Антиаритмическое средство - Antiarrhythmic agent
Антиаритмические агенты , также известные как лекарства от сердечной аритмии , представляют собой группу фармацевтических препаратов , которые используются для подавления аномальных сердечных ритмов ( сердечных аритмий ), таких как фибрилляция предсердий , трепетание предсердий , желудочковая тахикардия и фибрилляция желудочков .
Было сделано много попыток классифицировать антиаритмические средства. Проблема возникает из-за того, что многие из антиаритмических агентов имеют несколько способов действия, что делает любую классификацию неточной.
Классификация Воана Уильямса
Классификации Vaughan Williams был введен в 1970 году Miles Vaughan Williams .
Воан Уильямс был преподавателем фармакологии в Хертфордском колледже в Оксфорде. Один из его учеников, Брама Н. Сингх , внес свой вклад в разработку системы классификации. Поэтому эту систему иногда называют классификацией Сингха-Вогана Вильямса .
Пять основных классов в классификации антиаритмических средств Vaughan Williams:
- Агенты класса I мешают натриевому (Na + ) каналу.
- Агенты класса II являются агентами, противодействующими симпатической нервной системе . Большинство агентов этого класса являются бета-блокаторами .
- Агенты класса III влияют на отток калия (K + ).
- Агенты класса IV влияют на кальциевые каналы и АВ-узел .
- Агенты класса V работают по другим или неизвестным механизмам.
Что касается лечения фибрилляции предсердий, классы I и III используются для контроля ритма в качестве медицинских кардиоверсионных агентов, тогда как классы II и IV используются в качестве агентов, регулирующих частоту сердечных сокращений.
Класс | Известный как | Примеры | Механизм | Медицинское использование |
---|---|---|---|---|
Я | Блокираторы быстрых каналов |
На + канальный блок (промежуточный продукт ассоциации / диссоциации) и К + канал блокирующий эффект.
Класс 1а продлевает потенциал действия и оказывает промежуточное воздействие на 0-фазу деполяризации. |
|
|
Ib | Блокировка Na + каналов (быстрая ассоциация / диссоциация).
Класс 1b сокращает потенциал действия миокардиальной клетки и слабо влияет на начало фазы 0 деполяризации. |
|
||
IC | Блокировка Na + каналов (медленная ассоциация / диссоциация).
Класс 1c не влияет на продолжительность потенциала действия и оказывает наиболее сильное влияние на начальную фазу 0 деполяризации. |
|
||
II | Бета-блокаторы |
Бета-блокатор пропранолол также обладает некоторыми эффектами блокирования натриевых каналов. |
|
|
III | Блокаторы калиевых каналов |
K + блокировщик каналов
Соталол также является бета-блокатором. Амиодарон в основном имеет III класс, но также имеет активность I, II и IV. |
|
|
IV | Блокаторы кальциевых каналов | Блокатор каналов Ca 2+ |
|
|
V | Работа по другим или неизвестным механизмам (прямое узловое торможение) |
|
Агенты I класса
Антиаритмические средства класса I нарушают натриевые каналы . Агенты класса I сгруппированы по тому, какое влияние они оказывают на канал Na + и какое влияние они оказывают на сердечные потенциалы действия .
Агенты класса I называются мембраностабилизирующими агентами, «стабилизирующие» относятся к снижению экситогенности плазматической мембраны, которое вызывается этими агентами. (Также следует отметить, что некоторые агенты класса II, такие как пропранолол, также обладают эффектом стабилизации мембраны .)
Агенты класса I делятся на три группы (Ia, Ib и Ic) в зависимости от их влияния на продолжительность потенциала действия.
- Ia удлиняет потенциал действия (сдвиг вправо)
- Ib сокращает потенциал действия (сдвиг влево)
- Ic существенно не влияет на потенциал действия (без сдвига)
Агенты класса II
Агенты класса II являются обычными бета-адреноблокаторами . Они действуют, блокируя эффекты катехоламинов на β 1 -адренергические рецепторы , тем самым снижая симпатическую активность сердца, что снижает внутриклеточные уровни цАМФ и, следовательно, снижает приток Ca 2+ . Эти агенты особенно полезны при лечении наджелудочковой тахикардии . Они уменьшают проводимость через АВ-узел .
Агенты класса II включают атенолол , эсмолол , пропранолол и метопролол .
Агенты класса III
Агенты класса III преимущественно блокируют калиевые каналы , тем самым продлевая реполяризацию. Поскольку эти агенты не влияют на натриевые каналы, скорость проводимости не снижается. Увеличение продолжительности потенциала действия и рефрактерного периода в сочетании с поддержанием нормальной скорости проводимости предотвращает повторные аритмии. (Возвратный ритм с меньшей вероятностью взаимодействует с тканью, которая стала рефрактерной). Агенты класса III демонстрируют зависимость от обратного использования (их эффективность увеличивается с уменьшением частоты сердечных сокращений и, следовательно, улучшает поддержание синусового ритма). Подавление калиевых каналов, замедление реполяризации, приводит к замедлению реполяризации предсердно-желудочковых миоцитов. Препараты класса III могут увеличивать интервал QT на ЭКГ и могут быть проаритмическими (в большей степени связаны с развитием полиморфной ЖТ).
