EXT2 (ген) - EXT2 (gene)
Exostosin гликозилтрансфераза-2 представляет собой белок , который у человека кодируется EXT2 гена .
Этот ген кодирует одну из двух гликозилтрансфераз, участвующих в стадии удлинения цепи биосинтеза гепарансульфата . Мутации в этом гене вызывают форму II типа наследственных множественных экзостозов (HME) .
Расположение гена
Ген EXT2 расположен на хромосоме 11 в геноме человека, на плече p этой хромосомы. Плечо хромосомы - это более короткое плечо хромосомы.
Взаимодействия
В семейство EXT входят EXT2, EXT1 , EXTL1 , EXTL2 и EXTL3 . Белки, образованные этими генами, работают вместе, образуя и удлиняя цепи гепарансульфата. Цепи гепарансульфата - это протеогликаны, присутствующие во внеклеточном матриксе большинства типов тканей. Многое о его функциях не совсем понятно, однако известно, что они играют важную роль в формировании костей и хрящей . Хрящ расположен в пластинах роста длинных костей и размещается в определенном порядке, прежде чем он позже окостенет в кости, когда он будет расти дальше от пластинки роста. Новый хрящ в растущей кости размещается посредством сигнальных белков, которые связываются с цепями гепарансульфата. EXT2 (белок) также взаимодействует с TRAP1 , белком теплового шока. Белки теплового шока связываются с определенными белками, чтобы помочь им сохранять форму при стрессе клетки. Было обнаружено, что TRAP1 связывается с областью (на c-конце) белков EXT1 и EXT2, чтобы помочь ему сохранять желаемую форму и функцию.
Распространение видов
Было обнаружено, что этот ген присутствует у многих видов, помимо людей, таких как мыши, куры, собаки, коровы и многие другие. Были найдены и другие ортологи , включая Drosophila melanogaster и Caenorhabditis elegans .
Мутации
Мутации, которые изменяют аминокислотную последовательность белка экзостозингликозилтрансферазы-2, могут привести к тому, что он станет нефункциональным. Когда этот белок не функционирует, он приводит к укорачиванию цепей гепарансульфата. Цепи по-прежнему формируются и расширяются другими белками, кодируемыми генами семейства EXT, хотя и не в такой степени. Это увеличивает вероятность того, что хрящевые клетки будут размещены неправильно, поскольку гепарансульфат является супрессором опухолей костей и хрящей. Поскольку кость имеет очень специфическую структуру, неправильная установка хрящевой клетки на раннем этапе роста сравнима с неправильной заменой кирпича на ранней стадии строительства стены. Неправильное смещение хряща приведет к опухоли хряща или опухолям в пластинах роста длинных костей. Это состояние известно как наследственные множественные экзостозы (HME) или наследственные множественные остеохондромы (HMO). HME также может быть результатом мутации гена EXT1 или других генов семейства EXT. Мутации EXT1 имеют тенденцию быть более серьезными с большим количеством экзостозов и являются причиной 56-78% случаев HME у людей, за исключением Китая, где мутации гена EXT2 более распространены. HME влияет на 1 из 50 000 человек и чаще встречается у мужчин в соотношении 1,5: 1.
Наследственность гена EXT2
Мутации гена EXT2 являются доминантными аутосомными (не сцепленными с полом) и являются летальными в гомозиготной форме. Это означает, что если мутировавший ген унаследован от обоих родителей, дав потомству две копии мутированного гена (гомозиготная форма мутантного гена), это приведет к ранней гибели эмбриона на стадии развития гаструлы . Причины, по которым это происходит, заключаются в том, что гепарансульфат играет не только роль в формировании костей, но и в эмбриональном развитии. Гепарансульфат может связывать сигнальные молекулы, используемые при разработке, такие как трансформирующий фактор роста β , белки Fgf и белки Wnt . Единственные люди с этой мутацией существуют в гетерозиготной форме, это означает, что у них есть один нормальный ген EXT2 и один мутировавший. Для наследования этой мутации гена, для мутировавшего родителя и не мутировавшего родителя существует 50% -ная вероятность того, что потомство также будет иметь мутацию EXT2. У двух родителей с мутацией EXT2 из их живых потомков 2 из 3 будут иметь мутацию.
использованная литература
дальнейшее чтение
- Вуйтс В., Ван Хул В. (2000). «Молекулярная основа множественных экзостозов: мутации в генах EXT1 и EXT2». Человеческая мутация . 15 (3): 220–7. DOI : 10.1002 / (SICI) 1098-1004 (200003) 15: 3 <220 :: AID-HUMU2> 3.0.CO; 2-K . PMID 10679937 .
- Wuyts W, Ramlakhan S, Van Hul W., Hecht JT, van den Ouweland AM, Raskind WH и др. (Август 1995 г.). «Уточнение локуса множественных экзостозов (EXT2) до 3-сМ интервала на 11 хромосоме» . Американский журнал генетики человека . 57 (2): 382–7. PMC 1801560 . PMID 7668264 .
- Стикенс Д., Клинс Г., Бурби Д., Рамос П., Томас С., Хог Д. и др. (Сентябрь 1996 г.). «Ген множественных экзостозов EXT2 определяет семейство предполагаемых генов-супрессоров опухолей». Генетика природы . 14 (1): 25–32. DOI : 10.1038 / ng0996-25 . PMID 8782816 . S2CID 27148572 .
- Wuyts W., Van Hul W., Wauters J, Nemtsova M, Reyniers E, Van Hul EV, et al. (Октябрь 1996 г.). «Позиционное клонирование гена, участвующего в наследственных множественных экзостозах» . Молекулярная генетика человека . 5 (10): 1547–57. DOI : 10.1093 / HMG / 5.10.1547 . PMID 8894688 .
