Семейство панкреатических липаз - Pancreatic lipase family
Идентификаторы | |||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Условное обозначение | Липаза | ||||||||
Pfam | PF00151 | ||||||||
ИнтерПро | IPR013818 | ||||||||
ПРОФИЛЬ | PDOC00110 | ||||||||
SCOP2 | 1lpa / SCOPe / SUPFAM | ||||||||
OPM суперсемейство | 127 | ||||||||
Белок OPM | 1 фунт / год | ||||||||
|
Триглицерид липазы ( EC 3.1.1.3 ) представляют собой семейство липолитических ферментов, которые гидролизуют сложноэфирные связи триглицеридов. Липазы широко распространены у животных, растений и прокариот.
По крайней мере, три тканеспецифичных изофермента существуют у высших позвоночных, поджелудочной железы, печени и желудка / языка. Эти липазы тесно связаны друг с другом и с липопротеидной липазой ( EC 3.1.1.34 ), которая гидролизует триглицериды хиломикронов и липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП).
Наиболее консервативная область во всех этих белках сосредоточена на остатке серина, который, как было показано, участвует вместе с остатком гистидина и аспарагиновой кислоты в системе реле заряда. Такая область также присутствует в липазах прокариотического происхождения и в лецитин-холестерин-ацилтрансферазе ( EC 2.3.1.43 ) (LCAT), которая катализирует перенос жирных кислот между фосфатидилхолином и холестерином.
Липаза поджелудочной железы человека
Липаза поджелудочной железы , также известная как триацилглицерин липаза поджелудочной железы или стеапсин , представляет собой фермент, секретируемый поджелудочной железой . Как основной фермент липаза, который гидролизует (расщепляет) молекулы пищевых жиров в пищеварительной системе человека, он является одним из основных пищеварительных ферментов , превращая триглицеридные субстраты, подобные 1, содержащиеся в принимаемых внутрь маслах, в моноглицериды 3 и свободные жирные кислоты 2a и 2b .
Соли желчных кислот, выделяемые печенью и хранящиеся в желчном пузыре , высвобождаются в двенадцатиперстную кишку , где они покрывают и эмульгируют большие жировые капли в более мелкие капли, тем самым увеличивая общую площадь поверхности жира, что позволяет липазе более эффективно расщеплять жир. Полученные мономеры (2 свободные жирные кислоты и 1 2-моноацилглицерин) затем перемещаются по перистальтике вдоль тонкой кишки, чтобы абсорбироваться в лимфатическую систему через специализированный сосуд, называемый млечным .
В отличие от некоторых ферментов поджелудочной железы, которые активируются протеолитическим расщеплением (например, трипсиноген ), липаза поджелудочной железы секретируется в своей окончательной форме. Однако он становится эффективным только при наличии колипазы в двенадцатиперстной кишке .
В организме человека, панкреатической липазы кодируется PNLIP гена .
Белки человека, содержащие этот домен
Диагностическая важность
Липаза поджелудочной железы секретируется в двенадцатиперстную кишку через систему протоков поджелудочной железы. Его концентрация в сыворотке обычно очень низкая. При сильном нарушении функции поджелудочной железы, таком как панкреатит или аденокарцинома поджелудочной железы , поджелудочная железа может начать автолиз и высвобождать ферменты поджелудочной железы, включая липазу поджелудочной железы, в сыворотку. Таким образом, путем измерения концентрации липазы поджелудочной железы в сыворотке крови можно диагностировать острый панкреатит.
Ингибиторы
Ингибиторы липазы, такие как орлистат, можно использовать для лечения ожирения.
Было обнаружено, что один пептид, выбранный с помощью фагового дисплея, ингибирует липазу поджелудочной железы.
