная дегенерация, после чего различные другие названия включали «кортикобазальную дегенерацию с ядерной ахромазией» и «кортикальную дегенерацию базальных ганглиев». Хотя основная причина CBD неизвестна, заболевание возникает в результате повреждения базальных ганглиев , в частности, нейрональной дегенерации или депигментации (потеря меланина в нейроне) в черной субстанции . Дополнительные отличительные неврологические особенности людей с диагнозом CBD включают асимметричную атрофию лобных и теменных областей коры головного мозга. Посмертные исследования пациентов с диагнозом CBD показывают, что гистологические признаки часто включают раздувание нейронов, глиоз и таупатию . Большая часть новаторских достижений и исследований, выполненных в отношении CBD, была завершена в течение последнего десятилетия или около того из-за относительно недавнего официального признания этого заболевания.

Управление редких заболеваний в США разработало первые критерии в 2002 году, а клинические диагностические критерии Армстронга были созданы в 2013 году.

Общество и культура

«Соляной путь » Рейнора Винн - это вдохновляющий рассказ о прогулке по 630-мильному маршруту к юго-западному побережью Англии со своим мужем, у которого была кортикобазальная дегенерация.

Смотрите также

использованная литература

внешние ссылки

Классификация
Внешние ресурсы