К препаратам класса III относятся бретилиум , амиодарон , ибутилид , соталол , дофетилид , вернакалант и дронедарон .
Агенты IV класса
Агенты класса IV представляют собой медленные недигидропиридиновые блокаторы кальциевых каналов . Они уменьшают проводимость через АВ-узел и укорачивают вторую фазу (плато) сердечного потенциала действия . Таким образом, они снижают сократимость сердца, поэтому могут быть неуместными при сердечной недостаточности. Однако, в отличие от бета-блокаторов, они позволяют организму сохранять адренергический контроль над частотой сердечных сокращений и сократительной способностью.
К препаратам класса IV относятся верапамил и дилтиазем .
Класс V и другие
С момента разработки исходной системы классификации Вогана Вильямса использовались дополнительные агенты, которые не полностью вписываются в категории с I по IV. К таким агентам относятся:
- Дигоксин , который снижает проводимость электрических импульсов через АВ-узел и увеличивает активность блуждающего нерва за счет центрального воздействия на центральную нервную систему, посредством непрямого действия, приводит к увеличению выработки ацетилхолина , стимулируя рецепторы М2 на АВ-узле, что приводит к общему снижению скорость проведения.
- Аденозин используется внутривенно для купирования наджелудочковой тахикардии .
- Сульфат магния , антиаритмический препарат, но только против очень специфических аритмий, который использовался для пуантах .
- Дицитрат тримагния (безводный) в виде порошка или порошковых капсул в чистом виде, более высокая биодоступность, чем у обычного MgO
История
В исходной системе классификации было 4 класса, хотя их определения отличались от современной классификации. В 1970 году были предложены:
- Препараты с прямым мембранным действием: прототипом был хинидин , ключевым примером - лигнокаин . В отличие от других авторов, Воан-Вильямс описывает основное действие как замедление фазы роста потенциала действия.
- Симпатолитические препараты (препараты, блокирующие действие симпатической нервной системы ): примеры включали препараты, блокирующие бретилиум и адренергические бета-рецепторы . Это похоже на современную классификацию, в которой основное внимание уделяется последней категории.
- Соединения, которые продлевают потенциал действия: соответствуют современной классификации, ключевым примером которого является амиодарон , а хирургическим примером - тиреоидэктомия . Это не было определяющей характеристикой в более раннем обзоре Charlier et al. (1968), но было подтверждено экспериментальными данными, представленными Воганом Уильямсом (1970). Рисунок, иллюстрирующий эти результаты, был также опубликован в том же году Сингхом и Воганом Уильямсом.
- Лекарства, действующие как дефенилгидантоин (DPH): механизм действия неизвестен, но другие приписывали его сердечное действие непрямому действию на мозг; этот препарат более известен как противоэпилептический препарат фенитоин .
Классификация сицилийских гамбитов
Другой подход, известный как «сицилийский гамбит», предполагает более широкий подход к лежащему в основе механизму.
Он представляет лекарства по двум осям, а не по одной, и представлен в виде таблицы. На оси Y перечислено каждое лекарство примерно в порядке Сингха-Вогана Вильямса. На оси X для каждого препарата перечислены каналы, рецепторы, насосы и клинические эффекты, а результаты перечислены в сетке. Следовательно, это неправильная классификация, поскольку она не объединяет лекарства по категориям.
Модернизированная оксфордская классификация Лей, Хуанга, Ву и Террара
Недавно появилась публикация с полностью модернизированной классификацией лекарств. Это сохраняет простоту оригинальной структуры Vaughan Williams, фиксируя последующие открытия сарколемм, саркоплазматических ретикулярных и цитозольных биомолекул. Результатом является расширенная, но прагматичная классификация, включающая одобренные и потенциальные антиаритмические препараты. Это поможет нашему пониманию и клиническому лечению сердечных аритмий, а также будет способствовать дальнейшим терапевтическим разработкам. Он начинается с рассмотрения ряда фармакологических мишеней и отслеживания их конкретных клеточных электрофизиологических эффектов. Он сохраняет, но расширяет исходные классы Vaughan Williams с I по IV, соответственно охватывая воздействия на компоненты тока Na +, автономную передачу сигналов, подвиды K + каналов и молекулярные мишени, связанные с гомеостазом Ca 2+ . Теперь он представляет новые классы, включающие дополнительные цели, в том числе:
- Класс 0: ионные каналы, участвующие в автоматизме
- Класс V: механически чувствительные ионные каналы
- Класс VI: коннексины, контролирующие связывание электротонических клеток
- Класс VII: молекулы, лежащие в основе долгосрочных сигнальных процессов, влияющих на структурное ремоделирование.
Это также допускает множественные цели / действия лекарств и неблагоприятные проаритмические эффекты. Новая схема дополнительно поможет в разработке новых лекарств, и она проиллюстрирована здесь.