Истароксим - Istaroxime
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Другие имена | (3 Z , 5α) -3 - [(2-аминоэтокси) имино] андростан-6,17-дион |
| Легальное положение | |
| Легальное положение | |
| Идентификаторы | |
| |
| PubChem CID | |
| ChemSpider | |
| ЧЭМБЛ | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C 21 H 32 N 2 O 3 |
| Молярная масса | 360,498 г · моль -1 |
| 3D модель ( JSmol ) | |
| |
| |
Истароксим - исследуемый препарат для лечения острой декомпенсированной сердечной недостаточности.
Первоначально запатентованный и разработанный Sigma-Tau , он был продан CVie Therapeutics в июле 2012 года.
Сердечная недостаточность
Истароксим - это средство для лечения как систолической, так и диастолической сердечной недостаточности .
- Систолическая сердечная недостаточность характеризуется нарушением опорожнения желудочков , вызванным снижением сократительной способности.
- Диастолическая дисфункция определяется нарушением наполнения желудочков, вызванным неспособностью сердца должным образом расслабляться между ударами.
Потоки внутриклеточного кальция регулируют как сокращение, так и расслабление. Клетки сердечной мышцы пациентов с сердечной недостаточностью показывают меньшее количество пика кальция в цитоплазме во время сокращения и более медленное удаление. Неправильное обращение с внутриклеточным кальцием часто связано с проблемами в способности клеток опосредовать приток кальция и секвестрацию кальция обратно. в саркоплазматической сети .,
Механизм действия
Истароксим является положительным инотропным агентом, который опосредует свое действие путем ингибирования аденозинтрифосфатазы натрия / калия (Na + / K + АТФаза). Ингибирование Na + / K + АТФазы увеличивает внутриклеточные уровни натрия, что меняет движущую силу обменника натрия / кальция , ингибируя экструзию кальция и, возможно, облегчая проникновение кальция.,
Кроме того, истароксим увеличивает внутриклеточный кальций, улучшая эффективность, с помощью которой внутриклеточный кальций запускает высвобождение кальция саркоплазматического ретикулума , и ускоряя состояние инактивации кальциевых каналов L-типа , которые обеспечивают приток кальция. Вместе изменения в обращении с кальцием увеличивают сокращение клеток.
Истароксим также усиливает фазу расслабления сердца за счет увеличения скорости секвестрации внутриклеточного кальция под действием Sarco / эндоплазматической АТФазы кальция в ретикулуме, изотип 2a (SERCA2a). SERCa2a ингибируется фосфоламбаном, и более высокие отношения фосфоламбана к SERCA2a вызывают ингибирование SERCA и нарушение релаксации. Истароксим снижает взаимодействие SERCA2a-фосфоламбана и увеличивает сродство SERCA2a к цитозольному кальцию. Исследования пораженной сердечной ткани человека показывают, что истароксим увеличивает активность SERCA2a до 67%.
Клиническое использование
Клинические испытания показывают, что истароксим улучшает фракцию выброса , ударный объем и систолическое артериальное давление , а также увеличивает наполнение желудочков. Также препарат снижает частоту сердечных сокращений и диастолическую жесткость желудочков. В отличие от доступной инотропной терапии, истароксим может способствовать накоплению кальция в цитозоле, избегая при этом проаритмического состояния.
Предлагаемые механизмы антиаритмического эффекта истароксима включают подавление кратковременного входящего кальциевого тока, непосредственно участвующего в производстве отложенных постдеполяризаций, и улучшение секвестрации кальция за счет стимуляции SERCA2a. Подавление SERCA в поврежденном миокарде может сделать пациентов чувствительными к пагубному эффекту других используемых в настоящее время положительных инотропов. Лузитропный эффект Истароксима способствует его более широкому диапазону безопасности, поскольку пациенты могут получать более высокие дозы без признаков аритмии.