Ингибитор интегразы - Integrase inhibitor

Ингибиторы интегразы ( INI ) представляют собой класс антиретровирусных препаратов, предназначенных для блокирования действия интегразы , вирусного фермента, который встраивает вирусный геном в ДНК клетки-хозяина. Поскольку интеграция является жизненно важным этапом репликации ретровирусов, ее блокирование может остановить дальнейшее распространение вируса. Ингибиторы интегразы первоначально были разработаны для лечения ВИЧ- инфекции, но были применены к другим ретровирусам. Класс ингибиторов интегразы, называемых ингибиторами переноса цепи интегразы ( INSTI ), широко используется в медицине. Другие классы, такие как ингибиторы связывания интегразы ( INBI ), все еще экспериментальны.

Разработка ингибиторов интегразы привело к первому утверждению для класса по пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) 12 октября 2007 года для ралтегравиром (бренд Isentress ). Опубликованные в то время исследования подтвердили вывод о том, что «ралтегравир плюс оптимизированная фоновая терапия обеспечивали лучшее подавление вируса, чем оптимизированная фоновая терапия в течение как минимум 48 недель».

Поскольку ингибиторы интегразы нацелены на определенный этап жизненного цикла ретровируса, их можно принимать в сочетании с другими типами лекарств против ВИЧ, чтобы минимизировать адаптацию вируса. Они также полезны в терапии спасения пациентов, у которых вирус мутировал и приобрел устойчивость к другим лекарствам.

Используемые и разрабатываемые препараты

В настоящее время используется

  • Ралтегравир , торговая марка Isentress , разработанный Merck & Co. , был первым INSTI, одобренным FDA в октябре 2007 года. В настоящее время доступны две формы ралтегравира: таблетки по 400 мг (одна таблетка дважды в день) и таблетки по 600 мг (две таблетки один раз в день). ежедневно).
  • 27 августа 2012 г., после успешного завершения фазы 3 клинических испытаний, Эльвитегравир (торговая марка Vitekta ), лицензированный Gilead Sciences от Japan Tobacco , был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США для использования у взрослых пациентов, впервые начинающих лечение от ВИЧ. в составе комбинации фиксированных доз с эмтрицитабином и тенофовир дизопроксилом ( Стрибилд ). Эльвитегравир - низкомолекулярный, высокоселективный ингибитор интегразы, который имеет общую структуру ядра с хинолоновыми антибиотиками . Аналогичная комбинация фиксированных доз, содержащая тенофовир алафенамид вместо тенофовира дизопроксила, предлагается под торговой маркой Genvoya . В каждом случае элвитегравир назначается вместе с «бустером» кобицистатом (также входит в состав фиксированных комбинаций препаратов Стрибилд и Генвоя ). Усиление элвитегравира кобицистатом аналогично усилению ингибиторов протеазы ритонавиром.
  • Долутегравир , торговая марка Tivicay , лицензированный ViiV Healthcare , был одобрен FDA в 2013 году и недавно получил европейское одобрение в январе 2014 года. Долутегравир продается в виде таблеток по 50 мг один или два раза в день в составе комбинированной АРТ-терапии вместе с двумя НИОТ. . Одной дозы в день часто бывает достаточно, хотя в случаях вирусной резистентности рекомендуется ежедневный режим приема двух доз, принимаемый вместе с едой, для дальнейшего повышения биодоступности. Фиксированная комбинированная терапия долутегравиром с НИОТ абакавиром и ламивудином доступна под торговой маркой Triumeq и представляет собой полную схему АРТ в виде одной таблетки один раз в день.
  • Биктегравир , известный как GS-9883, был предложен компанией Gilead Sciences. Комбинированный препарат биктегравир / эмтрицитабин / тенофовир алафенамид (Biktarvy), производимый Gilead Sciences, был одобрен для использования в США в 2018 году.
  • Каботегравир , разработанный ViiV Healthcare, был одобрен FDA в сочетании с рилпивирином в январе 2021 года в качестве ежемесячной инъекции для лечения ВИЧ.

В разработке

  • BI 224436
  • MK-2048 , ингибитор интегразы второго поколения, который, по-видимому, имеет продолжительность действия до четырех раз дольше, чем ралтегравир.

Смотрите также

Рекомендации

Внешние ссылки