Лактатдегидрогеназа А - Lactate dehydrogenase A
Лактатдегидрогеназы ( LDHA ) представляет собой фермент , который у человека кодируется LDHA гена . Это мономер лактатдегидрогеназы b , которая существует в виде тетрамера. Другая основная субъединица - лактатдегидрогеназа B (LDHB).
Функция
Лактатдегидрогеназа А катализирует взаимное превращение пирувата и L- лактата с сопутствующим взаимным превращением НАДН и НАД + . LDHA обнаруживается в большинстве соматических тканей, но преимущественно в мышечной ткани и опухолях, и принадлежит к семейству лактатдегидрогеназ . Давно известно, что многие виды рака человека имеют более высокие уровни LDHA по сравнению с нормальными тканями. Также было показано, что LDHA играет важную роль в развитии, инвазии и метастазировании злокачественных новообразований. Мутации в LDHA связаны с миоглобинурией при физической нагрузке .
Интерактивная карта проезда
Нажмите на гены, белки и метаболиты ниже, чтобы ссылки на соответствующие статьи.
Модельные организмы
| Характерная черта | Фенотип |
|---|---|
| Жизнеспособность гомозигот | Аномальный |
| Рецессивное летальное исследование | Аномальный |
| Плодородие | Обычный |
| Масса тела | Обычный |
| Беспокойство | Обычный |
| Неврологическое обследование | Обычный |
| Сила захвата | Обычный |
| Горячая тарелка | Обычный |
| Дисморфология | Обычный |
| Косвенная калориметрия | Обычный |
| Тест толерантности к глюкозе | Аномальный |
| Слуховой ответ ствола мозга | Обычный |
| DEXA | Обычный |
| Рентгенография | Обычный |
| Температура тела | Обычный |
| Морфология глаза | Обычный |
| Клиническая химия | Аномальный |
| Плазменные иммуноглобулины | Обычный |
| Гематология | Аномальный |
| Лимфоциты периферической крови | Обычный |
| Микроядерный тест | Обычный |
| Вес сердца | Обычный |
| Эпидермис хвоста цельный | Обычный |
| Гистопатология кожи | Обычный |
| Гистопатология головного мозга | Обычный |
| Сальмонеллезная инфекция | Обычный |
| Citrobacter инфекция | Обычный |
| Все тесты и анализы от |
Модельные организмы использовались при изучении функции LDHA. Линия условно нокаутных мышей , названная Ldha tm1a (EUCOMM) Wtsi, была создана в рамках программы консорциума International Knockout Mouse Consortium - проекта высокопроизводительного мутагенеза для создания и распространения животных моделей болезней среди заинтересованных ученых.
Самцы и самки животных прошли стандартизованный фенотипический скрининг для определения эффектов делеции. Было проведено 27 тестов на мутантных мышах, и было обнаружено пять значительных отклонений. Во время беременности было идентифицировано несколько гомозиготных мутантных эмбрионов, и ни один из них не выжил до отъема . Остальные тесты были выполнены на гетерозиготных мутантных взрослых мышах. Животные обоего пола имели аномальный химический состав плазмы, у самцов также улучшалась толерантность к глюкозе и увеличивалась ширина распределения эритроцитов .
Ингибиторы LDHA
Было продемонстрировано, что следующие соединения ингибируют фермент LDHA:
использованная литература
дальнейшее чтение
- Миядзима Х., Симидзу Т., Канеко Э. (октябрь 1992 г.). «[Экспрессия гена при дефиците субъединицы лактатдегидрогеназы-А]». Риншо Синкэйгаку . 32 (10): 1087–92. PMID 1297552 .
- Судо К., Маэкава М., Сиоя М., Икеда К., Такахаши Н., Исогай И., Ли С.С., Канно Т., Мачида К., Торими Дж. (Сентябрь 1992 г.). «Молекулярный анализ генетической мутации в электрофоретическом варианте субъединицы A (M) лактатдегидрогеназы человека». Биохимия Интернэшнл . 27 (6): 1051–7. PMID 1445373 .
- Маэкава М., Судо К., Ли СС, Канно Т. (октябрь 1991 г.). «Анализ генетических мутаций при дефиците лактатдегидрогеназы-A (M) человека с использованием полиморфизма конформации ДНК в сочетании с полиакриламидным градиентным гелем и окрашиванием серебром». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях . 180 (2): 1083–90. DOI : 10.1016 / S0006-291X (05) 81177-5 . PMID 1953713 .
- Маэкава М., Судо К., Ли СС, Канно Т. (ноябрь 1991 г.). «Генотипический анализ семей с дефицитом лактатдегидрогеназы A (M) путем селективной амплификации ДНК». Генетика человека . 88 (1): 34–8. DOI : 10.1007 / BF00204925 . PMID 1959923 . S2CID 19321774 .
- Scrable HJ, Johnson DK, Rinchik EM, Cavenee WK (март 1990 г.). «Локус, связанный с рабдомиосаркомой, и MYOD1 являются синтеническими, но отдельными локусами на коротком плече хромосомы 11 человека» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 87 (6): 2182–6. Bibcode : 1990PNAS ... 87.2182S . DOI : 10.1073 / pnas.87.6.2182 . PMC 53650 . PMID 2315312 .
- Маэкава М., Судо К., Канно Т., Ли СС (апрель 1990 г.). «Молекулярная характеристика генетической мутации при дефиците лактатдегидрогеназы-A (M) человека» . Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях (Представленная рукопись). 168 (2): 677–82. DOI : 10.1016 / 0006-291X (90) 92374-9 . PMID 2334430 .
