Геркинорин - Herkinorin
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Код УВД | |
| Легальное положение | |
| Легальное положение | |
| Идентификаторы | |
| |
| Количество CAS | |
| PubChem CID | |
| ChemSpider | |
| ЧЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 28 Н 30 О 8 |
| Молярная масса | 494,540 г · моль -1 |
| 3D модель ( JSmol ) | |
| |
| |
  (что это?) (проверить)
| |
Геркинорин является опиоидным анальгетиком , который является аналогом природного продукта сальвинорина A . Он был обнаружен в 2005 году в ходе исследований взаимосвязи структуры и активности неоклеродановых дитерпенов , семейства химических соединений, членом которого является сальвинорин А.
В отличие от сальвинорина А, который является селективным агонистом κ-опиоидных рецепторов без значительного сродства к μ-опиоидным рецепторам , геркинорин является преимущественно агонистом μ-опиоидных рецепторов. По сравнению с сальвинорином А, геркинорин имеет в 47 раз меньшее сродство к κ-опиоидным рецепторам ( K i 90 нМ против K i 1,9 нМ) и по крайней мере в 25 раз более высокое сродство к μ-опиоидным рецепторам ( K i＝ 12 нМ против K i> 1000 нМ), где он действует как полный агонист (IC 50 0,5 мкМ, E max 130% по сравнению с DAMGO ). Геркинорин представляет собой полусинтетическое соединение, полученное из сальвинорина B , которое наиболее удобно получать из сальвинорина A путем деацетилирования, поскольку, хотя и сальвинорин A, и сальвинорин B содержатся в растении Salvia divinorum , сальвинорин A присутствует в больших количествах.
Исследование на приматах показало, что он действует периферически как агонист μ- и κ-опиоидных рецепторов с быстрым началом действия. Исследование не обнаружило каких-либо доказательств центральной активности у приматов и поставило под вопрос, связаны ли эффекты геркинорина исключительно с периферическим связыванием. В отличие от большинства агонистов μ-опиоидных рецепторов, геркинорин не способствует привлечению β-аррестина 2 во внутриклеточный домен μ-опиоидного рецептора и не вызывает интернализацию рецептора . Это означает, что геркинорин может не вызывать толерантность и зависимость таким же образом, как другие опиоиды, хотя наблюдалось некоторое развитие толерантности с помощью других механизмов, а некоторые другие аналоги, связанные с геркинорином, могут рекрутировать β- аррестины .