- Клинс Г.А., Эшли Дж. А., Шах С., Ловетт М. (апрель 1997 г.). «Структура гена множественных экзостозов человека 2 и характеристика гомологов у мышей и Caenorhabditis elegans» . Геномные исследования . 7 (4): 359–67. DOI : 10.1101 / gr.7.4.359 . PMC 139145 . PMID 9110175 .
- Philippe C, Porter DE, Emerton ME, Wells DE, Simpson AH, Monaco AP (сентябрь 1997 г.). «Скрининг мутаций генов EXT1 и EXT2 у пациентов с наследственными множественными экзостозами» . Американский журнал генетики человека . 61 (3): 520–8. DOI : 10.1086 / 515505 . PMC 1715939 . PMID 9326317 .
- Wuyts W., Van Hul W., De Boulle K, Hendrickx J, Bakker E, Vanhoenacker F, et al. (Февраль 1998 г.). «Мутации в генах EXT1 и EXT2 при наследственных множественных экзостозах» . Американский журнал генетики человека . 62 (2): 346–54. DOI : 10.1086 / 301726 . PMC 1376901 . PMID 9463333 .
- Маккормик С., Ледук И., Мартиндейл Д., Мэттисон К., Эсфорд Л. Э., Дайер А. П., Туфаро Ф. (июнь 1998 г.). «Предполагаемый опухолевый супрессор EXT1 изменяет экспрессию гепарансульфата на клеточной поверхности». Генетика природы . 19 (2): 158–61. DOI : 10,1038 / 514 . PMID 9620772 . S2CID 25832441 .
- Линд Т., Туфаро Ф., Маккормик С., Линдаль У., Лидхольт К. (октябрь 1998 г.). «Предполагаемые опухолевые супрессоры EXT1 и EXT2 представляют собой гликозилтрансферазы, необходимые для биосинтеза гепарансульфата» . Журнал биологической химии . 273 (41): 26265–8. DOI : 10.1074 / jbc.273.41.26265 . PMID 9756849 .
- Пак К.Дж., Шин К.Х., Ку Дж.Л., Чо Т.Дж., Ли С.Х., Чой И.Х. и др. (1999). «Мутации зародышевой линии в генах EXT1 и EXT2 у корейских пациентов с наследственными множественными экзостозами» . Журнал генетики человека . 44 (4): 230–4. DOI : 10.1007 / s100380050149 . PMID 10429361 .
- Сюй Л., Ся Дж, Цзян Х, Чжоу Дж, Ли Х, Ван Д. и др. (1999). «Мутационный анализ наследственных множественных экзостозов у китайцев». Генетика человека . 105 (1-2): 45-50. DOI : 10.1007 / s004390051062 . PMID 10480354 .
- Симмонс А.Д., Муси М.М., Лопес С.С., Хван Л.Й., Ян Ю.П., Ловетт М. (ноябрь 1999 г.). «Прямое взаимодействие между белками EXT и гликозилтрансферазами нарушено в наследственных множественных экзостозах» . Молекулярная генетика человека . 8 (12): 2155–64. DOI : 10.1093 / HMG / 8.12.2155 . PMID 10545594 .
- Маккормик С., Дункан Дж., Гутсос К.Т., Туфаро Ф. (январь 2000 г.). «Предполагаемые опухолевые супрессоры EXT1 и EXT2 образуют стабильный комплекс, который накапливается в аппарате Гольджи и катализирует синтез гепарансульфата» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 97 (2): 668–73. Bibcode : 2000PNAS ... 97..668M . DOI : 10.1073 / pnas.97.2.668 . PMC 15388 . PMID 10639137 .
- Кобаяси С., Моримото К., Симидзу Т., Такахаши М., Куросава Х., Ширасава Т. (февраль 2000 г.). «Ассоциация продуктов генов наследственных множественных экзостозов EXT1 и EXT2 в аппарате Гольджи». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях . 268 (3): 860–7. DOI : 10.1006 / bbrc.2000.2219 . PMID 10679296 .
- Ши Ю.Р., Ву Дж.Й., Цай Ф.Дж., Ли С.К., Цай С.Х. (апрель 2000 г.). «Мутация R223P в гене EXT2 вызывает множественные наследственные экзостозы». Человеческая мутация . 15 (4): 390–1. DOI : 10.1002 / (SICI) 1098-1004 (200004) 15: 4 <390 :: AID-HUMU35> 3.0.CO; 2-E . PMID 10738008 .
- Стикенс Д., Браун Д., Эванс Г.А. (июль 2000 г.). «Гены EXT по-разному экспрессируются в костях и хрящах во время эмбриогенеза мыши». Динамика развития . 218 (3): 452–64. DOI : 10.1002 / 1097-0177 (200007) 218: 3 <452 :: АИД-DVDY1000> 3.0.CO; 2-П . PMID 10878610 .
- Бернард М.А., Холл С.Э., Хог Д.А., Коул В.Г., Скотт А., Снаггс МБ и др. (Февраль 2001 г.). «Снижение уровней предполагаемых белков-супрессоров опухолей EXT1 и EXT2 в хондроцитах экзостоза». Подвижность клеток и цитоскелет . 48 (2): 149–62. DOI : 10.1002 / 1097-0169 (200102) 48: 2 <149 :: АИД-CM1005> 3.0.CO; 2-3 . PMID 11169766 .
внешние ссылки
 |
Эта статья о гене на хромосоме 11 человека - незавершенная . Вы можете помочь Википедии, расширив ее . |