Пеницилламин - Penicillamine

Пеницилламин
Penicillamine structure.svg
D-Penicillamine-3D-balls.png
Клинические данные
Торговые наименования Купримин, Купренил, Депен, другие
Другие имена D- пеницилламин
AHFS / Drugs.com Монография
MedlinePlus a618021
Данные лицензии

Категория беременности
Пути
администрирования		 Внутрь ( капсулы )
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетические данные
Биодоступность Переменная
Метаболизм Печень
Ликвидация Период полураспада 1 час
Экскреция Почка
Идентификаторы
  • (2 S ) -2-амино-3-метил-3-сульфанилбутановая кислота
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox ( EPA )
ECHA InfoCard 100.000.136 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
Формула C 5 H 11 N O 2 S
Молярная масса 149,21  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • CC (C) ([C @ H] (C (= O) O) N) S
  • InChI = 1S / C5H11NO2S / c1-5 (2,9) 3 (6) 4 (7) 8 / h3,9H, 6H2,1-2H3, (H, 7,8) / t3- / m0 / s1 проверитьY
  • Ключ: VVNCNSJFMMFHPL-VKHMYHEASA-N проверитьY
  (проверять)

Пеницилламин , продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Cuprimine , является лекарством , которое в основном используется для лечения болезни Вильсона . Он также используется для людей с камнями в почках с высоким уровнем цистина в моче , ревматоидным артритом и различными отравлениями тяжелыми металлами . Принимается внутрь.

Медицинское использование

Пеницилламин был одобрен для медицинского применения в Соединенных Штатах в 1970 году. Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения .

Используется как хелатирующий агент:

  • При болезни Вильсона, редком генетическом нарушении метаболизма меди , лечение пеницилламином зависит от его связывания с накопленной медью и выведения с мочой.
  • Пеницилламин был второй линией лечения отравления мышьяком после димеркапрола (БАЛ). Больше не рекомендуется.

При цистинурии, наследственном заболевании, при котором высокие уровни цистина в моче приводят к образованию цистиновых камней, пеницилламин связывается с цистеином с образованием смешанного дисульфида, который более растворим, чем цистин.

Пеницилламин использовался для лечения склеродермии .

Пеницилламин может использоваться в качестве модифицирующего заболевание противоревматического препарата (DMARD) для лечения тяжелого активного ревматоидного артрита у пациентов, которые не ответили на адекватное испытание традиционной терапии, хотя сегодня он редко используется из-за доступности ингибиторов TNF и других агентов. , например тоцилизумаб и тофацитиниб . Пеницилламин работает, уменьшая количество Т-лимфоцитов , подавляя функцию макрофагов , уменьшая IL-1 , уменьшая ревматоидный фактор и предотвращая образование поперечных связей коллагена .

Побочные эффекты

Общие побочные эффекты включают сыпь, потерю аппетита, тошноту, диарею и низкий уровень лейкоцитов в крови . Другие серьезные побочные эффекты включают проблемы с печенью , облитерирующий бронхиолит и миастению . Не рекомендуется людям с красной волчанкой . Использование во время беременности может нанести вред ребенку. Пеницилламин связывает тяжелые металлы ; Образующиеся комплексы пеницилламин-металл затем удаляются из организма с мочой .

Подавление костного мозга , дисгевзия , анорексия , рвота и диарея являются наиболее частыми побочными эффектами , возникающими у ~ 20–30% пациентов, получавших пеницилламин.

Другие возможные побочные эффекты включают:

Химия

Энантиомеры пеницилламина

Пеницилламин представл ет собой три функционально органическое соединение, состоящее из тиола , с амином , и карбоновой кислоты . Он структурно подобен цистеину α- аминокислоты , но с геминальными диметильными заместителями α к тиолу. Как и большинство аминокислот, это бесцветное твердое вещество, которое существует в цвиттерионной форме при физиологическом pH .

Пеницилламин - хиральный препарат с одним стереогенным центром, существующий в виде пары энантиомеров. См. Изображение для структуры энантиомеров пеницилламина. (S) -энантиомер, эутомер , обладает противоартритным действием, в то время как дистомер (R) -пеницилламин чрезвычайно токсичен. Из его двух энантиомеров , L -penicillamine (имеющий R абсолютной конфигурации ) является токсичным , поскольку он ингибирует действие пиридоксина (также известный как витамин B 6 ). Это энантиомер является метаболитом из пенициллина , но не имеет антибиотического самого свойства. Известны разнообразные комплексные структуры пеницилламин – медь.

История

Джон Уолш впервые описал использование пеницилламина при болезни Вильсона в 1956 году. Он обнаружил это соединение в моче пациентов (включая себя самого), принимавших пенициллин , и экспериментально подтвердил, что оно увеличивает выведение меди с мочой за счет хелатирования . Первоначально ему было трудно убедить нескольких мировых экспертов того времени (Денни Браун и Камингс) в его эффективности, поскольку они считали, что болезнь Вильсона была в первую очередь проблемой не гомеостаза меди, а метаболизма аминокислот, и что димеркапрол следует использовать в качестве хелатора. . Более поздние исследования подтвердили как теорию о меди, так и эффективность D- пеницилламина. Уолш также был пионером других хелаторов Уилсона, таких как триэтилентетрамин и тетратиомолибдат .

Пеницилламин был впервые синтезирован Джоном Корнфортом под наблюдением Роберта Робинсона .

Пеницилламин использовался при ревматоидном артрите с момента первого успешного случая заболевания в 1964 году.

Расходы

В Соединенных Штатах Valeant подняла стоимость лекарства примерно с 500 долларов США до 24000 долларов США в месяц в 2016 году.

использованная литература

внешние ссылки

  • «Пеницилламин» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.