Прогрессирующий семейный внутрипеченочный холестаз - Progressive familial intrahepatic cholestasis
Прогрессирующий семейный внутрипеченочный холестаз | |
---|---|
Другие имена | PFIC |
Специальность | Медицина внутренних органов |
Прогрессирующий семейный внутрипеченочный холестаз (ПФВХ) - это группа семейных холестатических состояний, вызванных дефектами транспортеров билиарного эпителия. Клинические проявления обычно возникают сначала в детстве с прогрессирующим холестазом . Обычно это приводит к нарушению нормального развития , циррозу и необходимости трансплантации печени .
Типы
Типы прогрессирующего семейного внутрипеченочного холестаза следующие:
- Тип 1 (OMIM # 211600), также называемый болезнью Байлера.
- Тип 2 (OMIM # 601847), также называемый ABCB11 дефицит или Bsep дефицит
- Тип 3 (OMIM # 602347), также называемый ABCB4 дефицит или MDR3 дефицит
- Тип 4 (OMIM # 615878), от мутации в TJP2
Признаки и симптомы
Наступление болезни , как правило , в возрасте до 2, но пациенты с диагнозом PFIC даже в подростковом возрасте . Из трех субъектов PFIC-1 обычно выявляется раньше всех. Пациенты обычно в раннем детстве страдают холестазом , желтухой и задержкой развития . Характерен сильный кожный зуд ; у пациентов, обращающихся в подростковом возрасте, это было связано с самоубийством . У пациентов может быть мальабсорбция жира , приводящая к дефициту жирорастворимых витаминов и осложнениям, включая остеопению .
Патогенез
PFIC-1 вызывается различными мутациями в ATP8B1 , гене, кодирующем белок АТФазы P-типа , FIC-1, который отвечает за транслокацию фосфолипидов через мембраны. Ранее он был идентифицирован как клинические проявления, известные как болезнь Байлера и гренландско-эскимосский семейный холестаз . Пациенты с PFIC-1 могут также иметь водянистую диарею , помимо перечисленных ниже клинических признаков, из-за экспрессии FIC-1 в кишечнике . Как мутация ATP8B1 приводит к холестазу, еще не совсем понятно.
PFIC-2 вызывается множеством мутаций в ABCB11 , гене, который кодирует насос экспорта желчных солей , или BSEP. Удержание солей желчных кислот в гепатоцитах, которые являются единственным типом клеток, экспрессирующим BSEP, вызывает гепатоцеллюлярное повреждение и холестаз.
PFIC-3 вызывается множеством мутаций в ABCB4 , гене, кодирующем белок 3 множественной лекарственной устойчивости (MDR3), который кодирует флоппазу, ответственную за транслокацию фосфатидилхолина . Дефектная транслокация фосфатидилхолина приводит к недостатку фосфатидилхолина в желчи. Фосфатидилхолин обычно сопровождает желчные кислоты, предотвращая повреждение билиарного эпителия. Свободные или «несопровождаемые» желчные кислоты в желчи пациентов с дефицитом MDR3 вызывают холангит . Биохимически это примечательно, поскольку PFIC-3 связан с заметно повышенным GGT.
Тип наследования всех трех форм PFIC, определенных на сегодняшний день, является аутосомно-рецессивным .
Биопсия печени обычно показывает признаки холестаза (включая желчные пробки и инфаркты желчи), гипоплазию протока, гепатоцеллюлярное повреждение и фиброз зоны 3 . Гигантские клеточные изменения и другие признаки гепатоцеллюлярного повреждения более выражены при PFIC-2, чем при PFIC-1 или PFIC-3. Терминальная стадия заболевания при всех формах ПСВХ, определенных на сегодняшний день, характеризуется переходным фиброзом с пролиферацией протоков в перипортальных областях.
Диагностика
Биохимические маркеры включают нормальный GGT для PFIC-1 и -2 с заметно повышенным GGT для PFIC-3. Уровень желчных кислот в сыворотке сильно повышен. Уровни холестерина в сыворотке обычно не повышены, как это обычно наблюдается при холестазе, поскольку патология возникает из-за переносчика, а не из-за анатомической проблемы с желчными клетками.
Уход
Первоначальное лечение является поддерживающим с использованием средств для лечения холестаза и зуда , включая следующие:
- Урсодезоксихолевая кислота
- Холестирамин
- Рифампицин
- Налоксон в трудно поддающихся лечению случаях
Процедура частичного наружного отведения желчных путей (PEBD) - это хирургический доступ, при котором желчь от желчного пузыря отводится наружу в илеостомический мешок. [1]
Пациентам следует принимать жирорастворимые витамины и иногда триглицериды со средней длиной цепи для улучшения роста. Когда синтетическая дисфункция печени значительна, пациенты должны быть внесены в список для трансплантации . Члены семьи должны быть проверены на мутации ПСВС, чтобы определить риск передачи.
Прогноз
Заболевание, как правило, прогрессирует и приводит к молниеносной печеночной недостаточности и смерти в детстве при отсутствии трансплантации печени . Гепатоцеллюлярная карцинома может развиться при ПСВС-2 в очень раннем возрасте; пострадали даже малыши.
Эпидемиология
- Родство считается основным фактором риска.
- Считается, что аналогичные мутации транспортных белков повышают риск внутрипеченочного холестаза при беременности .
Смотрите также
использованная литература
внешние ссылки
- Запись GeneReview / NIH / UW о семейном внутрипеченочном холестазе с низким уровнем γ-GT
- Запись OMIM по холестазу, прогрессирующему семейному внутригепечному заболеванию, 1; PFIC1
Классификация | |
---|---|
Внешние ресурсы |