- Гости Ф, Марти М.К., Курвалин Дж. К., Маунори Р., Борненс М. (февраль 1987 г.). «Центросомные белки и лактатдегидрогеназа обладают общим эпитопом в линиях клеток человека» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 84 (4): 1000–4. Bibcode : 1987PNAS ... 84.1000G . DOI : 10.1073 / pnas.84.4.1000 . PMC 304349 . PMID 2434947 .
- Чунг Ф.З., Цудзибо Х., Бхаттачарья У., Шариф Ф.С., Ли С.С. (ноябрь 1985 г.). «Геномная организация гена лактатдегидрогеназы-А человека» . Биохимический журнал . 231 (3): 537–41. DOI : 10.1042 / bj2310537 . PMC 1152784 . PMID 3000353 .
- Цудзибо Х., Тиано Х. Ф., Ли СС (февраль 1985 г.). «Нуклеотидные последовательности кДНК и безинтронного псевдогена для изофермента лактатдегидрогеназы-А человека» . Европейский журнал биохимии . 147 (1): 9–15. DOI : 10.1111 / j.1432-1033.1985.tb08711.x . PMID 3838278 .
- Гласс Р.Д., Дойл Д. (апрель 1972 г.). «Генетический контроль экспрессии лактатдегидрогеназы в тканях млекопитающих». Наука . 176 (4031): 180–1. Bibcode : 1972Sci ... 176..180G . DOI : 10.1126 / science.176.4031.180 . PMID 5014440 . S2CID 20224553 .
- Маэкава М., Судо К., Кобаяси А., Сугияма Э., Ли СС, Канно Т. (апрель 1994 г.). «Электрофоретический вариант быстрого типа лактатдегидрогеназы M (A) и сравнение с другими миссенс-мутациями в генах лактатдегидрогеназы M (A) и H (B)». Клиническая химия . 40 (4): 665–8. DOI : 10.1093 / clinchem / 40.4.665 . PMID 7908613 .
- Маруяма К., Сугано С. (январь 1994 г.). «Олиго-кэппинг: простой метод замены кэп-структуры эукариотических мРНК олигорибонуклеотидами». Джин . 138 (1–2): 171–4. DOI : 10.1016 / 0378-1119 (94) 90802-8 . PMID 8125298 .
- Миядзима Х., Такахаши Й., Сузуки М., Симидзу Т., Канеко Э. (июль 1993 г.). «Молекулярная характеристика экспрессии генов при дефиците лактатдегидрогеназы-A человека». Неврология . 43 (7): 1414–9. DOI : 10,1212 / wnl.43.7.1414 . PMID 8327147 . S2CID 41011165 .
- Судзуки Ю., Ёситомо-Накагава К., Маруяма К., Суяма А., Сугано С. (октябрь 1997 г.). «Создание и характеристика полноразмерной библиотеки кДНК, обогащенной по 5'-концу». Джин . 200 (1–2): 149–56. DOI : 10.1016 / S0378-1119 (97) 00411-3 . PMID 9373149 .
- Scanlan MJ, Gordan JD, Williamson B., Stockert E, Bander NH, Jongeneel V, Gure AO, Jäger D, Jäger E, Knuth A, Chen YT, Old LJ (ноябрь 1999 г.). «Антигены, распознаваемые аутологичными антителами у пациентов с почечно-клеточной карциномой» . Международный журнал рака . 83 (4): 456–64. DOI : 10.1002 / (SICI) 1097-0215 (19991112) 83: 4 <456 :: AID-IJC4> 3.0.CO; 2-5 . PMID 10508479 .
- Вила М.Р., Николас А., Мороте Дж, де I, Месегер А. (июль 2000 г.). «Повышенная экспрессия глицеральдегид-3-фосфатдегидрогеназы в почечно-клеточной карциноме, идентифицированная с помощью основанной на РНК, произвольно затравленной полимеразной цепной реакции». Рак . 89 (1): 152–64. DOI : 10.1002 / 1097-0142 (20000701) 89: 1 <152 :: АИД-CNCR20> 3.0.CO; 2-Т . PMID 10897012 .
- Буте А, Альтмейер Р., Эри С., Тардье М. (декабрь 2000 г.). «Непосредственная роль gp120 / 41, экспрессируемого плазматической мембраной в токсичности для человеческих астроцитов, индуцированной ВИЧ-1-инфицированными макрофагами». СПИД . 14 (17): 2687–97. DOI : 10.1097 / 00002030-200012010-00008 . PMID 11125887 . S2CID 12747999 .
- Прочтите JA, Winter VJ, Eszes CM, Sessions RB, Brady RL (май 2001 г.). «Структурные основы измененной активности М- и Н-изоферментных форм лактатдегидрогеназы человека». Белки . 43 (2): 175–85. DOI : 10.1002 / 1097-0134 (20010501) 43: 2 <175 :: АИД-PROT1029> 3.0.CO; 2- # . PMID 11276087 .
- Сунг Дж. Х., Шин С. А., Пак Х. К., Монтеларо Р. К., Чонг Й. Х. (октябрь 2001 г.). «Защитный эффект глутатиона в индуцированной литическим пептидом 1 ВИЧ-1 гибели клеток в нейрональных клетках человека». Журнал нейровирологии . 7 (5): 454–65. DOI : 10.1080 / 135502801753170318 . PMID 11582518 . S2CID 12958486 .
- Пиоли П.А., Гамильтон Б.Дж., Коннолли Д.Э., Брюер Г., Ригби В.Ф. (сентябрь 2002 г.). «Лактатдегидрогеназа - это AU-богатый элемент-связывающий белок, который напрямую взаимодействует с AUF1» . Журнал биологической химии . 277 (38): 35738–45. DOI : 10.1074 / jbc.M204002200 . PMID 12107167 .
внешние ссылки
- Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : P00338 (цепь A человеческой L-лактатдегидрогеназы) в PDBe-KB .