Смотрите также
использованная литература
дальнейшее чтение
- Руссель А., Ян Й., Феррато Ф., Верже Р., Камбийо С., Лоу М. (ноябрь 1998 г.). «Структура и активность крысиного белка 2, связанного с липазой поджелудочной железы» . J. Biol. Chem . 273 (48): 32121–8. DOI : 10.1074 / jbc.273.48.32121 . PMID 9822688 .
- Crandall WV, Lowe ME (2001). «Остатки колипазы Glu64 и Arg65 необходимы для нормального опосредованного липазой переваривания жиров в присутствии мицелл желчных солей» . J. Biol. Chem . 276 (16): 12505–12. DOI : 10.1074 / jbc.M009986200 . PMID 11278590 .
- Freie AB, Ferrato F, Carrière F, Lowe ME (2006). «Val-407 и Ile-408 в бета5'-петле липазы поджелудочной железы опосредуют взаимодействия липаза-колипаза в присутствии мицелл желчных солей» . J. Biol. Chem . 281 (12): 7793–800. DOI : 10.1074 / jbc.M512984200 . PMC 3695395 . PMID 16431912 .
- Hegele RA, Ramdath DD, Ban MR, Carruthers MN, Carrington CV, Cao H (2001). «Полиморфизмы PNLIP, кодирующие липазу поджелудочной железы, и ассоциации с метаболическими особенностями» . J. Hum. Genet . 46 (6): 320–4. DOI : 10.1007 / s100380170066 . PMID 11393534 .
- Шахинян Х., Сиас Б., Карьер Ф (2000). «C-концевой домен липазы поджелудочной железы: функциональные и структурные аналогии с доменами c2». Curr. Protein Pept. Sci . 1 (1): 91–103. DOI : 10.2174 / 1389203003381487 . PMID 12369922 .
- Ранальди С., Белль В., Вудстра М., Родригес Дж., Гуильярелли Б., Стерджис Дж., Каррьер Ф., Фурнель А. (2009). «Открытие и разворачивание крышки в липазе поджелудочной железы человека при низком pH, выявленное с помощью сайт-направленной спиновой метки EPR и FTIR-спектроскопии». Биохимия . 48 (3): 630–8. DOI : 10.1021 / bi801250s . PMID 19113953 .
- Grupe A, Li Y, Rowland C, Nowotny P, Hinrichs AL, Smemo S, Kauwe JS, Maxwell TJ, Cherny S, Doil L, Tacey K, van Luchene R, Myers A, Wavrant-De Vrièze F, Kaleem M, Hollingworth П., Джеху Л., Фой С., Арчер Н., Гамильтон Дж., Холманс П., Моррис С. М., Катанезе Дж., Снински Дж., Уайт Т. Дж., Пауэлл Дж., Харди Дж., О'Донован М., Лавстон С., Джонс Л., Моррис Дж. К., Тал Л., Оуэн М., Уильямс Дж., Козочка А (2006). «Сканирование хромосомы 10 идентифицирует новый локус, демонстрирующий сильную связь с поздним началом болезни Альцгеймера» . Являюсь. J. Hum. Genet . 78 (1): 78–88. DOI : 10.1086 / 498851 . PMC 1380225 . PMID 16385451 .
- Thomas A, Allouche M, Basyn F, Brasseur R, Kerfelec B (2005). «Роль картины гидрофобности крышки в активности липазы поджелудочной железы» . J. Biol. Chem . 280 (48): 40074–83. DOI : 10.1074 / jbc.M502123200 . PMID 16179352 .
- ван Тилберг Х., Эглофф М.П., Мартинес К., Ругани Н., Верже Р., Камбийо С. (1993). «Межфазная активация комплекса липаза-проколипаза смешанными мицеллами, выявленная с помощью рентгеновской кристаллографии». Природа . 362 (6423): 814–20. Bibcode : 1993Natur.362..814V . DOI : 10.1038 / 362814a0 . PMID 8479519 . S2CID 4305832 .
- Лессинджер Дж. М., Арзоглу П., Рамос П., Висвикис А., Парашоу С., Калам Д., Профилис С., Ферар Г. (2003). «Приготовление и характеристика эталонных материалов для липазы поджелудочной железы человека: BCR 693 (из человеческого панкреатического сока) и BCR 694 (рекомбинантный)». Clin. Chem. Лаборатория. Med . 41 (2): 169–76. DOI : 10,1515 / CCLM.2003.028 . PMID 12667003 . S2CID 28593258 .
- Колин Д.Ю., Депре-Боклер П., Аллуш М., Брассер Р., Керфелек Б. (2008). «Изучение полости активного центра липазы поджелудочной железы человека». Biochem. Биофиз. Res. Commun . 370 (3): 394–8. DOI : 10.1016 / j.bbrc.2008.03.043 . PMID 18353248 .
- Рамос П., Кост Т., Пиемон Э, Лессинджер Дж. М., Буске Дж. А., Чапус С, Керфелек Б., Ферар Дж., Мели Y (2003). «Флуоресценция с временным разрешением позволяет проводить селективный мониторинг изменений окружающей среды Trp30 в семи-Trp-содержащей липазе поджелудочной железы человека». Биохимия . 42 (43): 12488–96. DOI : 10.1021 / bi034900e . PMID 14580194 .
- Ян Й, Лоу М.Э. (1998). «Человеческая триглицерид-липаза поджелудочной железы, экспрессируемая в дрожжевых клетках: очистка и характеристика». Protein Expr. Purif . 13 (1): 36–40. DOI : 10,1006 / prep.1998.0874 . PMID 9631512 .
- Sims HF, Jennens ML, Lowe ME (1993). «Ген, кодирующий липазу поджелудочной железы человека: структура и сохранение последовательности Alu в семействе генов липазы». Джин . 131 (2): 281–5. DOI : 10.1016 / 0378-1119 (93) 90307-O . PMID 8406023 .
- Грандваль П., Де Каро А., Де Каро Дж., Сиас Б., Каррьер Ф, Верже Р., Ложье Р. (2004). «Критическая оценка конкретного ELISA и двух ферментативных анализов липаз поджелудочной железы в сыворотке крови человека». Панкреатология . 4 (6): 495–503, обсуждение 503–4. DOI : 10.1159 / 000080246 . PMID 15316225 . S2CID 39583651 .
- Belle V, Fournel A, Woudstra M, Ranaldi S, Prieri F, Thomé V, Currault J, Verger R, Guigliarelli B, Carrière F (2007). «Исследование открытия крышки липазы поджелудочной железы с использованием сайт-направленного спинового мечения и спектроскопии ЭПР». Биохимия . 46 (8): 2205–14. DOI : 10.1021 / bi0616089 . PMID 17269661 .
- Лоу М.Э. (1997). «Структура и функция липазы и колипазы поджелудочной железы». Анну. Rev. Nutr . 17 : 141–58. DOI : 10.1146 / annurev.nutr.17.1.141 . PMID 9240923 .
- Bourbon-Freie A, Dub RE, Xiao X, Lowe ME (2009). «Trp-107 и trp-253 объясняют повышенную стационарную флуоресценцию, которая сопровождает конформационные изменения триглицерид-липазы поджелудочной железы человека, вызванные тетрагидролипстатином и солью желчных кислот» . J. Biol. Chem . 284 (21): 14157–64. DOI : 10.1074 / jbc.M901154200 . PMC 2682864 . PMID 19346257 .
- Ранальди С., Белль В., Вудстра М., Буржеас Р., Гуильярелли Б., Рош П., Везен Н., Каррьер Ф, Фурнель А. (2010). «Амплитуда открытия крышки липазы поджелудочной железы в растворе и идентификация конформационных субансамблей спиновой метки путем сочетания непрерывной волны и импульсной ЭПР-спектроскопии и молекулярной динамики». Биохимия . 49 (10): 2140–9. DOI : 10.1021 / bi901918f . PMID 20136147 .